馬雯芳

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 放療科，河南 鄭州)

0 引言

肺癌屬于一種死亡率高、發(fā)病率高的腫瘤，大部分患者屬于NSCLC(非小細(xì)胞肺癌)，其中約有百分之二十的NSCLC患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的情況。對于NSCLC 腦部轉(zhuǎn)移的患者來說，一般生存狀況十分差，并且預(yù)后生存時間僅有三個月左右[1]。近些年來，伴隨靶向治療方法的逐漸成熟，該類患者生存狀況不斷得到改善。相關(guān)研究顯示，靶向藥物和放療結(jié)合對該疾病治療可起到較好的效果。但是當(dāng)前臨床有關(guān)放療時機(jī)選擇還存在著一定的爭議，一些學(xué)者認(rèn)為同時開展腦放療、全身治療，還有一些學(xué)者認(rèn)為在采用全身療法治療之后，再開展延遲性腦放療效果顯著[2]。鑒于此，本次納入68 例NSCLC 腦部轉(zhuǎn)移患者，探究最佳放療時機(jī)，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年6 至2019 年10 月 我 院 收 治 的68 例NSCLC轉(zhuǎn)移患者為例，隨機(jī)分成，對照組、研究組每組34 例，對照組：年齡：43～66(54.5±3.8) 歲，男/ 女：14/20。研究組：年齡：44～66(55.5±3.7)歲，男/女：15/19。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)全部患者均與非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，并且已經(jīng)發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移；(2) 患者對本次研究自愿參加，并在知情同意書上簽字；(3)資料全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴精神疾病；(2)對本次調(diào)查不配合；(3)血液疾病。

1.2 方法

研究組：同時開展全身治療、腦放療。

對照組：2 個周期全身治療之后，開展延遲性腦放療。

全身治療方法：含鉑雙藥治療方案：順鉑( 生產(chǎn)廠家：廣東嶺南制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字號：國藥準(zhǔn)字H20143124) +吉西他濱(生產(chǎn)廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20133194) 進(jìn)行治療。順鉑：40mg/m2到80mg/m2、吉西他濱使用1000mg/m2，通過水化之后為患者靜脈滴注，3周1 次，連續(xù)用藥24 周。在為患者化療之后同時使用靶向藥物進(jìn)行治療，阿帕替尼( 生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20140103)。使用螺旋斷層放療機(jī)對患者進(jìn)行全腦放療，患者取仰臥位體位，將u 型面罩固定頭部，利用激光燈進(jìn)行擺位，為患者進(jìn)行CT 掃描，將全腦作為靶區(qū)進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放射治療，將照射劑量設(shè)置為30Gy/10f。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 生存周期：總生存時間、無進(jìn)展生存時間；(2) 轉(zhuǎn)移情況：顱外、腦內(nèi)轉(zhuǎn)移：顱外/ 腦內(nèi)轉(zhuǎn)移率= 轉(zhuǎn)移數(shù)/ 總數(shù)×100%；(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況：疲勞、中性粒細(xì)胞減少癥、惡心嘔吐、血小板減少、貧血癥。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者生存周期

研究組總生存時間(17.91±3.36) 月、無進(jìn)展生存時間(6.01±1.17)月長于對照組(12.39±3.37)月、(3.25±1.11)月，(t=6.764，9.979，P=0.00、0.00＜0.05)。

2.2 比較兩組患者初步轉(zhuǎn)移部位

研究組顱外轉(zhuǎn)移率73.53%(25 例)高于對照組41.48%(14例)，差異顯著，(χ2=7.275，P=0.007＜0.05)；研究組腦內(nèi)轉(zhuǎn)移率26.47%(9 例) 低于對照組58.82%(20 例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(χ2=7.275，P=0.007＜0.05)。

2.3 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

不良反應(yīng)發(fā)生情況：研究組：疲勞3 例、中性粒細(xì)胞減少癥2 例、惡心嘔吐2 例、血小板減少3 例、貧血癥1 例；對照組：疲勞4 例、中性粒細(xì)胞減少癥2 例、惡心嘔吐1 例、血小板減少2例、貧血癥1 例，研究組共有11 例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.35%。對照組共10 例，不良反應(yīng)發(fā)生率29.41%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比對，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(χ2=0.069，P=0.793＞0.05)。

