呂靈芝，周月紅，茅彬彬

(寧波市婦女兒童醫(yī)院 1.小兒急診科；2.小兒呼吸科；3.新生兒科，浙江 寧波 315000)

新生兒感染性肺炎(neonatal infectious pneumonia，NP)是新生兒的常見(jiàn)疾病，屬于較為嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。有數(shù)據(jù)顯示，每年死于新生兒感染性肺炎的患兒約占死亡兒童中的10.00%[2]。新生兒感染性肺炎通常根據(jù)病因分為吸入性肺炎、感染性肺炎，其中吸入性肺炎在早期新生兒中最為常見(jiàn)[3]，多由于胎兒氣道受阻，吸入被胎糞污染的羊水，導(dǎo)致肺部發(fā)生炎癥甚至感染；感染性肺炎則是由于新生兒免疫系統(tǒng)尚不完善，免疫球蛋白IgG的含量較低，導(dǎo)致肺部容易發(fā)生感染[4]。NP主要的臨床癥狀為高熱、氣促、呼吸困難、咳嗽，病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)并發(fā)心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等相關(guān)疾病。NP的發(fā)病特點(diǎn)為發(fā)病急、病程短和死亡率高，治療的重點(diǎn)是快速改善患兒的臨床癥狀、體征、通氣功能?？股刂委熓亲罨镜闹委煼椒ㄖ?。NP常用抗生素治療，且療效顯著，大大降低了NP患兒的死亡率，但臨床上也存在抗生素濫用現(xiàn)象，且大多數(shù)情況下在選用抗生素時(shí)未考慮其對(duì)患兒腸道菌群的影響[5]，易造成新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉。寧波市婦女兒童醫(yī)院在既往新生兒感染性肺炎的治療中，常選用阿莫西林鈉克拉維酸鉀、頭孢他啶或阿莫西林鈉克拉維酸鉀聯(lián)合頭孢他啶治療，觀察到常規(guī)劑量抗生素聯(lián)合療法治療新生兒感染性肺炎的療效及其對(duì)患兒腸道菌群的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2020年5月在寧波市婦女兒童醫(yī)院確診的NP患兒76例，孕周為39～42周，均為足月兒；其中男45例，女31例?；純壕闲律鷥焊腥拘苑窝椎脑\斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并結(jié)合影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒入院前均未使用抗生素治療；②影像學(xué)檢查結(jié)果顯示肺部紋理增粗、點(diǎn)狀浸潤(rùn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾?。虎诜尾肯忍彀l(fā)育不良。將76例NP患兒隨機(jī)分為單藥組(使用常規(guī)劑量阿莫西林鈉克拉維酸鉀治療)、聯(lián)合組(使用常規(guī)劑量阿莫西林鈉克拉維酸鉀聯(lián)合頭孢他啶治療)各38例，其中單藥組男17例，女21例，孕周(39.69±2.73)周；聯(lián)合組男20例，女18例，孕周(40.73±1.82)周。另選同期在我院出生的健康新生兒38例作為健康組，其中男19例，女19例，孕周(40.17±2.45)周。三組新生兒的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有參與研究的患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2治療方法

單藥組給予靜脈注射阿莫西林鈉克拉維酸鉀(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20058833)，加0.9%氯化鈉注射液100mL稀釋后靜脈滴注，按每次每公斤體重30mg，每日2次給藥。聯(lián)合組給予靜脈注射阿莫西林鈉克拉維酸鉀和頭孢他啶(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20013075)，頭孢他啶用量為30mg·kg-1·次-1，每8小時(shí)用藥1次。各組均給予常規(guī)護(hù)理。

1.3觀察指標(biāo)

①療效：臨床治愈，即咳嗽、氣促、發(fā)熱等臨床癥狀消失，肺部無(wú)啰音，生命體征平穩(wěn)。顯效，即臨床癥狀明顯改善，肺部啰音明顯減輕；有效，即臨床癥狀有所改善，肺部啰音有所減輕；無(wú)效，即生命體征及癥狀無(wú)改善，甚至加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②腸道菌群：取新生兒糞便進(jìn)行腸道菌群培養(yǎng)，觀察雙歧桿菌、乳酸桿菌、真桿菌、腸球菌和腸桿菌(腐敗菌)的數(shù)目變化。③比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1聯(lián)合組與單藥組患兒臨床療效比較

聯(lián)合組患兒治療總有效率為94.74%(36/38)，高于單藥組的71.05%(27/38)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.516，P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2聯(lián)合組與單藥組患兒治愈時(shí)間比較

聯(lián)合組、單藥組咳嗽消失時(shí)間分別是(4.48±1.30)d、(7.95±1.54)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.613，P<0.05)；聯(lián)合組喘息、肺部鳴音消失時(shí)間均短于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 聯(lián)合組與單藥組患兒臨床療效比較[n(%)]

