徐萬洲，李迪，吳青，李艷

作者單位：武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢430060

焦慮癥是世界范圍內(nèi)的常見病，平均每9個(gè)人中有1人患?。?］。焦慮癥病人表現(xiàn)為過度緊張、恐懼、感覺異常等，且女性更易發(fā)病。社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素可能是導(dǎo)致焦慮癥性別差異的原因之一，如貧困、社會(huì)地位、社會(huì)經(jīng)濟(jì)歧視、受教育程度等因素［2-3］。目前焦慮癥的病因尚未研究透徹，飲食結(jié)構(gòu)可能參與了焦慮癥的發(fā)生發(fā)展。例如，維生素C、D、E的攝入可能與焦慮癥有關(guān)。維生素D和E的代謝物能保護(hù)大腦皮質(zhì)和海馬區(qū)，抵抗炎癥反應(yīng)［4-5］；維生素C可能參與厭食、抑郁和焦慮的表現(xiàn)型的調(diào)節(jié)［6］。然而，有關(guān)維生素B與焦慮癥的關(guān)系鮮有報(bào)道，本研究起止時(shí)間為2019年3—6月，旨在研究華裔中年女性總維生素B12每日攝入量與焦慮癥的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究數(shù)據(jù)來自美國(guó)婦女健康研究（Study of Women’s Health Across the Nation，SWAN），SWAN是一項(xiàng)縱向的、多中心、大樣本研究。研究對(duì)象通過通話調(diào)查納入符合標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)象，調(diào)查點(diǎn)包括密歇根大學(xué)、馬薩諸塞州波士頓總醫(yī)院、拉什長(zhǎng)老會(huì)-圣盧克醫(yī)療中心、加利福尼亞大學(xué)、加利福尼亞大學(xué)、哈肯薩克大學(xué)醫(yī)療中心、匹茲堡大學(xué)7個(gè)研究中心的42～52歲女性參與者3 302例，7處機(jī)構(gòu)的倫理審查委員會(huì)通過了SWAN的倫理審查。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。SWAN的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）子宮完整，卵巢至少1個(gè)；（2）前3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)出血；（3）目前沒有懷孕或哺乳；（4）前3個(gè)月內(nèi)沒有使用性激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：信息不全。最終納入2 127例對(duì)象。本研究排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）維生素B12（vitamin B12，VB12）和焦慮癥信息不全者；（2）非華裔人群。最終本研究納入華裔中年女性對(duì)象241例。

1.2方法

1.2.1 焦慮癥的評(píng)估 焦慮癥通過參與者自評(píng)的方式，估算近期兩周內(nèi)發(fā)生無原因恐懼、心跳加速、緊張焦慮和易怒的頻率，通過焦慮癥狀量表評(píng)估是否患有焦慮癥［7］。該量表與 Generalized Anxiety Disorder-7 scale（GAD-7）量表有很好的相關(guān)性（r＝0.71）［8-9］。

1.2.2 每日維生素B攝入量的估計(jì) 維生素B的每日攝入量由美國(guó)1986年版飲食頻率調(diào)查問卷（Food Frequency Questionnaire，F(xiàn)FQ）［10］初步收集每例參與者的飲食情況，然后根據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部飲食結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)量化得出維生素B攝入量。