3 討論

腦轉(zhuǎn)移屬于晚期NSCLC 的主要表現(xiàn)，也是導(dǎo)致患者死亡，疾病進(jìn)展的主要因素。在臨床上NSCLC 具有預(yù)后差、無進(jìn)展生存時間短等特點(diǎn)，針對已經(jīng)發(fā)生腦部轉(zhuǎn)移的患者來說，一般生存狀況較差，預(yù)后生存時間在4 個月以內(nèi)[3]。近些年來，伴隨放療技術(shù)的逐漸發(fā)展，靶向藥物的應(yīng)用，在治療NSCLC疾病方面取得了較好的效果。相關(guān)研究顯示[3]聯(lián)合放療技術(shù)、靶向藥物治療，效果顯著，可幫助患者將生存時間延長。但當(dāng)前對NSCLC 腦部轉(zhuǎn)移患者時，放療時機(jī)存在一定的爭議[4-5]。

本次研究中研究組患者同時開展腦放療、全身治療。對照組患者：全身治療2 周期后，實(shí)施延遲性腦放療，通過實(shí)踐得出研究組顱外轉(zhuǎn)移率高于對照組，差異顯著，(P＜0.05)；研究組腦內(nèi)轉(zhuǎn)移率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＞0.05)，可能和早期放療可對腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展有效控制存在著一定的關(guān)系，并且兩組的患者不良反應(yīng)都以1 級到2 級為主。洪福[6]通過研究顯示在全身治療開始后的2 周之內(nèi)進(jìn)行放療治療，患者的腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展更傾向于顱外轉(zhuǎn)移，但是在全身治療開始后的2 周之后開展放療治療，患者的腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展更傾向顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，這是因?yàn)閷?shí)施早期放療對導(dǎo)致血腦屏障功能遭到破壞，使得靶向治療藥物、化療藥物易透過血腦屏障抵達(dá)至病灶，進(jìn)而對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移有效控制。針對顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，對該項(xiàng)轉(zhuǎn)移診治難度低，因此患者生存質(zhì)量較好。丁華指出[7]有研究認(rèn)為，NSCLC 腦部轉(zhuǎn)移患者先開展全身治療之后，兩周期全身治療之后，開展延遲性的腦放療。還有研究認(rèn)為，應(yīng)同時開展腦化療、全身治療。近些年來，伴隨著醫(yī)療技術(shù)進(jìn)步，對NSCLC 治療方面取得了較好的效果。其在實(shí)踐過程中主要分析了放療時機(jī)針對NSCLC 患者生存狀況產(chǎn)生的影響，通過實(shí)踐結(jié)果顯示，早放療組的總生存時間、無進(jìn)展生存時間比晚放療組高，差異顯著(P＜0.05)。早放療組顱外轉(zhuǎn)移率顯著高于晚放療組，晚放療組腦內(nèi)轉(zhuǎn)移率顯著高于早放療組。比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，無顯著差異，( P＞0. 05)。和本次研究結(jié)果具有一致性，這可能是因?yàn)樵绶暖熃M因?yàn)殚_展放療的時間較早，所以可以更好的控制疾病發(fā)展?？刂骑B內(nèi)轉(zhuǎn)移，對幫助患者將總生存時間、無進(jìn)展生存時間有著極為重要的意義。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率基本一致，沒有發(fā)現(xiàn)早放療能夠幫助患者將并發(fā)癥發(fā)病情況改善。這可能是因?yàn)槟X轉(zhuǎn)移進(jìn)展后的癥狀難以在臨床上做出鑒別，很難對神經(jīng)認(rèn)知功能有關(guān)病例數(shù)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)。另外在對NSCLC 腦部轉(zhuǎn)移患者治療時，應(yīng)在對其放療治療同時，與EGF R-TKI 靶向配合治療，在對幫助患者將總生存周期、無進(jìn)展生存時間延長方面也可取得較好的效果。本次研究還得出，研究組總生存時間、無進(jìn)展生存時間長于對照組，差異顯著。

綜上總結(jié)得出，為非小細(xì)胞肺癌腦部轉(zhuǎn)移患者治療中，早期為患者放療，對幫助患者延長生存時間、無進(jìn)展生存時間具有重要意義。