表2 聯(lián)合組與單藥組患兒咳嗽、喘息、肺部鳴音消失時(shí)間比較

2.3三組患兒腸道菌群數(shù)量比較

使用抗生素治療1周后，聯(lián)合組患兒腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌這兩種益生菌的數(shù)量顯著低于單藥組和健康組(均P<0.05)，腸桿菌(腐敗菌)的數(shù)量顯著高于單藥組和健康組(P<0.05)。單藥組患兒腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌這兩種益生菌的數(shù)量均低于健康組，腸桿菌(腐敗菌)的數(shù)量高于健康組，但差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4聯(lián)合組與單藥組患兒不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組與單藥組用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.347，P>0.05)，見(jiàn)表4。

表3 治療1周后三組患兒腸道菌群數(shù)量比較

表4 聯(lián)合組與單藥組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3討論

3.1 NP的抗生素使用情況及其對(duì)腸道菌群影響

由于NP的疾病特點(diǎn)以彌漫性肺部病變等不典型的臨床表現(xiàn)為主，且由于導(dǎo)致肺炎的病原菌種類(lèi)相對(duì)較多，即使結(jié)合影像學(xué)檢查和病原學(xué)檢查結(jié)果，依然存在確診困難的問(wèn)題，因而在治療時(shí)應(yīng)用抗菌藥物種類(lèi)及方法顯得非常重要[7-8]。青霉素類(lèi)抗生素是臨床上治療NP的主要藥物，因其作用機(jī)制是破壞病菌細(xì)胞壁，故有較強(qiáng)的殺菌能力，且因其價(jià)格低廉，在臨床上被廣泛應(yīng)用。臨床上在應(yīng)用抗生素治療NP的過(guò)程中，常有新生兒出現(xiàn)抗生素引起的腹瀉癥狀的相關(guān)報(bào)道，這屬于臨床上常見(jiàn)的一種抗生素相關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率在5.00%～39.00%[9]。抗生素相關(guān)性腹瀉的原因多與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，新生兒腸胃免疫功能發(fā)育不完善也是導(dǎo)致腹瀉的原因之一。雖然目前有活菌片等生物制劑能夠補(bǔ)充胃腸道內(nèi)損失的有效菌群，并形成屏障保護(hù)胃黏膜，進(jìn)而恢復(fù)消化道功能[10]。但是大多數(shù)腸道微生物制劑是口服的，由于嬰兒服藥依從性差，因此很難通過(guò)使用調(diào)節(jié)劑達(dá)到改善抗生素引起的胃腸道副作用的效果。本研究旨在探討不同用藥方案治療新生兒肺炎的效果及對(duì)患兒腸道微生態(tài)的影響。

3.2阿莫西林鈉克拉維酸鉀聯(lián)合頭孢他啶治療NP的療效

本研究結(jié)果顯示，比較兩組的治療的效果，聯(lián)合組治療總有效率為94.74%，對(duì)照的治療總有效率為71.05%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這表明常規(guī)劑量抗生素聯(lián)用與單用比較，療效顯著；兩組患兒治愈時(shí)間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明聯(lián)合組治療效率優(yōu)于單藥組[11-13]，這與馬曉云等[13]的研究結(jié)果一致。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒使用抗生素治療1周后，聯(lián)合組腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌兩種益生菌的數(shù)量均顯著低于單藥組(P<0.05)，腸桿菌(腐敗菌)的數(shù)量顯著高于單藥組(P<0.05)。結(jié)果提示，使用抗生素聯(lián)用治療NP對(duì)胃腸道菌群的生態(tài)平衡影響較大，導(dǎo)致新生兒胃腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌的數(shù)量減少,腐敗菌增長(zhǎng),藥物聯(lián)用在抗感染的過(guò)程中也破壞了腸道微生態(tài)，導(dǎo)致新生兒發(fā)生腹瀉等一些抗生素相關(guān)的胃腸道反應(yīng)[11-13]。這與莊蘭春[11]的研究結(jié)果相符，其原因可能是由于聯(lián)用抗生素發(fā)揮藥物協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)殺菌效果，但是通過(guò)血液循環(huán)進(jìn)入胃腸道，從而破壞胃腸道菌群平衡[14-15]。這提示聯(lián)用抗生素可能會(huì)影響NP患兒的腸道微生態(tài),需要科學(xué)合理選擇藥物。對(duì)于NP的治療,臨床中采用的抗菌藥物除了需要綜合參考其治療效果以外,還應(yīng)合理控制抗菌藥物和病原菌之間的關(guān)系,盡量促進(jìn)腸道微生態(tài)的平衡。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，且可更有效地改善患兒癥狀。

3.3結(jié)論及本研究不足

綜上所述，常規(guī)劑量的抗生素聯(lián)用與單用比較，治療NP的效果顯著,但是聯(lián)用會(huì)加重患兒腸道菌群失衡的情況。因此,臨床上在治療NP時(shí)，不僅應(yīng)慎重選擇抗生素種類(lèi)，還要考慮對(duì)患兒胃腸道微生態(tài)的不良影響。綜合考慮，本研究提出的常規(guī)劑量抗生素聯(lián)用治療NP，為提高NP的治愈率提供新思路，但是由于其對(duì)胃腸道的副作用，需綜合考慮用藥時(shí)間。本研究尚有不足之處,樣本例數(shù)不大，研究指標(biāo)單一，因此需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，增加觀察指標(biāo)，進(jìn)一步進(jìn)行臨床用藥篩選。