王忠麗 張雪梅 郝志華 聶倩 劉承浩 劉學(xué)欣 王立立

代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)是指一系列代謝紊亂的癥候群，包括中心性肥胖、血壓升高、血脂異常、血糖升高等，是心腦血管疾病的高危因素[1]。隨著國(guó)人飲食習(xí)慣等生活方式的改變，以及人口老齡化問(wèn)題加重，我國(guó)MS的患病率在不斷上升[2]。既往研究表明，MS是心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]，血清Hcy作為甲硫氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素[3]。血清 Hcy 和 MS 的相互作用為CHD的危險(xiǎn)因素[4]。但是關(guān)于 Hcy 與 MS 關(guān)系的研究結(jié)論仍有很多爭(zhēng)議[5-6]。因此，本研究旨在通過(guò)較大樣本量的橫斷面調(diào)查，探討中國(guó)中老年人群中血清Hcy水平和MS的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2018年1～6月，采用整群抽樣的方法，抽取于河北省人民醫(yī)院體檢中心單位團(tuán)體查體的20個(gè)事業(yè)單位≥40歲中老年人2808人為研究對(duì)象，排除嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病、代謝性疾病(DM除外)、炎癥、嚴(yán)重肝腎損害、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染未控制等疾病。對(duì)于原有高血壓、DM等慢性疾病者，繼續(xù)維持原藥物治療。對(duì)調(diào)查對(duì)象采用統(tǒng)一的問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查，共獲得2593份有效問(wèn)卷，有效應(yīng)答率為92.34%。測(cè)量研究對(duì)象人體基本參數(shù)，采集其空腹血液標(biāo)本，排除體格檢查和血液生化檢查結(jié)果缺如者后，共2572人納入本研究，平均年齡(58.15±11.74)歲，其中≥60歲老年組1070人，平均(69.93±7.60)歲；非老年組1502人，平均(49.75±5.03)歲。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查：使用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查問(wèn)卷，由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)務(wù)人員對(duì)所有受訪者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查,內(nèi)容包括姓名、性別、出生日期等人口學(xué)信息，吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)等生活方式，DM、高血壓、血脂紊亂等既往病史。

1.2.2 體格檢查：由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員對(duì)所有受訪者在穿貼身衣服、脫鞋的情況下測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓。血壓測(cè)量為靜息狀態(tài)下每隔5 min的3次血壓計(jì)數(shù)，取其平均值納入分析。

1.2.3 生化指標(biāo)測(cè)定：所有受訪者在空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)定血清Hcy、FPG、血脂、肝腎功能等指標(biāo)。以上血標(biāo)本均當(dāng)天在河北省人民醫(yī)院體檢中心檢驗(yàn)科進(jìn)行測(cè)定。

1.2.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)：MS的診斷參照國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005 年標(biāo)準(zhǔn)，即：具有中心性肥胖(男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm)，同時(shí)符合以下4項(xiàng)中任意2項(xiàng)：TG>1.7 mmol/L，或在接受相應(yīng)治療； HDL-C降低，男性<1.03 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或在接受相應(yīng)治療；血壓升高：SBP≥130 mmHg或DBP≥85 mmHg，或已診斷為高血壓，或在接受降壓治療；FPG≥5.6 mmol/L，或已診斷為DM，或在接受降糖治療。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)：Hcy≥15μmol/L。

2 結(jié)果

2.1 HHcy和MS患病率比較 HHcy的總患病率為28.15%，老年組HHcy患病率顯著高于非老年組(35.11% 比22.84%)；MS的總患病率為38.65%，老年組MS患病率顯著高于非老年組人群(45.67% 比37.32%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 一般資料及生化指標(biāo)比較 2組中，HHcy亞組的MS患病率、Hcy水平、吸煙率、飲酒率均顯著高于非HHcy亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年組中，HHcy亞組的BMI、腰圍、TG、血UA水平顯著高于非HHcy亞組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組一般資料和生化指標(biāo)分析

2.3 影響血Hcy水平的相關(guān)因素分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，2組校正年齡、性別和血肌酐水平后，影響血清Hcy水平的主要影響因素均為腰圍、TG、SBP、DBP、HDL-C、UA，其中HDL-C是2組中唯一與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)的因素(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血Hcy與其影響因素的相關(guān)性分析(r)

