陳意飛, 馬 紅, 郭 明 , 董世童, 苗潤豐, 劉美玉

(揚(yáng)州大學(xué)附屬醫(yī)院, 1. 急診醫(yī)學(xué)科, 2. 麻醉科, 江蘇 揚(yáng)州, 225001)

研究[1-2]顯示，飲酒是導(dǎo)致中青年人群死亡的首要因素，而中國是飲酒致死人數(shù)最多的國家，需要引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。飲酒導(dǎo)致患者死亡的主要原因是急性酒精中毒所致的氣道梗阻甚至窒息，或?qū)е滦哪X血管疾病加重，或引發(fā)交通事故、群毆致死性外傷性疾病等[3]。急性重度酒精中毒主要指患者在短時(shí)間內(nèi)飲用含有乙醇的酒類、飲料導(dǎo)致肺、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)損傷等，臨床一般表現(xiàn)為先興奮、后抑制，易出現(xiàn)心臟抑制和呼吸中樞麻痹等狀況，其中意識(shí)障礙、呼吸抑制是主要的危險(xiǎn)因素[4]。目前，臨床多采用納洛酮注射液治療急性重度酒精中毒患者，但效果欠佳[5-6]。納美芬是一種阿片類受體拮抗劑，對大腦、中腦內(nèi)的阿片受體可造成選擇性的阻斷，同時(shí)也可對腦干內(nèi)的阿片受體造成拮抗作用[7-8]。本研究探討納美芬聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年9月—2018年8月收治的急性重度酒精中毒患者95例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合急性重度酒精中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)者[9]; ② 患者家屬均對本研究知情并簽署知情同意書; ③飲酒前未使用過抗菌藥物。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 因藥物中毒、食物中毒等造成的昏迷、昏睡者; ② 合并有腦卒中、肝炎、心臟病、高血壓等疾病者。將95例患者隨機(jī)分為2組，其中觀察組48例，男41例，女7例，年齡23～48歲，平均(36.75±5.77)歲，攝入酒精量250～600 mL; 對照組47例，男39例，女8例，年齡24～49歲，平均(37.54±5.13)歲，攝入酒精量250～500 mL。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予胃黏膜保護(hù)劑和5%葡萄糖注射液1 000 mL及復(fù)合水溶維生素等(糖尿病患者除外)。對照組給予納洛酮(成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053313)注射液治療，將納洛酮1.2 mg加入20.0 mL生理鹽水中靜脈推注, 1 h后再將0.8 mg納洛酮加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注。觀察組給予納美芬(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080645)聯(lián)合納洛酮注射液治療，初次納洛酮使用方法與對照組相同, 1 h后再將0.6 mL納美芬加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療前的改良早期預(yù)警評分(MEWS)、格拉斯哥昏迷評分(GCS), 飲酒量以及術(shù)中補(bǔ)液量。比較2組不同時(shí)間段的清醒率，清醒時(shí)間、非意識(shí)障礙癥狀(除意識(shí)障礙外的惡心、嘔吐、心悸、乏力等不適癥狀)消失時(shí)間、出院時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評定

療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]: 顯效定義為患者治療后1 h意識(shí)障礙恢復(fù)，呼吸抑制、刺痛應(yīng)答等臨床癥狀緩解，生命體征平穩(wěn); 有效定義為患者治療后1～4 h意識(shí)障礙恢復(fù)，臨床癥狀有所緩解，生命體征平穩(wěn); 無效定義為患者治療4 h后意識(shí)障礙仍未恢復(fù)，生命體征不平穩(wěn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組飲酒量、治療前MEWS與GCS評分以及術(shù)中補(bǔ)液量比較

2組飲酒量、MEWS與GCS評分以及術(shù)中補(bǔ)液量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組飲酒量、治療前MEWS與GCS評分以及術(shù)中補(bǔ)液量比較

2.2 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.75%, 高于對照組的78.72%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

2.3 2組治療后顯效時(shí)間比較

觀察組清醒時(shí)間、非意識(shí)障礙癥狀消失時(shí)間、出院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者治療后顯效時(shí)間比較 h

2.4 2組不同時(shí)間段清醒率比較

觀察組1、2、3 h清醒率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者不同時(shí)間段清醒率比較[n(%)]

