孫夢華 章軼立 謝雁鳴

摘要 目的：了解真實世界中脈血康膠囊對老年人群特征分析及聯(lián)合用藥情況。方法：基于全國21家大型三甲醫(yī)院HIS數(shù)據(jù)庫，對4 078例使用脈血康膠囊的老年患者進行描述分析，用頻數(shù)統(tǒng)計的方法分析其基本用藥情況，找出使用頻次較高的藥物進行評價，選取關聯(lián)規(guī)則中Apriori算法建立模型，使用Clementine12.0進行關聯(lián)分析，分析老年患者人群特征和脈血康膠囊聯(lián)合用藥情況。結果：患者年齡以65～80歲居多，共3 093例，占分析人數(shù)的75.85%;真實世界中老年人群使用脈血康膠囊應用于一般病情患者較多;住院時間最多在15～28 d;合并西醫(yī)診斷中以高血壓病最多;合并西藥以脈血康膠囊+阿司匹林等血管活性藥最常見;合并中藥以脈血康膠囊+疏血通活血化瘀藥最常見。結論：老年患者在治療心腦血管疾病時常把脈血康膠囊和其藥理作用相似的化學藥品聯(lián)合使用。且在真實世界中脈血康膠囊除了多用于有瘀、濕熱的實證患者外，也可用于一些氣陰兩虛、肝腎虧虛等虛證。

關鍵詞 脈血康膠囊;醫(yī)院信息系統(tǒng);老年患者;真實世界;關聯(lián)規(guī)則;特征分析;聯(lián)合用藥;臨床治療

Abstract Objective：To understand the characteristics and combination drug to elderly people by using Maixuekang Capsules in the real world.Methods：Based on HIS database in 21 big 3 A hospital，a total of 4 078 elderly patients using Maixuekang Capsule was conducted for description analysis.Frequency statistics method was used to analyze its basic drug use situation，and to find out the high frequency of drug for evaluation.Apriori algorithm of association rules was adopted to establish the model，and Clementine12.0 was used for correlation analysis，which focused on characteristics of elderly patients and Maixuekang Capsule combination drug use situation.Results：The age of patients ranged from 65 to 80，with a total of 3，093 patients，accounting for 75.85% of the analysis population.In the real world，more middle-aged and elderly patients used Maixuekang Capsules with common diseases.The maximum length of stay was from 15 to 28 days.Hypertension was the most common diagnosis in Western medicine.In combination with Western medicine，vasoactive drugs such as Maixukang Capsule and aspirin were the most common.The combination of traditional Chinese medicine such as Maixuekang Capsule+drugs for activating blood circulation to dissipate blood stasis was the most common.Conclusion：Elderly patients often use Maixuekang Capsules in combination with chemicals with similar pharmacological effects when treating cardiovascular and cerebrovascular diseases.In the real world，Maixuekang Capsule is not only used for patients with excess symptoms such as stasis，and damp-heat，but also for some deficiency syndromes such as deficiency of both qi and yin and liver and kidney deficiency.

Keywords Maixue kang capsules; Hospital information system; Elderly patients; Real world; Association rules; Characteristics analysis; Combination drug use; Clinical treatment

中圖分類號：R289.5 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.018

脈血康膠囊是一種內容物為灰褐色顆粒或粉末的腸溶膠囊，氣微腥，味咸[1-3]，主要化學成分是水蛭，屬于常見的一種中藥制劑[4-5]。由于脈血康膠囊能有效抑制血栓形成和血小板黏附，紅細胞電泳時間明顯縮短，且可以降低血清膽固醇及三酰甘油、改善體內循環(huán)，具有抑制脂質過氧化、清除氧自由基功效[6-8]。其主要功效是破血逐瘀，通脈止痛。用于癥瘕積塊、血瘀經閉，跌打損傷[9]。有研究表明脈血康膠囊能降低患者的纖維蛋白原水平，改善血液流變學，且改善患者血漿黏度和血小板聚集率，抑制凝血酶原活性[10-11]。由于老年人群各個系統(tǒng)器官功能逐漸退化，在生理性方面各內臟功能活動開始衰弱，如精氣神不足、臟腑功能衰退、陰陽失衡以致代謝緩慢、氣血郁滯，導致人體的氣血運行出現(xiàn)障礙[12-13]。所以，氣血虛弱、運行不暢，是老年生理病理的一大特點。從臨床上看，大多老年人或多或少均患有某些慢性病，影響氣血運行，導致瘀血阻絡的病理變化，因此在實際臨床用藥中，基于老年人體質多虛、多瘀、多痰，虛損痰瘀、虛實夾雜的重要特征，活血化瘀、化痰、調和氣血、陰陽也是老年人治病養(yǎng)生保健的重要原則[14-15]。相對于青年人群來說，由于體內正氣較足，邪氣難以侵襲，正勝邪衰，則氣血運行通暢，從而防病祛病強身健體。

醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）作為新興醫(yī)學信息學的重要分支，在提高工作效率和質量的同時，保證醫(yī)院系統(tǒng)順利運行，從而也促進醫(yī)學臨床、科研、教學，極大的節(jié)省了臨床醫(yī)生和患者的時間，使各大醫(yī)院進入了網(wǎng)絡信息大數(shù)據(jù)時代[16-17]。真實世界研究是指在較大的樣本量（覆蓋具有代表性的更廣大受試人群）的基礎上，在真實的醫(yī)療過程中，以患者自身的實際病情和主觀意愿為基礎，選擇治療方法并開展的一種對長期臨床效果的評價。研究數(shù)據(jù)均來自于真實的HIS中，反映了真實世界中患者的健康狀況、疾病治療過程及其預后?；?HIS數(shù)據(jù)庫提供的相關信息，為該藥品臨床安全、合理的使用提供參考。

為了解真實世界中脈血康膠囊對老年患者人群特征及聯(lián)合用藥情況，該項研究利用HIS中收集的臨床數(shù)據(jù)，對4 078例使用脈血康膠囊的老年住院患者進行分析，以此了解使用脈血康膠囊的老年人群的基本情況、合并疾病及合并用藥等情況，為脈血康膠囊的臨床使用提供有益參考及有效保障。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)信息 該研究數(shù)據(jù)均來自于全國21家三甲醫(yī)院的HIS數(shù)據(jù)庫，選擇使用脈血康膠囊的4 078例老年患者的信息組成，對所有患者的基本情況、一般用藥信息、合并用藥及住院信息進行分析及討論。本研究所涉及的倫理問題已經過中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所倫理委員會審批（2011-11）。

1.2 納入標準 1）住院期間使用過脈血康膠囊;2）患者年齡≥65歲;3）合并用藥必須在脈血康膠囊的使用范圍內。

1.3 排除標準 1）住院期間未使用過脈血康膠囊;2）患者年齡年齡<65歲或>65歲;3）住院時間≥365 d。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0和SAS9.2統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用頻數(shù)或百分位數(shù)表示并通過Excel 2013輔助作圖分析;若聯(lián)合用藥，則選擇采用Apriori算法，通過建立模型后使用Clementine12.0對數(shù)據(jù)進行關聯(lián)分析并得出結論。

2 結果

2.1 患者一般信息情況 在4 078例老年患者中，男性患者1 937例（占55.84%），女性患者1 532例（占44.16%），性別缺失共609例;年齡最小值為65歲，最大值為100歲，平均年齡74.97歲，主要分布在65～80歲，共3 093例，占分析人數(shù)的75.85%;以性別分層，發(fā)現(xiàn)男性患者以65～80歲最多（1 435例，占74.08%），女性患者也以65～80歲最多（1 185例，占77.35%）。見表1～4。

2.2 住院一般信息分析 使用脈血康膠囊患者的入院病情主要分為危急和一般。除211例未錄入此項信息的患者外，一般病情患者占七成以上，說明真實世界中老年人群使用脈血康膠囊應用于一般病情患者較多。見表5。

2.3 診斷與證候 高血壓患者合并西醫(yī)診斷以高血壓病最多（2 321例，占20.28%），其次為冠心?。? 717例，占15.00%），再次為腦梗死（1 358例，占11.86%）。由此可以看出合并病種較多，說明合并疾病相對復雜，其中涉及到心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等系統(tǒng)疾病，也符合脈血康膠囊說明書中適用癥狀。結果可知真實世界的患者出院主證中符合說明書主證的主要有氣滯血瘀283例，占44.36%。除此之外，濕熱內盛患者155例，占24.29%，氣陰兩虛患者91例，占14.26%。可見脈血康膠囊在真實世界中除了多用于有瘀、濕熱的實證患者外，也可用于一些氣陰兩虛、肝腎虧虛等虛證。高血壓患者使用脈血康膠囊的平均住院時間為17.94 d，進一步將患者住院時間分段，可見患者住院時間最多在15～28 d（2 472例，占60.62%）。見表6。

2.4 中醫(yī)出院主證 頻數(shù)最高的前11種中醫(yī)證候進行排序，最多的是氣滯血瘀證，283例，占44.36%，其次為濕熱內盛證，155例占24.29%。見表7。

2.5 用藥療程 患者使用脈血康膠囊平均療程15.25 d，進一步將療程分段，分為1～3 d、4～7 d、8～14 d、15～28 d、28 d以上，用藥15～28 d者最多，共1 848例，占45.32%。見表8、9。

