醛固酮酶B通過(guò)代謝重編程抑制肝癌的發(fā)生
2020-12-08 19:22:21
實(shí)用腫瘤學(xué)雜志 2020年4期
最近，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所的尹慧勇團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝臟醛糖酶B(Aldob)通過(guò)直接結(jié)合和抑制磷酸戊糖途徑中的限速酶，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)，來(lái)抑制肝細(xì)胞癌(HCC)。
人類腫瘤中Aldob的階段性減少和G6PD的增加與HCC患者的不良預(yù)后相關(guān)。全局性或肝臟特異性Aldob敲除通過(guò)增強(qiáng)G6PD活性和磷酸戊糖途徑代謝促進(jìn)小鼠腫瘤發(fā)生，而藥物抑制或基因敲除G6PD可抑制HCC。一致地，在Aldob基因敲除小鼠中恢復(fù)Aldob的表達(dá)可減輕腫瘤的發(fā)生。研究人員進(jìn)一步證明，Aldob在Aldob-G6PD-p53復(fù)合物中增強(qiáng)了p53介導(dǎo)的G6PD的抑制作用。這種支架效應(yīng)是獨(dú)立于Aldob酶活性的。
因此，該研究揭示了HCC中由于Aldob丟失而導(dǎo)致的一種新的代謝重編程模式，這是HCC的潛在治療策略。(摘自：Nature Cancer)
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