1.2.3 協(xié)變量 協(xié)變量包括年齡、運(yùn)動(dòng)量、家庭總收入、脈搏、收縮壓、舒張壓、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。所有血液標(biāo)本均于月經(jīng)周期卵泡期的第2～5天，在隔夜空腹12 h后于第2天早晨采取，抽血后1～2 h內(nèi)離心，并對(duì)血清進(jìn)行冷凍、分裝運(yùn)至醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇由日立747分析儀（Boehringer-Mannheim診斷儀）完成檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法限制性三次樣條回歸由R語(yǔ)言（3.5.2基礎(chǔ)版）完成，其他統(tǒng)計(jì)分析由SPSS 19.0完成。經(jīng)Kolmogorov-Smirnov正態(tài)檢驗(yàn)，所有定量資料呈非正態(tài)分布，因此使用中位數(shù)（下、上四分位數(shù)）［M（P25，P75）］描述連續(xù)變量的分布。Fisher確切概率法比較率的差異，Mann-WhitneyU比較兩組定量資料的差異。用中位數(shù)和每日膳食營(yíng)養(yǎng)素推薦供給量（RDA）飲食標(biāo)準(zhǔn)（Dietary guidelines for Americans，2015—2020）將VB12變?yōu)槎诸愖兞?，logistic回歸分析VB12與焦慮癥之間的關(guān)系。在模型1中調(diào)整年齡，模型2中調(diào)整年齡、脈搏、總膽固醇。在線性趨勢(shì)檢驗(yàn)中，用每個(gè)組的中位數(shù)代替分類變量。為進(jìn)一步研究VB12與焦慮癥的關(guān)系，用限制性三次樣條分析兩者的非線性關(guān)系，設(shè)置33 th，66 th和99 th三個(gè)節(jié)點(diǎn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1焦慮組與對(duì)照組一般資料的對(duì)比在納入研究的241例女性中，10例（4.1%）患有焦慮癥。焦慮組傾向于有更高的脈搏和總膽固醇（P分別為0.034，0.009）。焦慮組女性的每日總VB12攝入量低于對(duì)照組（P＝0.027），在焦慮組中，符合VB12 RDA標(biāo)準(zhǔn)的女性少于對(duì)照組（P＝0.023）。見表1。

表1 華裔中年女性241例焦慮組與對(duì)照組的一般特征比較

2.2 VB12攝入量與焦慮癥風(fēng)險(xiǎn)的logistic回歸表2展示了每日VB12攝入量與焦慮癥的關(guān)系。在未調(diào)節(jié)模型中，總VB12攝入量與焦慮癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，且以高水平VB12攝入量（＜2.30μg/d）作為參考，低水平VB12攝入量（＜2.30μg/d）人群發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，其OR及95%CI為10.25（1.28～82.22），趨勢(shì)檢驗(yàn)P值為0.028。在調(diào)節(jié)了年齡后，這種關(guān)系依然存在。在充分調(diào)整潛在混雜因素年齡、脈搏和總膽固醇后，總VB12攝入量仍然與焦慮癥負(fù)相關(guān)（OR＝0.36，95%CI：0.15～0.84）。此外，以高水平VB12攝入量（＜2.30μg/d）作為參考，低水平VB12攝入量（≥2.30μg/d）的焦慮癥患病風(fēng)險(xiǎn)更高其OR及95%CI為19.42（2.08～180.98），趨勢(shì)檢驗(yàn)P值為0.009。

2.3基于RDA標(biāo)準(zhǔn)的VB12攝入量與焦慮癥的關(guān)系表3展示了基于RDA標(biāo)準(zhǔn)的VB12攝入量與焦慮癥的關(guān)系。在未調(diào)整的模型中，符合VB12攝入量RDA標(biāo)準(zhǔn)的人群發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)低于VB12攝入量不足人群，其OR及95%CI為0.12（0.02～0.98），趨勢(shì)檢驗(yàn)P值為0.043。在調(diào)整年齡后，這種關(guān)系依然存在。在充分調(diào)整潛在混雜因素年齡、脈搏和總膽固醇后，符合VB12攝入量RDA標(biāo)準(zhǔn)的人群發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)仍然低于VB12攝入量不足人群，其OR及95%CI為0.08（0.01～0.66），趨勢(shì)檢驗(yàn)P值為0.020。

表3 基于每日膳食營(yíng)養(yǎng)素推薦供給量（RDA）飲食標(biāo)準(zhǔn)分組的維生素B12與241例華裔中年女性焦慮癥的關(guān)系

