黃炎焱

高血壓是臨床常見的慢性病，血壓持續(xù)性升高增加頸動脈血管張力，從而增加頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)，導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化形成[1]。頸動脈粥樣硬化引起腦梗死、腦血栓等心腦血管疾病[2]，因此，采取合理的措施治療高血壓頸動脈粥樣硬化對預(yù)防腦血管疾病具有重要意義。馬來酸依那普利葉酸片是常用的降壓藥，可用于治療同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高的高血壓[3]；阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥，對頸動脈粥樣硬化具有較好的療效[4]。本研究觀察馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀對高血壓頸動脈粥樣硬化病人頸動脈IMT、血清生長激素釋放肽(Ghrelin)及血液流變學(xué)的影響，以期尋找有效的治療方法緩解疾病進(jìn)程。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2018年4月我院收治的98例高血壓頸動脈粥樣硬化病人為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組49例，男24例，女25例，年齡45～78(56.42±10.37)歲；觀察組49例，男23例，女26例，年齡43～79(57.47±10.26)歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國原發(fā)性高血壓防治指南》(2018年版)制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：收縮壓(systolic blood pressure，SBP)140～170 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)90～109 mmHg；年齡45～80歲，同意參與本研究；經(jīng)彩色多普勒超聲檢查證實(shí)頸動脈IMT增厚或頸動脈壁回聲增強(qiáng)(IMT>1.2 mm)，有粥樣斑塊形成；對本研究使用藥物無禁忌證。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死、腦卒中、心力衰竭等心腦血管疾病并發(fā)癥；就診前曾接受抗血栓、抗血小板治療等；嚴(yán)重心、腎功能不全者，嚴(yán)重內(nèi)分泌或代謝性疾病；因各種原因無法完成本研究。

1.3 治療方法 對照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H20051408)治療，每次20 mg，每日1次，睡前口服，同時根據(jù)病情調(diào)整劑量，但最大劑量不超過每日80 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H20103724)治療，起始劑量為每次5 mg，每日兩次，之后根據(jù)血壓酌情增加劑量，最大劑量不超過每日40 mg。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血壓 每日清晨09：00，使用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀血壓計(jì)測量所有病人SBP、DBP。測量前病人靜坐休息15 min，測量3次，每次間隔15 min，取平均值。

1.4.2 頸動脈粥樣硬化斑塊面積及IMT 分別于治療前后采用大為醫(yī)療(江蘇)有限公司生產(chǎn)的數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀DW-8測量兩組頸動脈粥樣硬化斑塊面積及IMT。測量時，病人取仰臥位，充分暴露頸前部。斑塊面積測量方法為每個斑塊的3條直徑，取較大的兩條直徑相乘，若同時出現(xiàn)多個斑塊，取斑塊面積之和；IMT的測量取頸動脈分叉處內(nèi)膜到中膜與外膜交界面間的垂直距離，IMT≥1.2 mm定義為頸動脈有斑塊形成，測量3次，取平均值。

1.4.3 血清Ghrelin、胱抑素C(cystatin C，CysC)、Hcy 抽取治療前后兩組晨起空腹靜脈血，離心，取上層清液置于低溫冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后病人血清Ghrelin、CysC、Hcy水平。

1.4.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 觀察治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)變化，包括血小板計(jì)數(shù)(platelet count，PLT)、血細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)及纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)。Fig采用凝血酶原時間導(dǎo)出纖維蛋白原法測定，PLT及HCT采用貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司生產(chǎn)的貝克曼庫爾特血細(xì)胞分析儀UniCel DxH800測定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后SBP和DBP比較 治療前，兩組SBP和DBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組SBP和DBP均較治療前降低，且觀察組SBP和DBP低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后SBP和DBP比較(±s) 單位：mmHg

2.2 兩組治療前后斑塊面積及IMT比較 治療前，兩組斑塊面積及IMT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組斑塊面積及IMT較治療前均減小，且觀察組斑塊面積及IMT小于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后斑塊面積及IMT比較(±s)

