吳文君 周偉偉 龐曉霞 盛玲玲*

活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）檢測(cè)試驗(yàn)是檢測(cè)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)及外源性凝血系統(tǒng)常用的篩選試驗(yàn)。目前國(guó)內(nèi)兒童APTT、PT水平的參考范圍普遍參照成人。有研究顯示，兒童APTT、PT水平高于成人，有必要建立兒童的參考范圍以區(qū)別于成人［1］。近年來，陸續(xù)有地區(qū)建立兒童不同年齡段凝血功能的參考區(qū)間［2-4］，從而為臨床提供準(zhǔn)確的解釋。本文通過對(duì)970例兒童的APTT、PT水平進(jìn)行分析，并探討不同年齡段水平與成人的差異，為臨床診斷、術(shù)前檢查、抗凝藥物監(jiān)測(cè)等方面提供指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年3月本院體檢、門診的970例兒童（兒童組）和1019例成年人（成人組）作為觀察對(duì)象。根據(jù)實(shí)驗(yàn)室（肝腎功能等）檢查、影像學(xué)（肝B超等）檢查將健康兒童納入統(tǒng)計(jì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液病；（2）急慢性肝病；（3）近期手術(shù)；（4）口服抗凝藥；（5）遺傳家族史。

1.2 方法 所有觀察對(duì)象取靜脈血2ml于109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝管中及時(shí)混勻，3000r/min離心10min分離血漿，剔除含有凝塊、血量嚴(yán)重不足、溶血、嚴(yán)重脂血的標(biāo)本，APTT、PT水平用Stago全自動(dòng)血凝儀測(cè)定；APTT和PT試劑均自帶定標(biāo)曲線，儀器定期由工程師進(jìn)行保養(yǎng)保證儀器狀態(tài)良好，每日分析均進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控以保證結(jié)果的準(zhǔn)確性。記錄相關(guān)結(jié)果并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布計(jì)量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)分析，各組間差異采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兒童組男612例，女368例，平均年齡（7±3）歲；成人組男590例，女430例，平均年齡（48±16）歲。兒童組 APTT［（39.272±4.393）s］、PT［（13.488±0.714）s］ 水 平 比 成 人 組 APTT［（36.708±3.868）s］、PT［（13.170±1.979）s］延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

進(jìn)一步將兒童組按年齡段分為三組（1～2歲，3～8歲，9～15 歲），1～2 歲組 62 例，APTT（39.65±3.768）s，PT（13.23±0.696）s；3～8歲 組 567例，APTT（39.49±4.432）s，PT（13.42±0.660）s；9～15 歲 組341 例，APTT（38.84±4.402）s，PT（13.64±0.776）s。采用單因素方差分析對(duì)兒童三組的APTT、PT水平及成人組水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。經(jīng)LSD法分析，各組間PT、APTT水平兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（APTT：F=9.815，P=0.000；PT：F=66.132，P=0.000）。進(jìn)一步分析顯示，兒童1～2歲組PT水平與成人水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3～8歲組與9～15歲組水平與成人組存在明顯差異（P＜0.05）。兒童三組APTT水平與成人組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

本資料顯示，兒童組總體APTT、PT水平較成人延長(zhǎng)，分析其原因可能有以下幾點(diǎn)：（1）兒童造血系統(tǒng)處于發(fā)育期，肝臟發(fā)育程度較成人差，且兒童維生素K水平和接觸系統(tǒng)因子及其他凝血因子水平低于成人［5］；（2）兒童采血困難，過度掙扎導(dǎo)致血管損傷組織液混入；抗凝劑比例過大會(huì)導(dǎo)致APTT、PT結(jié)果延長(zhǎng)［6-9］；（3）兒童紅細(xì)胞比容較高，同體積血量血漿比例相對(duì)減少進(jìn)而使抗凝劑比例相對(duì)增加，目前臨床工作中較少用校正公式對(duì)兒童APTT、PT結(jié)果進(jìn)行校正，造成結(jié)果延長(zhǎng)［10-11］；（4）兒童階段免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善易發(fā)生反復(fù)感染，血液循環(huán)中存在較高水平狼瘡抗凝物，使結(jié)果延長(zhǎng)［12］。另兒童1～2歲組PT水平與成人組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，3歲以后與成人水平有顯著性差異。這種差異除了上述原因外可能與血鈣水平有關(guān)。人凝血因子VII（FVII）是外源途徑的啟動(dòng)因子，與組織因子結(jié)合在鈣離子的存在下才能迅速活化，啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)，2歲以后哺乳結(jié)束，發(fā)育快、需求量大等原因可能導(dǎo)致兒童鈣離子水平較之前降低，這可能是1～2歲兒童PT水平與成人無顯著差異而3歲之后顯著延長(zhǎng)的原因。

兒童組三個(gè)年齡的APTT水平均比成人組延長(zhǎng)，其原因可能是凝血因子Ⅷ、Ⅺ在出生時(shí)水平低于成人水平，約為成人的30%左右，之后隨年齡增加，在出生后2～4d活性可達(dá)成人的60%左右［1］，由于Ⅷ、Ⅸ因子是內(nèi)源性凝血途徑中較為重要的凝血因子，兩者水平低可直接導(dǎo)致APTT延長(zhǎng)。

Ⅷ、Ⅸ因子是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)重要的中間因子，血友病的確診依賴于Ⅷ、Ⅸ因子的活性測(cè)定［13］，但目前基層醫(yī)院未普遍開展檢測(cè)。因此基層醫(yī)院行APTT檢測(cè)在血友病的篩查及療效監(jiān)測(cè)中有一定意義。由于目前兒童凝血功能的參考范圍沒有確立，大多數(shù)醫(yī)院均以《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中成人的參考區(qū)間替代，因此對(duì)兒童的凝血功能尤其是APTT、PT水平的解讀未能完善，可能誤導(dǎo)臨床。

綜上所述，兒童APTT、PT較成人延長(zhǎng)，其水平與成人的差異可能造成兒童相關(guān)疾病的誤診、漏診，因此臨床醫(yī)生應(yīng)在診斷、治療及療效觀察時(shí)應(yīng)加以考慮。因此有必要根據(jù)不同地區(qū)建立兒童PT、APTT水平參考范圍。由于倫理及其他因素本次兒童數(shù)據(jù)未納入新生兒及小嬰兒數(shù)據(jù)，但較多文獻(xiàn)［1，14］均表明新生兒凝血功能活性、維生素K儲(chǔ)備及肝臟發(fā)育較成人低，APTT、PT結(jié)果較成人延長(zhǎng)，與本文的主旨較為一致，為更好服務(wù)于臨床，需進(jìn)一步研究及探討。