2.4 VB12與焦慮癥的非線性關(guān)系圖1描繪了基于限制性三次樣條回歸的VB12與焦慮癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的非線性關(guān)系。由圖可知，隨著VB12攝入量的增高，焦慮癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)先處于平臺(tái)期，當(dāng)攝入量達(dá)到2.0μg/d后逐漸下降?？俈B12攝入量與焦慮癥風(fēng)險(xiǎn)呈一種倒“L”型，P＝0.004，R2＝0.153。

圖1 限制性三次樣條分析維生素B12與241例華裔中年女性焦慮癥的關(guān)系

3 討論

本研究利用SWAN數(shù)據(jù)研究了每日總維生素B攝入量與焦慮癥在華裔中年女性中的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)焦慮組女性的每日總VB12攝入量高于對(duì)照組，VB12攝入量與焦慮癥的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，且低水平VB12攝入量人群發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，在充分調(diào)整潛在的混雜因素后，該關(guān)系仍成立。符合VB12攝入量RDA標(biāo)準(zhǔn)的人群發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)低于VB12攝入量不足人群。在調(diào)整年齡后，這種關(guān)系依然存在。在充分調(diào)整潛在混雜因素年齡、脈搏和總膽固醇后，符合VB12攝入量RDA標(biāo)準(zhǔn)的人群發(fā)生焦慮癥的風(fēng)險(xiǎn)仍然低于VB12攝入量不足人群。本研究可能是第1篇報(bào)道每日總維生素B攝入量與焦慮癥在華裔中年女性中的關(guān)系的文章。

目前，維生素營(yíng)養(yǎng)狀況不容樂觀［11］，有數(shù)篇文獻(xiàn)報(bào)道了維生素與精神疾病的關(guān)系。適當(dāng)?shù)木S生素B的補(bǔ)充，包括B6，B8和B12等，可以減輕精神分裂癥病人的精神癥狀，疾病持續(xù)時(shí)間越短，有效性越高［12］。也有項(xiàng)研究支持，維生素C的補(bǔ)充對(duì)精神疾病有潛在的預(yù)防和治療作用［13］。有研究表明，維生素D3的缺乏，可能是孤獨(dú)癥譜系障礙和抑郁證的病因中起重要作用［14-15］，在一項(xiàng)為期12個(gè)月的隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，服用維生素D能減輕自閉癥兒童的易怒癥狀，還可以減輕這些兒童的多動(dòng)癥癥狀［16］。

表2 維生素B12攝入量與241例華裔中年女性焦慮癥logistic回歸的OR值及其95%CI

雖然維生素與精神疾病的研究［17-19］較多，但與焦慮癥的研究鮮有報(bào)道。本研究分析了每日總維生素B攝入量與焦慮癥在華裔中年女性中的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)VB12可能是焦慮癥的保護(hù)因素。但本研究還存在以下缺點(diǎn)和不足：（1）本研究為橫斷面研究，只能得出VB12與焦慮癥的相關(guān)關(guān)系，不能得出因果關(guān)系。因此，也有可能是焦慮導(dǎo)致VB12攝入量減少，因?yàn)榻箲]也可能通過影響食欲減少VB12的攝入；（2）缺少飲食中維生素的定量檢測(cè)。本研究的維生素?cái)z入量是依據(jù)研究對(duì)象的自評(píng)報(bào)告估算得出，可能存在偏倚。同時(shí)，焦慮狀態(tài)一定程度上可能影響記憶，從而影響評(píng)估的準(zhǔn)確性。（3）本研究通過篩選后，入組的例數(shù)較少，尤其是焦慮組僅10例，這可能會(huì)增大抽樣誤差。

綜上，本研究表明總VB12攝入量與焦慮癥風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。由于是橫斷面研究，因此一方面，VB12可能是焦慮癥的保護(hù)因素；另一方面，焦慮癥也可能導(dǎo)致低水平VB12。本研究結(jié)論需要前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。