吳丹，張浩，周愛國，高陽

作者單位：揚州大學附屬醫(yī)院心內科，江蘇 揚州225000

眾所周知，冠心病的發(fā)生發(fā)展與多種因素相關，例如年齡、性別、家族遺傳史、煙酒史、高血壓史、脂糖水平、炎癥反應等，而對血型和冠心病之間的關系的研究一直都是熱點。早在1976年就有研究表明，非O血型者發(fā)生冠心病的風險率相對于O血型者明顯升高［1］。同時有研究結果表明A血型是影響冠心病發(fā)生的危險因素［2］，而非O血型的病人相較于O型更容易發(fā)生冠心?。?］，然而有報道卻表明血型與冠心病之間無明確關系［4-5］，本研究旨在通過對ABO血型與相關指標關聯的分析，研究分析ABO血型與冠心病發(fā)生的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料采集2017年1月至2018年2月入住揚州大學附屬醫(yī)院心血管內科的疑似冠心病進而行冠脈造影檢查的病人，排除相關血液系統疾病、嚴重的肝腎功能疾病、惡性腫瘤的病人后，最終將986例病例納入研究。本研究符合《世界醫(yī)學協會赫爾辛基宣言》相關要求，病人或近親屬對研究方案簽署知情同意書。

1.2病例資料的采集及分析統計所有采集病例的性別、年齡、吸煙史、病史及相關臨床資料。按冠脈造影結果分為冠心病組（730例）和非冠心病組（對照組，256例），按血型分為A型組（341例）和非A型組（645例），O型組（282例）和非O型組（704例）。

1.3冠心病、高血壓及糖尿病的診斷標準冠心病標準為冠狀動脈造影結果至少有2個手術醫(yī)師肯定的主要血管管腔內徑狹窄大于50%，而高血壓定義為至少2次在不同的安靜環(huán)境中血壓監(jiān)測值≥140/90 mmHg或目前服用高血壓藥物；糖尿病定義為糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或口服糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L或目前用胰島素和（或）降糖藥物治療。

1.4血型及血脂的實驗室檢測方法每例病人在入院后抽取晨間空腹靜脈血，采用標準的凝膠微柱法測定ABO血型，膽固醇及三酰甘油采用標準酶法測定，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）采用直接法測定；如果三酰甘油＜3.39 mmol/L，則采用Friedewald’S公式計算低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），否則采用超速離心法測定。其他檢測指標均采用常規(guī)檢測方法獲得。

1.5統計學方法正態(tài)分布計量數據以xˉ±s表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布計量資料以中位數和下、上四分位數即M（P25，P75）表示［6］，組間比較采用秩和檢驗；采用logistic回歸方法分析冠心病的影響因素；計數資料采用χ2檢驗。所有數據通過SPSS 21.0統計軟件進行統計，以雙側P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1按血型分組的病例基本資料本研究共納入986例病人，男613例，女373例，年齡（64.5±10.7）歲，其中依據冠狀動脈造影結果確診冠心病的病人共有730例。A型341例，B型270例，AB型93例，O型282例。A型血組病人的冠心病檢出率高于非A型病人（P＝0.002）；O型血組病人的吸煙、冠心病檢出率明顯低于非O型病人（P＜0.05），其他指標差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2血型與冠心病的相關性單因素logistic回歸分析表明，男性、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、血型、LDL-C、HDL-C與冠心病發(fā)生相關（P＜0.05）；遂行多因素回歸分析，校準了一些傳統危險因素，如性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病后，A血型仍舊與冠心病發(fā)生率相關，說明其為冠心病的獨立危險因素。結果示A型血冠心病發(fā)生率比非A型血高（OR＝1.52，P＜0.05）。而單因素logistic回歸分析表明，O型血與冠心病的發(fā)生相關（P＝0.011），但行多因素回歸分析，校準了一些傳統危險因素，如性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病后，O型血不是冠心病的獨立危險因素（P＞0.05）。見表2。

2.3冠心病與血脂的關系冠心病組與對照組比較，膽固醇、LDL-C、HDL-C以及載脂蛋白A（ApoA）水平均差異有統計學意義（P＜0.05，表3）。行多因素回歸分析，校準性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等基礎資料后，LDL-C是冠心病的獨立預測因素（P＝0.010，表2）。

表2 疑似冠心病986例中冠心病發(fā)生因素的多元logistic回歸分析

表3 疑似冠心病986例的血脂水平檢測

3 討論

ABO血型是否影響冠心病的發(fā)病率爭論由來已久。先前有研究表明A型血的人發(fā)生冠心病的風險更高［7-8］。先前英國的一項大型研究表明，A型血的個體發(fā)生缺血性心臟病概率更高；其他像意大利［9］和中國臺灣［4］的研究也得出一樣的結論，例如，曾在中國臺灣對＜45歲的男性和＜55歲的女性進行過研究，結果表明A血型與冠心病和心肌梗死的發(fā)生呈正相關［4］。本研究也同樣證實A血型是冠心病的獨立危險因素。

冠心病的發(fā)病機制比較復雜，例如遺傳因素、炎癥反應、自身免疫失衡、吸煙等可能都與其發(fā)病密切相關。本研究結果表明，年齡、男性、吸煙、高血壓、糖尿病、血型、LDL-C、HDL-C與冠心病發(fā)生相關（P＜0.01），這與相關研究結果得出的結論相似［10-11］。本研究發(fā)現，A型血組病人冠心病的發(fā)病率明顯高于非A型組（P＝0.002）；而O型組冠心病的發(fā)病比例低于非O型（P＝0.011）。經過校正冠心病發(fā)生的傳統危險因素后，仍表明A型血病人冠心病的發(fā)生率比非A型血組高（OR＝1.52，P＜0.05）。對于血型對冠心病的影響機制的研究一直都未曾斷過，先前有研究表明ABO血型可影響多種冠心病相關危險因素，如LDL-C、細胞間黏附因子及相關炎性因子，其中具有代表性的可溶性E選擇素［12-13］。也有研究證實ABO血型可通過血脂濃度的影響而介導冠心病的發(fā)生［14-15］，或通過吸煙的影響而介導冠心病的發(fā)生，吸煙可引起部分炎癥標志物波動，例如P-選擇素，E-選擇素以及分子間黏附分子-1（ICAM1）等［16］。最新的研究證實血型部分基因序列可影響多種炎癥介質，如腫瘤壞死因子（TNF）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）等［17-19］。而本研究中，經過校正冠心病發(fā)生的其他傳統危險因素后，O血型并非冠心病的獨立危險因素，可能與O血型組中吸煙所占比例有關，但具體機制不詳。

同時本研究表明冠心病組與對照組比較，膽固醇、LDL-C、HDL-C以及ApoA水平均差異有統計學意義（P＜0.05），且校正性別、年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等危險因素后，LDL-C是冠心病的獨立預測因素。我們可以設想ABO血型可能通過影響血脂的發(fā)生進而介導冠心病的發(fā)生概率，但這仍需進一步探索。

綜上所述，ABO血型對于冠心病的發(fā)生率存在一定的影響，A型血者更易發(fā)生冠心病，因此，血型的研究對冠心病的防治具有一定積極作用。本研究也有其不足之處，首先研究樣本和地區(qū)具有局限性，其次我們尚未對其中的相關分子學機制進行研究，我們將在今后進一步進行研究探索。