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.75%, 低于對照組的65.96%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

急性重度酒精中毒一般表現(xiàn)為3個(gè)臨床階段，即興奮期、共濟(jì)失調(diào)期、昏迷期[11-12]。研究[13-14]表示，急性重度酒精中毒患者臨床表現(xiàn)與個(gè)體耐受性有關(guān)，當(dāng)血液酒精水平大于200 mg/dL時(shí)，患者會(huì)進(jìn)入昏迷狀態(tài)，臨床表現(xiàn)為呼吸減緩、鼾聲呼吸、血壓下降、體溫不升、瞳孔散大等，甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸循環(huán)衰竭[15]。分析原因?yàn)榇罅烤凭^了肝臟本身氧化代謝能力，從而導(dǎo)致酒精在體內(nèi)蓄積，當(dāng)酒精透過血腦屏障時(shí)，可通過下丘腦釋放因子促進(jìn)腺垂體釋放內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，其中強(qiáng)啡肽、β-內(nèi)啡肽作用明顯[16]。多巴胺與代謝物乙醛也可結(jié)合，直接或間接對腦內(nèi)阿片樣受體產(chǎn)生作用，促使患者出現(xiàn)先興奮、后抑制等表現(xiàn)，甚至出現(xiàn)心臟抑制和呼吸中樞麻痹。

MEWS僅對患者心率、收縮壓、呼吸頻率、體溫和意識(shí)5項(xiàng)生理指標(biāo)進(jìn)行評估并賦予不同分值，根據(jù)總分值制訂對應(yīng)的醫(yī)療干預(yù)措施，實(shí)現(xiàn)對患者的動(dòng)態(tài)管理。MEWS已廣泛用于急診初始評估及快速分診，是常用的評價(jià)潛在危重患者病情的評估工具[17]。MEWS評分4分是一個(gè)嚴(yán)密觀察的觸發(fā)點(diǎn)，重度酒精中毒患者多集中在3～5分，需要引起高度重視。GCS常用于昏迷嚴(yán)重程度的評估，其中3～8分為重度昏迷，目前常用于腦外傷、腦卒中、酒精中毒等患者意識(shí)狀態(tài)的評估及病情的預(yù)測。本研究急性重度酒精中毒患者GCS評分多集中在3～7分，因昏迷期可能合并隱匿性疾病，因此要高度重視病情的初始評估及病情的監(jiān)測[18]。

納洛酮是一種阿片受體拮抗劑，既往多用于急性重度酒精中毒的治療，可加速患者體內(nèi)酒精的轉(zhuǎn)化，改善腦細(xì)胞缺氧狀況，減輕患者腦水腫程度，減輕酒精對腦細(xì)胞的損害，從而促進(jìn)患者機(jī)體恢復(fù)[19-20]。研究[21]表示，納洛酮的血漿清除半衰期較短，需要重復(fù)持續(xù)給藥，對患者心血管系統(tǒng)有一定影響。納美芬是一種具有高特異性和選擇性的純嗎啡受體拮抗劑，可結(jié)合阿片類受體，改善因酒精所致的循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀，阻礙小膠質(zhì)細(xì)胞活化、自由基產(chǎn)生以及炎癥介質(zhì)釋放，對患者神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝有一定的改善，可增強(qiáng)內(nèi)源性腦保護(hù)因子的活性，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[22-23]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者清醒時(shí)間、非意識(shí)障礙癥狀消失時(shí)間、出院時(shí)間均短于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說明聯(lián)合用藥對患者意識(shí)恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。觀察組患者各時(shí)間段清醒率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 分析原因?yàn)榧{美芬比較容易透過血腦屏障，5 min內(nèi)能使大部分大腦阿片類受體被阻斷，可拮抗酒精中毒時(shí)所釋放的β-內(nèi)啡肽對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，改善呼吸抑制狀況、氧合指數(shù)，促進(jìn)患者清醒。本研究還顯示，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 表明納美芬聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒的安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低。

綜上所述，納美芬聯(lián)合納洛酮治療急性重度酒精中毒患者的療效顯著，可縮短患者治療時(shí)間，促進(jìn)患者清醒，且安全性較高。