2.6 老年人患者合并用藥分析

2.6.1 合并用藥數(shù)量 全部4 078例老年人患者中，共使用了954種西藥和538種中藥。見表10。

2.6.2 合并用藥西藥或中藥 脈血康膠囊主要與阿司匹林、硝酸異山梨酯、疏血通、前列地爾、硝苯地平等藥品聯(lián)合應用。其中，西藥常與阿司匹林、硝酸異山梨酯、前列地爾、硝苯地平、氨溴索等合用;中藥常與疏血通、丹紅注射液、銀杏葉提取物、血塞通、復方甘草等合用。

2.6.3 合并用藥藥理作用 從藥理作用看，脈血康膠囊主要與活血化瘀劑、血管活性藥、抗凝血藥等藥品聯(lián)合應用。其中，西藥常與血管活性藥、抗凝血藥、鈣拮抗藥等合用;中藥常與活血化瘀劑、活血通絡劑、扶正祛邪劑等合用。見表11。

2.6.4 老年患者合并用藥的關聯(lián)規(guī)則

運用關聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘方法，找到使用頻率較高的合并用藥方案。以下是中藥、西藥、中西藥關聯(lián)規(guī)則和web圖。

2.6.4.1 中藥web圖 聯(lián)合使用頻率大于等于3.42%用粗線表示，聯(lián)合使用頻率小于等于1.32%以下用虛線表示，聯(lián)合使用頻率介于兩者之間的用細實線表示。見圖1。從表12可以看到中藥·丹紅注射液、中藥·復方甘草、中藥·感冒清熱、中藥·冠心寧注射液、中藥·疏血通、中藥·血塞通、中藥·銀杏葉提取物聯(lián)合使用較為常見。

2.6.4.2 西藥web圖 聯(lián)合使用頻率大于等于9.5%用粗線表示，聯(lián)合使用頻率小于等于4.51%以下用虛線表示，聯(lián)合使用頻率介于兩者之間的用細實線表示。見圖2。從表13可以看到西藥·阿司匹林、西藥·阿托伐他汀鈣、西藥·氨溴索、西藥·地西泮、西藥·呋塞米、西藥·美托洛爾、西藥·前列地爾、西藥·硝苯地平、西藥·硝酸異山梨酯聯(lián)合使用較為常見。

2.6.4.3 中西藥web圖 聯(lián)合使用頻率大于等于10.8%用粗線表示，聯(lián)合使用頻率小于等于4.99%以下用虛線表示，聯(lián)合使用頻率介于兩者之間的用細實線表示。見圖3。從表14可以看到西藥·阿司匹林、西藥·前列地爾、西藥·硝苯地平、西藥·硝酸異山梨酯、中藥·丹紅注射液、中藥·疏血通、中藥·銀杏葉提取物聯(lián)合使用較為常見。

3 討論

3.1 脈血康膠囊患者使用人群主要以老年人群居多，且合并疾病較多 世界衛(wèi)生組織對老年人的定義是指從60周歲以上的人群[18]。從HIS數(shù)據(jù)庫中4 078例使用脈血康膠囊的老年患者信息中可以得出：老年患者年齡≥65歲者，平均年齡74.97歲，進一步進行年齡分段分析，發(fā)現(xiàn)主要分布在65～80歲，共3 093例，占分析人數(shù)的75.85%，這與心腦血管疾病主要好發(fā)于老年人群有主要關系。由于老年人元氣衰弱，氣的運行郁滯不暢，導致血液運行障礙，出現(xiàn)氣滯血瘀的病理狀態(tài)，更易誘發(fā)心腦血管疾病。中醫(yī)出院主證中最多的也是氣滯血瘀證[19-21]。老年人群西醫(yī)診斷以高血壓最多，其次為冠心病，再次為腦梗死，及一些慢性疾病，這也提示臨床醫(yī)生在治療此類疾病時，必須要做到早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。譬如采取正確的治療與預防措施：首先要改變不良的生活方式，適當增加運動量、保持情緒穩(wěn)定、心態(tài)平衡、戒煙少酒，保證勞逸結合;控制血壓、血脂等危險因素，以免增加動脈粥樣硬化斑塊形成的發(fā)生率，加速動脈粥樣硬化病變的進展，使動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定，發(fā)生破裂后導致心腦血管事件;高危的患者進行有效的抗栓治療，以便發(fā)生不良事件[22-23]。

3.2 老年人患者合并用藥分析 脈血康膠囊主要與阿司匹林、硝酸異山梨酯、疏血通等藥品聯(lián)合應用。從藥理作用看，聯(lián)合用藥大部分都是和脈血康膠囊相類似的藥物，主要與活血化瘀劑、血管活性藥、抗凝血藥等藥品聯(lián)合應用。1）西藥常與血管活性藥、抗凝血藥、鈣拮抗藥等合用;2）中藥常與活血化瘀劑、活血通絡劑、扶正祛邪劑等合用。

