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        PNPLA3、TM6SF2和HSD17B13變異體對普通人群肝硬化和肝癌患病風(fēng)險的綜合影響

        2020-12-13 12:52:15朱倩,??∑?GELLERT-KRISTENSENH
        臨床肝膽病雜志 2020年10期
        關(guān)鍵詞:肝病患病肝硬化

        【據(jù)Hepatology2020年3月報道】PNPLA3、TM6SF2和HSD17B13變異體對普通人群肝硬化和肝癌患病風(fēng)險的綜合影響(作者Gellert-Kristensen H等)

        作者假設(shè)脂肪肝的遺傳風(fēng)險評分(GRS)可影響肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)的患病風(fēng)險。

        來自丹麥的Gellert-Kristensen等將3種遺傳變異[含patatin樣磷脂酶結(jié)構(gòu)域蛋白3(PNPLA3) p.I148M;跨膜6,超家族成員2(TM6SF2) p.E167K;以及羥基類固醇17-β脫氫酶13(HSD17B13)rs72613567]組成危險因素評分(等位基因為0到6個),風(fēng)險評分從0~6分遞增。并通過對來自丹麥哥本哈根的110 761人和來自英國生物庫的334 691人的風(fēng)險評分與肝病血清標(biāo)志物、肝硬化及HCC患病風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn),風(fēng)險評分為0、1、2、3、4和5或6的人群比例分別為5%、25%、41%、23%、5.5%和0.5%。相對于評分為0的人群,高GRS評分(得分為5或6)人群的血清ALT升高26%。在哥本哈根研究和英國生物庫的薈萃分析中,相對于風(fēng)險評分為0的人,得分1、2、3、4、5或6的人群肝硬化相應(yīng)的OR值分別為1.6、2.0、3.1、5.2和12,HCC相應(yīng)的OR值為1.2、1.0、2.4、3.3和29。

        因此,作者認(rèn)為用于脂肪性肝病的高GRS評分可使普通人群中肝硬化的風(fēng)險增加12倍,使HCC的風(fēng)險增加29倍。

        摘譯自GELLERT-KRISTENSEN H, RICHARDSON TG, DAVEY SMITH G, et al. Combined effect of PNPLA3, TM6SF2, and HSD17B13 variants on risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in the general population[J]. Hepatology, 2020. [Online ahead of print]

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