陳建軍，劉揚(yáng)河，曾 校，譚業(yè)農(nóng)，李 青

隨著人們生活水平提高，生活環(huán)境、飲食及生活習(xí)慣均發(fā)生不同程度改變，導(dǎo)致高血壓發(fā)生率不斷升高[1]。高血壓主要臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動脈血壓升高，且多見于老年群體。高血壓病人常存在脂質(zhì)代謝異常現(xiàn)象，相關(guān)研究顯示，病人機(jī)體血小板活化功能因子水平及炎癥反應(yīng)變化與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，且上述指標(biāo)變化均引起機(jī)體血液高凝及血栓前狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，甚至損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，減緩血液流速，增加血流阻力，上述因子相互反復(fù)作用后引發(fā)機(jī)體惡性循環(huán)，加重?fù)p害程度[2]。阿托伐他汀鈣片是治療高血壓的臨床常規(guī)藥物，其作用為改善血壓及血脂[3]。丹參川芎嗪屬于中藥劑，對高血壓也有一定的治療效果。本研究觀察丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療老年高血壓的臨床療效及對血小板活化功能、炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月—2019年5月海南省干部療養(yǎng)院收治的高血壓病人132例，隨機(jī)分為對照組與研究組。對照組66例，男42例，女24例；年齡62～80(71.4±1.2)歲；病程3～15(7.3±1.6)年；體重(77.3±1.6)kg。研究組66例，男44例，女22例；年齡61～79(71.6±1.3)歲；病程3～16(7.5±1.4)年；體重66～88(77.1±1.3)kg。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究病人及家屬均同意參與，且簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病人均完善相關(guān)檢查，確診為高血壓；對本研究使用藥物無禁忌證；精神正常，無認(rèn)知障礙；病人均無神經(jīng)系統(tǒng)病變，消化吸收功能正常，無心腦血管疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并患有心肌梗死及心力衰竭病人；治療30 d前接受過降壓治療的病人；惡性腫瘤病人；心、肝、腎等功能障礙；心腦血管病變；甲狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病病人。

1.3 研究方法 所有病人入院后均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括體重控制，控制食物中鈉鹽攝取量，少食富含高脂及高脂肪酸的食物，戒煙、忌酒，緩解精神壓力等，同時給予擴(kuò)容、吸氧等。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3.1 對照組 給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：每片10 mg)口服，每次20 mg，每日兩次，即每日劑量40 mg[4]。

1.3.2 研究組 給予丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，阿托伐他汀鈣片用法同對照組，丹參川芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司生產(chǎn)，批號：國藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格：每支5 mL)治療，丹參川芎嗪注射液10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次，靜脈輸注[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血小板活化功能 采集治療前后病人2 mL晨起空腹靜脈血，以3 000 r/min離心后，檢測血小板活化功能指標(biāo)，應(yīng)用美國MK-3公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀測定血小板膜糖蛋白(GPⅡb/Ⅲa)及表面蛋白CD62P水平，應(yīng)用上海太陽生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒進(jìn)行檢驗。

1.4.2 血清炎性因子 比較兩組血清炎性因子水平，包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等，治療前后抽取病人空腹外周靜脈血5 mL，離心后分離血清，應(yīng)用免疫比濁法測定CRP水平，試劑盒購自上海申能公司；TNF-α、IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒購自Cenzyme公司，上述檢測均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4.3 血脂 取上述分離出的血清標(biāo)本，采用美國BECKMAN DxC800自動生化分析儀測定兩組血脂水平[包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。

1.4.4 血壓 采用血壓計測量兩組舒張壓與收縮壓，并予以記錄。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高血壓防治指南2010》，收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)及舒張壓≥90 mmHg。

1.4.5 血清內(nèi)皮素1(ET-1)與一氧化氮(NO) 高速離心采集的血液，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定ET-1與NO水平，試劑盒由武漢博士德公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血小板活化功能因子水平比較 治療前，兩組血小板活化功能因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD62P與GPⅡb/Ⅲa因子均降低(P<0.05)，且研究組低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后血小板活化功能因子水平比較(±s) 單位：%

