【據(jù)《J Hepatol》2019年9月報(bào)道】題：靶向Jak/Stat通路作為Akt/β-聯(lián)蛋白誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌SP/CD44+腫瘤細(xì)胞的治療策略(作者Toh TB等)

肝切除和肝移植以及輔助放化療是肝細(xì)胞癌(HCC)治療的主要手段。由于其頻繁復(fù)發(fā)和肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，HCC患者5年生存率仍然很差。目前僅索拉非尼和侖伐替尼被批準(zhǔn)用于晚期、非切除的HCC的一線(xiàn)治療，但其生存獲益有限。因此需要確定新的治療靶點(diǎn)以改進(jìn)目前HCC治療方式。

來(lái)自新加坡國(guó)立大學(xué)的Toh等通過(guò)流體動(dòng)力學(xué)轉(zhuǎn)染Akt和β-聯(lián)蛋白癌基因建立HCC腫瘤模型。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)使用側(cè)群(SP)和CD44表面標(biāo)記分離后，表征具有干細(xì)胞特性的癌細(xì)胞。采用體外腫瘤培養(yǎng)法和異種移植小鼠模型對(duì)Jak/Stat抑制劑作用進(jìn)行分析。

研究結(jié)果顯示，14.4%的HCC患者被發(fā)現(xiàn)Wnt/β-聯(lián)蛋白和Akt/mTOR通路共同激活。更重要的是，這些患者的存活率比Wnt/β-聯(lián)蛋白或Akt/mTOR通路單獨(dú)激活的患者要低，這說(shuō)明了研究的臨床意義。此外，通過(guò)SP分析和腫瘤干細(xì)胞樣標(biāo)記CD44表達(dá)，還觀察到Akt/β-聯(lián)蛋白誘導(dǎo)的腫瘤含有具有干細(xì)胞/祖細(xì)胞樣特征的細(xì)胞亞群，這可能與腫瘤的維持和耐藥有關(guān)。研究者發(fā)現(xiàn)Jak/Stat途徑的小分子抑制劑在Akt/β-聯(lián)蛋白誘導(dǎo)的HCC中具有抑制腫瘤增殖和形成的作用。

該研究支持在開(kāi)發(fā)靶向Jak/Stat通路藥物治療Akt/β-聯(lián)蛋白誘導(dǎo)的 HCC時(shí)使用臨床相關(guān)腫瘤模型。該研究在HCC小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了具有干細(xì)胞性質(zhì)的癌細(xì)胞亞群，這對(duì)腫瘤維持和生長(zhǎng)至關(guān)重要。靶向Jak/Stat通路可能是HCC的潛在療法。

摘譯自TOH TB, LIM JJ, HOOI L, et al. Targeting Jak/Stat pathway as a therapeutic strategy against SP/CD44+ tumorigenic cells in Akt/β-catenin-driven hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol, 2020， 72(1)： 104-118.

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院感染病中心肝病科 丁夢(mèng)夢(mèng) 高沿航 報(bào)道)