陸博遜，萬 鵬

帕金森病是臨床常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)功能退行性病變，常發(fā)生于老年人群中，主要臨床表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂、認(rèn)知功能改變、運(yùn)動不協(xié)調(diào)及精神障礙等。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，帕金森病進(jìn)展為帕金森癡呆，病人不僅表現(xiàn)為運(yùn)動功能喪失，認(rèn)知功能也明顯降低[1]。目前，多巴胺是治療帕金森病的常用藥物，但長期服用可能產(chǎn)生異動癥。丁苯酞是治療腦卒中的新型藥物，在治療腦血管疾病中應(yīng)用廣泛，能改善腦神經(jīng)代謝并減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度[2]。銀杏葉提取物屬于中藥制劑，具有多種生理活性，可保護(hù)心血管系統(tǒng)，改善腦和外周神經(jīng)系統(tǒng)血液供應(yīng)[3-4]。本研究觀察銀杏葉提取物聯(lián)合丁苯酞對帕金森癡呆病人認(rèn)知功能、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究為前瞻性臨床研究，選取2017年5月—2018年10月北京世紀(jì)壇醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的帕金森癡呆病人，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選入組樣本，并采用傾向性評分匹配法進(jìn)行入組樣本匹配，成功配對40對，共80例病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際通用帕金森臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)影像學(xué)檢查確診；臨床表現(xiàn)為運(yùn)動減少且緩慢，肌強(qiáng)直靜止性震顫；無錐體束征。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重精神疾?。粐?yán)重認(rèn)知障礙；嚴(yán)重肝、腎功能障礙；嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；繼發(fā)性帕金森綜合征。將80例病人根據(jù)治療方案分為觀察組和對照組。對照組40例，男28例，女12例；年齡56～77(61.6±10.5)歲；病程1～11(7.5±2.8)年；臨床癥狀分型：僵直少動型15例，震顫型20例，混合型5例；Hoehn-Yahr分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級16例，Ⅲ級12例，Ⅳ級8例，Ⅴ級4例。觀察組40例，男26例，女14例；年齡55～78(62.1±10.7)歲；病程1～11(7.7±2.9)年；臨床癥狀分型：僵直少動型14例，震顫型18例，混合型8例；Hoehn-Yahr分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅱ級15例，Ⅲ級10例，Ⅳ級8例，Ⅴ級7例。兩組臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予改善肌張力、抗抑郁常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H20050299)每次200 mg，每日3次口服。觀察組在丁苯酞治療基礎(chǔ)上給予銀杏葉提取物片(Dr.Willmar Schwabe GmbH & Co.KG，注冊證號：H20090296)每次2片，每日3次口服。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 帕金森病評定量表(UPDRS) UPDRS包括4個維度、42個條目，評定病人總體狀態(tài)，總分200分，分值越高提示帕金森病癥狀越明顯[6]。

1.3.2 蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA) MoCA包括8個認(rèn)知領(lǐng)域、11個檢查項目，總分30分，評分越高提示病人認(rèn)知功能越佳，總分≥26分為正常[7]。

1.3.3 簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分 MMSE評分包括定向力、記憶力、注意力、計算力等6個項目，總分30分，小學(xué)學(xué)歷MMSE評分≤17分為癡呆，中學(xué)及以上學(xué)歷MMSE評分≤24分為認(rèn)知功能缺損[8]。

1.3.4 日常生活活動能力(ADL)評分 ADL可用于評價病人日常生活活動能力，總分100分，分?jǐn)?shù)越高提示病人自理能力越強(qiáng)[9]。

1.3.5 生化指標(biāo) 采用免疫比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定重組人帕金森病蛋白7(PARK7)、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3(NT-3)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平。

1.4 收集方法 統(tǒng)計并比較兩組治療前、治療4周后、治療8周后UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分及血清CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分比較 兩組UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分均隨治療時間不同，出現(xiàn)明顯變化，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；分組與觀察時間存在交互作用，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，兩組UPDRS評分較治療前降低，兩組ADL評分較治療前升高，觀察組MoCA、MMSE評分較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療8周后，兩組UPDRS評分較治療4周后降低，MoCA、MMSE、ADL評分較治療4周后升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組UPDRS評分低于對照組，MoCA、MMSE、ADL評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1、表2。

表1 兩組治療前后UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分比較(±s) 單位：分

表2 治療前后UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分重復(fù)測量方差分析結(jié)果