2.4 血清Hcy水平對(duì)MS及其組分發(fā)生率的影響 以是否患有MS以及MS各組分作為因變量，分別將2組人群按照Hcy水平四分位數(shù)分成4組，由低到高分別為Q1～Q4 組，以4個(gè)亞組為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，在校正了年齡、性別、BMI、生活方式等因素后，在老年組人群中，Q3及Q4亞組發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加(OR=1.81, 95%CI：1.21～2.68,P<0.05；OR=2.98, 95%CI：2.01～4.42,P<0.05)，且發(fā)生腹型肥胖、高TG血癥、高血壓以及FPG升高的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加(均P<0.05)。非老年組人群中，只有Q4亞組發(fā)生MS的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(OR=1.40, 95%CI：1.04～1.89,P<0.05)，Q3及Q4亞組發(fā)生腹型肥胖、高血壓以及FPG升高的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(均P<0.05)。此外，2組人群的Q4亞組中，老年組發(fā)生MS以及MS各組分的風(fēng)險(xiǎn)均高于非老年組。見(jiàn)表3。

表3 MS及其組分發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的Logistic回歸分析[OR(95% CI)]

3 討論

本研究是基于事業(yè)單位的中老年人群的橫斷面研究，結(jié)果顯示,中老年人群中Hcy水平與MS及其組分相互聯(lián)系，與以往的研究結(jié)論一致[7-9]；本研究還發(fā)現(xiàn)此種聯(lián)系在老年人群中較非老年人群更為密切，Logistic回歸結(jié)果顯示，隨著Hcy梯度增加，發(fā)生MS及其組分的風(fēng)險(xiǎn)也在增加，且老年組人群風(fēng)險(xiǎn)較非老年組人群更大。在老年組人群中Hcy升高(>13.9μmol/L)即使達(dá)不到HHcy的水平，依然會(huì)增加MS、腹型肥胖、高TG血癥、高血壓、FPG升高的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。弗明翰研究表明，血Hcy水平升高與衰老有關(guān)[10]，隨著年齡的增長(zhǎng)，血Hcy水平升高的風(fēng)險(xiǎn)也在升高。本研究老年組HHcy患病率顯著高于非老年組(35.11% 比22.84%，P<0.05)，提示老年人群在HHcy高發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，發(fā)生MS及其組分的風(fēng)險(xiǎn)也增大。

中心性肥胖是診斷MS的必要條件，本研究發(fā)現(xiàn)腹型肥胖與Hcy呈正相關(guān)，與以往的研究結(jié)論一致[11-12]，腹部肥胖可引起炎性反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖調(diào)節(jié)障礙、高血壓、高脂血癥、微量白蛋白尿、高UA血癥和HHcy[13]。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,Hcy在老年組人群中與腰圍、TG、SBP、DBP、UA呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；在非老年組中與BMI、TG、腰圍、SBP、DBP、UA呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，且在老年組人群中的相關(guān)系數(shù)普遍大于非老年組人群，提示腹型肥胖引起的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體一系列的病變?cè)诶夏耆巳褐懈黠@。

有研究表明，Hcy的促氧化特性可能導(dǎo)致氧化應(yīng)激，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙[14]。氧化應(yīng)激通過(guò)減少氮氧化物、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖和改變血管壁的彈性特性，使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化損傷，導(dǎo)致高血壓[15]。在動(dòng)物模型中，Hcy誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激有利于脂蛋白的致動(dòng)脈粥樣硬化轉(zhuǎn)化和TNF-α等炎癥因子的產(chǎn)生，加速動(dòng)脈粥樣硬化[16-17]。本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，隨著血Hcy水平的升高，高血壓、高TG血癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也隨著增加。以往Budak等[18]的研究結(jié)果顯示，Hcy與糖耐量異常存在顯著相關(guān)性；而Vaya等[19]的研究結(jié)果則顯示，雖然HHcy與糖耐量異常(血糖>5.6 mmol/L)無(wú)顯著相關(guān)性，但把血糖異常定義為>7.0 mmol/L時(shí)與HHcy的相關(guān)性則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008)。血糖與Hcy之間的關(guān)系及機(jī)制有待于后期研究中增大樣本量，排除病史、并發(fā)癥等方面影響因素做進(jìn)一步分析。本研究中Hcy水平與MS其他組分HDL-C、LDL-C、UA的相關(guān)性與以往的研究結(jié)論一致[20-22]。提示Hcy可能在MS相關(guān)組分的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，血清Hcy水平升高增加了MS的患病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，石家莊地區(qū)事業(yè)單位中老年人群血清Hcy水平與MS相互聯(lián)系，并且此種聯(lián)系在老年人群中更為密切。健康體檢人群，尤其是60歲以上老年人群增加血清Hcy等危險(xiǎn)預(yù)測(cè)相關(guān)指標(biāo)意義重大，為慢性疾病防控打好更堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。