韓蕊

天津懷仁制藥有限公司 天津 300000

1 我國藥品注冊制度調(diào)整的主要內(nèi)容

根據(jù)《工作方案》，我國在方案發(fā)布實施后所進行的臨床、生產(chǎn)、進口等渠道的化學(xué)藥品注冊申請都要根據(jù)調(diào)整后的注冊制度進行。《工作方案》中對我國藥品注冊審批工作中的新藥、仿制藥的定義進行了更改，新藥的分類有了更加詳細的劃分，對其原創(chuàng)性、新穎性、臨床價值有了新的要求；在仿制藥上更加注重療效、質(zhì)量的一致性。在新的注冊制度下，化學(xué)藥品注冊要按照新的注冊分類進行申請以及審批工作，審批工作由CDFA負責(zé)進行。在藥品注冊的資料申報審核上，要求在資料中增加自評估報告、上市許可人信息、仿制藥與原研藥的對照實驗等方面的內(nèi)容，并規(guī)定審查不合格的藥品直接判定不予批準，取消了補充資料進行在審核的過程。根據(jù)《工作方案》中對藥品注冊制度的調(diào)整，我國的藥品注冊審批工作的效率獲得了較大的提高，藥品審評時間大大縮短，但同時對于制藥企業(yè)的藥品研發(fā)以及申報資料準備等方面也提出了更高的要求[1]。

2 我國藥品注冊的現(xiàn)狀分析

自2016年以來，中國不斷深化的改革國內(nèi)制藥行業(yè)，發(fā)表了一系列相關(guān)的政策和指導(dǎo)原則方面的藥物一致性評估、藥物臨床數(shù)據(jù)管理、藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓和市場許可證持有人系統(tǒng)，等，和更嚴格的和更好的監(jiān)督藥物注冊應(yīng)用程序和制藥行業(yè)。申請注冊的新藥和非專利藥應(yīng)嚴格遵守有關(guān)規(guī)定，并提供完整、真實、可追溯的藥物研究、非臨床研究和臨床研究數(shù)據(jù)。2020年3月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品注冊管理辦法》中的基本概念和注冊路徑逐步與世界接軌。它在規(guī)范藥品注冊、指導(dǎo)新藥開發(fā)、加快新藥銷售等方面發(fā)揮了重要作用。

3 我國藥品注冊制度調(diào)整對藥品劑型研發(fā)的影響

《工作方案》中藥品注冊制度的調(diào)整對于制藥企業(yè)藥品劑型研發(fā)的影響主要體現(xiàn)在以下5個方面。

3.1 審批要求提高

在新的藥品注冊制度下，新藥的研究必須要保證其具有較高的臨床價值，尤其是對于改良型新藥來說，其要比原藥品具有更好的質(zhì)量、安全性以及臨床應(yīng)用優(yōu)勢。制藥企業(yè)在研發(fā)新藥或新劑型時必須要根據(jù)自身條件，對藥品的研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴格把關(guān)，保證藥品安全、優(yōu)質(zhì)、高效，才能夠順利的通過注冊審批[2]。

3.2 對改劑型藥品進行了限制

在新的藥品注冊制度下，制藥企業(yè)無法在新藥監(jiān)測期內(nèi)通過簡單改劑型、增加適應(yīng)癥等方式來作為新藥進行注冊申請，即使審批通過也不算作新藥，避免了企業(yè)通過簡單改劑型便作為新藥發(fā)售來獲得高額利潤。

3.3 研發(fā)費用增加

根據(jù)新的藥品注冊要求，制藥企業(yè)在仿制藥和改劑型藥的研發(fā)上必須要進行生物等效試驗或臨床試驗，BE試驗及臨床試驗的費用不菲。BE試驗包括預(yù)BE預(yù)試驗和正式試驗，臨床試驗包括從上市前的Ⅰ-Ⅲ和Ⅳ上市后應(yīng)用研究階段。如果試驗失敗，企業(yè)將面臨的不僅僅是BE試驗或臨床試驗費用的白白投入，還有前期藥學(xué)研究的資金投入都將付之東流。企業(yè)需要通過采取各種措施在保證藥品研發(fā)通過審批的基礎(chǔ)上降低研發(fā)成本，例如通過改變注射劑為口服藥劑型可以有效的減少研發(fā)開支。