2.2 兩組治療前后CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平比較 兩組CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平均隨檢測時間不同，出現(xiàn)明顯變化，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。組間CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；分組與觀察時間存在交互作用，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后，兩組CRP、PARK7水平較治療前降低，NT-3、BDNF水平較治療前升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療8周后，兩組CRP、PARK7水平較治療4周后降低，NT-3、BDNF水平較治療4周后升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組CRP、PARK7水平低于對照組，NT-3、BDNF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 兩組治療前后CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平比較(±s)

表4 治療前后CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平重復(fù)測量方差分析結(jié)果

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組均未發(fā)生肝腎功能損害。對照組發(fā)生輕度胃腸道反應(yīng)1例，頭痛1例；觀察組發(fā)生頭暈1例。所有病人未經(jīng)治療均自行緩解。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

流行病學(xué)資料顯示，我國有超過500萬例帕金森病病人，隨著人口老齡化日趨嚴(yán)重，帕金森病發(fā)生率逐年升高[10]。帕金森病的治療和康復(fù)方法是臨床研究熱點，也是學(xué)者們關(guān)注的重要課題。銀杏葉用藥歷史悠久，其功效最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有潤肺、平喘、止咳等功效。有研究顯示，銀杏葉提取物EGb761具有多種生理功能，通過清除自由基、消除管壁沉淀成分、降低血管脆性和血液黏度、改善心腦血液循環(huán)、防止動脈硬化等作用發(fā)揮抗心腦血管疾病的藥理學(xué)功能[11]。

銀杏葉提取物能消除自由基生成，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化；防止血栓形成和抗血小板聚集；改善并促進(jìn)腦部血液循環(huán)及腦細(xì)胞代謝；增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，降低血液黏度；降低過氧化脂質(zhì)產(chǎn)生，提高紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)活性[12]。衛(wèi)飛等[13]研究銀杏葉提取物對帕金森病病人血清黑質(zhì)二價金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75及神經(jīng)功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物能明顯降低帕金森病人黑質(zhì)二價金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平，提高葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白75水平，改善認(rèn)知功能。尹俊鋒等[14]采用銀杏葉膠囊聯(lián)合丁苯酞治療帕金森伴抑郁、睡眠障礙，結(jié)果顯示，該治療方案能有效改善帕金森癥伴抑郁、睡眠障礙病人抑郁癥狀和睡眠障礙。

本研究將銀杏葉提取物用于帕金森病癡呆病人的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病人UPDRS、MoCA、MMSE、ADL評分均隨觀察時間不同出現(xiàn)明顯變化。這些量表評分變化優(yōu)于未使用銀杏葉提取物的對照組。說明在改善帕金森癡呆病人臨床癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、生活能力方面，銀杏葉提取物均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢。

CRP為機(jī)體急性期反應(yīng)蛋白，是機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，通過參與機(jī)體炎性系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等多種途徑誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。PARK7具有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的功能，與帕金森病進(jìn)展密切相關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)損傷后機(jī)體大量釋放PARK7以減少活性氧介質(zhì)對神經(jīng)元損傷。NT-3通過提高自由基代謝及促進(jìn)鈣離子平衡等，改善自由基興奮引起的神經(jīng)損傷。BDNF具有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善學(xué)習(xí)和記憶能力功能。李維鈁[15]研究發(fā)現(xiàn)，BDNF與帕金森癡呆發(fā)病機(jī)制有關(guān)，相應(yīng)的治療藥物通過有效上調(diào)血清BDNF水平發(fā)揮保護(hù)帕金森癡呆病人認(rèn)知功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，CRP、PARK7、NT-3、BDNF水平均隨觀察時間不同出現(xiàn)明顯變化，CRP、PARK7隨治療時間呈下降趨勢，NT-3、BDNF隨治療時間進(jìn)展呈升高趨勢。說明治療后帕金森癡呆病人機(jī)體炎癥水平和氧化應(yīng)激水平均得到控制，神經(jīng)損傷程度減輕。上述改變在使用銀杏葉提取物的觀察組病人中更明顯。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合丁苯酞能有效改善帕金森癡呆病人認(rèn)知功能、神經(jīng)功能，提高生活能力，其機(jī)制可能是通過降低氧化應(yīng)激對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷而發(fā)揮作用。該治療方案臨床療效較好，安全性較高。