2.2 兩組治療前后血清炎性因子比較 治療前，兩組血清炎性因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組炎性因子水平均降低(P<0.05)，且研究組均低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子比較(±s)

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血脂TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，血脂HDL-C水平高于治療前(P<0.05)，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.4 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組收縮壓與舒張壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血壓較治療前降低(P<0.05)，且研究組血壓低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表4。

表4 兩組治療前后血壓比較(±s) 單位：mmHg

2.5 兩組治療前后ET-1和NO水平比較 治療前，兩組ET-1和NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組ET-1和NO水平均改善，且研究組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后ET-1和NO水平比較(±s)

3 討 論

丹參川芎嗪注射液能改善機(jī)體血流動力學(xué)水平，增加NO合成，抑制ET-1分泌，從而達(dá)到降壓目的。丹參主要藥物成分丹參酮具有改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，舒張血管的作用，從而有效調(diào)節(jié)病人血壓[6]。他汀類藥物被廣泛用于心腦血管疾病的臨床防治中，阿托伐他汀鈣主要作用是降低鈉敏感度及排泄分?jǐn)?shù)，改善心肌功能等，并改善病人機(jī)體CRP表達(dá)水平，抑制體內(nèi)血栓生成及炎性因子表達(dá)[7]。相關(guān)研究證實，阿伐他汀鈣片治療高血壓同時具有修復(fù)血管內(nèi)皮及抗炎的作用[8]。

CRP是肝臟分泌的急性反應(yīng)性蛋白，在機(jī)體受損及出現(xiàn)炎癥時分泌，對急性炎癥極具敏感性，數(shù)量迅速增加，出現(xiàn)成倍增長，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用，同時對抗炎癥反應(yīng)中的纖溶蛋白酶[9]。CRP導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增多，增加動脈內(nèi)膜厚度，引發(fā)動脈粥樣硬化[10]。TNF-α產(chǎn)生于活化的巨噬單核細(xì)胞，可促進(jìn)炎癥部位白細(xì)胞加速活化聚集，促進(jìn)血小板因子釋放，誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞及單核細(xì)胞生成釋放IL-6，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時促使平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)白細(xì)胞外滲黏附，最終導(dǎo)致血管阻力增大，形成高血壓[11]。TNF-α可對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷，造成血管內(nèi)皮功能失常，加厚管壁，管腔變窄，增大血管外周阻力。

在健康人體血液循環(huán)中血小板多數(shù)處于靜息狀態(tài)，機(jī)體受到刺激或損傷，激活大量血小板，從而促使血小板活化。高血壓合并高脂血癥病人，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷，加速激活血小板[12]。CD62P與血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa在血小板脫顆粒移位后，與血小板質(zhì)膜結(jié)合，黏附于血小板及血管內(nèi)皮細(xì)胞上，在機(jī)體炎癥反應(yīng)、血栓形成及免疫識別中發(fā)揮重要作用，可作為活化血小板的標(biāo)記因子[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CD62P與GPⅡb/Ⅲa、炎性因子水平均降低，且研究組均低于對照組(P<0.05)；兩組血脂TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，且研究組優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片可降低炎癥反應(yīng)程度，抑制血小板活化功能水平。

ET-1和NO是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的，屬于血管活性物質(zhì)，NO主要作用是舒張血管[14]。ET-1可調(diào)節(jié)心血管功能，維持血管張力同時調(diào)節(jié)血管收縮能力[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組ET-1和NO水平均改善，且研究組ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組(P<0.05)。

綜上所述，應(yīng)用丹參川芎嗪注射液聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療老年高血壓，降壓效果理想，不僅可以調(diào)節(jié)病人炎性因子水平與血小板活化功能，還可升高NO水平。