3.4 需要對臨床優(yōu)勢和市場價值進行評估

新的藥品注冊制度要求申報的藥物能夠良好的滿足社會需求，即具有一定的市場價值和臨床應(yīng)用必須性，對于制藥企業(yè)在藥品研發(fā)上的市場選擇方向、藥物劑型的選擇造成了一定的影響[3]。

3.5 對藥品專利的影響

在新的藥品注冊制度中，增加了對藥品研發(fā)專利的相關(guān)保護措施，主要包括專利、專利權(quán)人、專利應(yīng)用等方面。

4 我國藥品注冊制度調(diào)整對現(xiàn)場核查的影響

藥品注冊制度改革后要求在新藥申報的同時就需要進行現(xiàn)場核查工作，其對制藥企業(yè)造成的影響主要體現(xiàn)在現(xiàn)場核查中的資料審核和審評環(huán)節(jié)。在新的藥品注冊制度下，制藥企業(yè)必須要保證藥品申請注冊時所提交的資料具有較高的準確性、真實性和完整性，確保申報資料與試驗記錄、原始資料的一致性，有效的避免了企業(yè)申報后修改數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)造假等現(xiàn)象。此外，企業(yè)在大生產(chǎn)規(guī)模的擬定上可以根據(jù)自己的實際情況進行自行選擇，靈活性與可操作性大大增強。由此可見，在藥品注冊制度調(diào)整后，企業(yè)必須要進一步的完善藥品研發(fā)注冊申報流程，并保證企業(yè)車間大生產(chǎn)工藝與申報統(tǒng)一相一致，從而為上市藥品的質(zhì)量提供有力的保障，符合我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的需要[4]。

5 藥品注冊在新藥研發(fā)過程中的作用

5.1 區(qū)別新藥與仿制藥

我國藥品注冊中對“新藥”的認定有相關(guān)的標準和規(guī)定。新藥的定義是指一種藥物，境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價值的藥品新藥與市場上同類藥品在化學(xué)結(jié)構(gòu)、成分、藥理作用等方面存在差異。仿制藥是指與現(xiàn)有藥品在功效、劑量、安全性、適用性等方面相似或相同的藥品。通過藥品注冊參與新藥的開發(fā)可以幫助公司避免仿制藥的開發(fā)[5-6]。

5.2 判斷新藥研發(fā)的可行性

新藥的開發(fā)開始前，有必要建立一種新藥項目和演示這種新藥，反觀新藥研究和開發(fā)的可行性通過技術(shù)、臨床、市場和其他方面，然后評價新藥的研究與開發(fā)價值和市場前景。結(jié)合注冊新藥的研究和開發(fā)，它可以有效地幫助企業(yè)確定新藥研究和開發(fā)的方向，同時，它可以起到一定的輔助作用為企業(yè)的新藥研究和開發(fā)工作，收集相關(guān)數(shù)據(jù)，如新藥原料的來源、相關(guān)制藥技術(shù)和其他信息。

5.3 風(fēng)險評估在新藥開發(fā)中，風(fēng)險是不可避免的

通過藥品注冊，企業(yè)可以準確的評估藥品在新藥開發(fā)過程中的收益和風(fēng)險，從而幫助企業(yè)最大程度的規(guī)避風(fēng)險。例如，對于一種具有多種適應(yīng)癥的新藥，如果所有的適應(yīng)癥同時申報，只有一種適應(yīng)癥不被批準，則該新藥不被批準；如果將多個指標單獨申報，將大大增加企業(yè)的研發(fā)成本。企業(yè)藥品注冊人員需要綜合評估兩種方法，權(quán)衡利弊，選擇風(fēng)險最低的注冊申報方案[7-8]。

6 結(jié)語

我國藥品注冊制度改革對醫(yī)藥企業(yè)的藥品研發(fā)產(chǎn)生了重大影響，對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的積極發(fā)展具有重要意義。新藥研發(fā)是一項長期、高風(fēng)險的系統(tǒng)工程。藥品注冊作為新藥研發(fā)上市前必須進行的一項工作，對新藥研發(fā)的順利開展具有十分重要的作用和意義。因此，企業(yè)必須更加重視藥品注冊工作，為新藥的開發(fā)和銷售提供有力的保障。