肽酶抑制劑PI16 屬于CAP 蛋白超家族成員，是一類在進(jìn)化上高度保守的蛋白質(zhì)。本研究首次報(bào)道，在外周神經(jīng)系統(tǒng)中，纖維原細(xì)胞(fibroblast)來源的PI16 介導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛。主要結(jié)果：（1）在正常小鼠的外周神經(jīng)系統(tǒng)，PI16 僅表達(dá)在位于DRG 外膜(meningeal sheath)和外周神經(jīng)束膜和外膜(epi/perineurium)的纖維原細(xì)胞，PI16 不表達(dá)在神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。雖然PI16 不表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞，但二者解剖距離很近。（2）在人體的DRG，可以檢測(cè)到PI16 的mRNA 和蛋白表達(dá)。（3）體外實(shí)驗(yàn)證明，PI16 是分泌蛋白，主要定位于纖維原細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和分泌囊泡。（4）研究者建立坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷(SNI)小鼠神經(jīng)病理性疼痛模型。神經(jīng)損傷后，在坐骨神經(jīng)和 DRG 中，PI16 蛋白水平明顯增加，CD45+白細(xì)胞數(shù)量增加。（5）與野生型SNI 小鼠相比，Pi16-/-SNI 小鼠的機(jī)械痛敏行為明顯減輕，CD45+白細(xì)胞數(shù)量降低。（6）研究者進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)提示，外周神經(jīng)損傷后，PI16 增加肌球蛋白輕鏈激酶(MLCK)表達(dá)，增加肌球蛋白輕鏈磷酸化(pMLC2)，增加血管內(nèi)皮的通透性，進(jìn)而引起白細(xì)胞遷移至DRG 和外周神經(jīng)的內(nèi)部，介導(dǎo)外周敏化和神經(jīng)病理性疼痛。結(jié)論：神經(jīng)損傷后，由PI16 介導(dǎo)的纖維原細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞屏障的對(duì)話(cross-talk)，參與神經(jīng)病理性疼痛。PI16 將成為神經(jīng)病理性疼痛治療的潛在靶點(diǎn)。