2.3 兩組治療前后血清Ghrelin、CysC和Hcy水平比較 治療前，兩組血清Ghrelin、CysC、Hcy水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清Ghrelin水平較治療前升高，血清CysC、Hcy水平均較治療前降低，且觀察組血清Ghrelin水平高于對照組，血清CysC、Hcy水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清Ghrelin、CysC和Hcy水平比較(±s)

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組PLT、HCT、Fib水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組PLT、HCT、Fib水平較治療前均降低，且觀察組PLT、HCT、Fib水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

降血壓與抗動脈粥樣硬化治療的目的是控制心腦血管疾病的發(fā)生。李雯等[6]認(rèn)為高血壓人群動脈粥樣硬化發(fā)生率較高，控制心腦血管低危人群血壓可降低動脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，在心腦血管疾病的防治過程中，必須積極控制血壓，同時結(jié)合抗動脈粥樣硬化治療從而達(dá)到防治的目的。

馬來酸依那普利葉酸片是馬來酸依那普利和葉酸的復(fù)合制劑[7]。馬來酸依那普利具有抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、舒張血管作用；葉酸是機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖的必需物質(zhì)，可改善內(nèi)皮功能。馬來酸依那普利葉酸片綜合二者功能，具有較好的降壓和靶器官保護(hù)作用。阿托伐他汀作為一種甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，抑制體內(nèi)膽固醇合成，從而發(fā)揮降脂作用。有研究表明，阿托伐他汀可抑制炎癥，修復(fù)血管內(nèi)皮，長期服用可縮小動脈粥樣硬化斑塊，從而延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程[8]。本研究采用單獨(dú)使用阿托伐他汀和馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀兩種方法治療高血壓頸動脈粥樣硬化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后兩組血壓較治療前均降低，而聯(lián)用降低效果顯著，提示馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓頸動脈粥樣硬化較單獨(dú)使用阿托伐他汀治療，降壓效果更好。

IMT是反映頸動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)，其與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[9]，由于頸動脈位置較淺，臨床常以IMT及粥樣斑塊面積評估全身動脈粥樣硬化程度。Naseh等[10]研究表明，IMT增加一個標(biāo)準(zhǔn)差，心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險增加1.36倍。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組斑塊面積、IMT較治療前均降低，且觀察組降低效果顯著，提示馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓頸動脈粥樣硬化較單獨(dú)使用阿托伐他汀治療，能有效改善IMT，縮小頸動脈斑塊面積，緩解頸動脈硬化程度，從而降低心腦血管疾病發(fā)生率。

血清Ghrelin具有改善血管內(nèi)皮功能、抑制細(xì)胞炎性因子釋放、調(diào)整糖脂代謝及延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展等作用[11]。有研究認(rèn)為，高血壓病人血壓水平與血清Ghrelin水平呈正相關(guān)[12]。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，參與動脈粥樣硬化過程；趙敏等[13]研究發(fā)現(xiàn)，CysC水平與血壓呈負(fù)相關(guān)。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管舒張功能障礙，促進(jìn)高血壓進(jìn)展。黎簡平等[14]證實(shí)Hcy水平是心血管事件發(fā)生的危險因素。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清Ghrelin水平升高，CysC、Hcy水平下降，且觀察組Ghrelin水平高于對照組，CysC、Hcy水平均低于對照組。提示馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓頸動脈粥樣硬化較單獨(dú)使用阿托伐他汀治療，能有效改善病人血清Ghrelin、CysC及Hcy水平，進(jìn)而改善機(jī)體血壓，防止頸動脈粥樣硬化進(jìn)展。

PLT、HCT、Fib水平升高可增加血液黏度，導(dǎo)致血流量減少，微循環(huán)障礙，造成組織缺血，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)PLT、HCT、Fib水平均降低，且觀察組均低于對照組。提示馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓頸動脈粥樣硬化較單獨(dú)使用阿托伐他汀治療，能有效降低病人血液黏度，改善腦血管微循環(huán)，增加腦血流量，抑制動脈粥樣硬化。

綜上所述，采用馬來酸依那普利葉酸片聯(lián)合阿托伐他汀治療高血壓頸動脈粥樣硬化能有效減小IMT，升高血清Ghrelin水平，改善病人血液流變學(xué)指標(biāo)，從而緩解疾病進(jìn)程。