根據(jù)研究報道，水蛭素是脈血康膠囊的主要成分，是一種富含氨基酸多肽物質，也是現(xiàn)在可以改善血流變性的最有效、安全的藥物[24]。實驗證明，本藥品可以有效抑制血栓形成和血小板黏附，縮短紅細胞電泳時間，降低血清TC、TG，血管活性藥物如阿司匹林是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶，從而不可逆地抑制血小板內血栓素A2的形成。血栓素A2具有強烈的血管收縮功能，并能增高對血管緊張素Ⅱ的敏感性，可以激活血小板、使其聚集，是治愈組織損傷和發(fā)炎的常用藥，通過血栓素A合酶由前列腺素H2產生，在水溶液中極不穩(wěn)定，30 s內將水解成血栓素B2[25-28]。兩者聯(lián)合使用，加強抗血小板聚集的同時又可以阻止血小板的繼續(xù)形成，可以達到雙抗治療的效果。由于脈血康膠囊具有抗血小板的功能，同時不受阿司匹林抵抗困擾，因此在臨床實踐中經常被大量使用，其組合規(guī)律也基本符合臨床實踐指南。在腦卒中治療過程中，聯(lián)合使用脈血康膠囊和阿司匹林并未出現(xiàn)明顯的不良反應[29]，提示其良好的臨床療效和藥物的安全性;在分析脈血康膠囊對冠心病治療結局的影響時，結果發(fā)現(xiàn)使用脈血康膠囊的冠心病患者較不使用該藥的冠心病患者的治療有效率高，脈血康膠囊可提高冠心病的臨床療效[9];同時發(fā)現(xiàn)脈血康膠囊聯(lián)合阿司匹林二級預防可有效優(yōu)化心肌梗死患者凝血指標，抑制血小板聚集，改善頸動脈粥樣硬化，降低出血風險，且不良反應少，以上均為脈血康膠囊的臨床合理應用提供參考。

由于本研究是來源于全國21家大型三甲醫(yī)院HIS數(shù)據(jù)庫中4 078例使用脈血康膠囊的老年患者信息，雖樣本量大，但也僅是一部分數(shù)據(jù);同時不同的醫(yī)院也有不同的標準，會出現(xiàn)比如數(shù)據(jù)缺失、混雜，有的會出現(xiàn)數(shù)據(jù)重復等不足之處，所以存在著一些偏倚，從而導致在一定程度上影響數(shù)據(jù)的分析結果，因此需要對其進行進一步優(yōu)化和改善。并且由于老年患者合并疾病較為復雜，合并用藥相對較多，以及病情輕重程度的不同，因此通過關聯(lián)規(guī)則得出的與脈血康膠囊常見的聯(lián)合用藥不能作為可靠的臨床證據(jù)，分析結果也不能提供充足且可靠的循證證據(jù)，還需與臨床實際、經驗相結合，以更好地應用于臨床實踐，也為脈血康膠囊的臨床使用提供正確的導向或臨床參考。

4 小結

基于HIS數(shù)據(jù)庫中使用脈血康膠囊的老年患者人群特征分析及其聯(lián)合用藥情況基本信息分析，在真實世界中使用脈血康膠囊的患者大多以老年人群居多，并由于合并疾病較多，經常與其他活血化瘀劑或血管活性藥等聯(lián)合應用治療高血壓、冠心病、腦梗死等心腦血管疾病，雖未出現(xiàn)明顯不良反應，但臨床醫(yī)生在使用藥物時，需要更慎重行事，按照說明書的使用范圍、人群及劑量合理規(guī)范使用，在面對老年人、兒童及孕婦等特殊人群時也需更加謹慎。在選擇藥物時臨床醫(yī)師還應注意考慮患者是否有原發(fā)疾病或并發(fā)癥，配合臨床檢查、化驗結果靈活用藥，以保障用藥安全。

參考文獻

[1]黃偉，張碧華.脈血康膠囊的應用研究[J].首都醫(yī)藥，2011，18（20）：30-32.

[2]曹云鵬，沈雪莉，楊軍.脈血康膠囊治療腦梗死的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2006，4（12）：1046-1047.

[3]孔令榮，梁方信.水蛭臨床應用概述[J].山東中醫(yī)學院學報，1995，19（5）：358-360.

[4]周錦良.脈血康膠囊治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2019，29（12）：59-60.

[5]陳仁波，蓋國忠，謝雁鳴，等.應用傾向性評分方法分析脈血康膠囊對缺血性腦血管病治療結局的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（1）：104-108.

[6]宋艷琴，金影，王克非.脈血康膠囊對急性冠脈綜合征血液流變學的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2012，10（9）：1046-1047.

[7]鄭立文，劉晨，姜麗艷.脈血康膠囊對老年冠心病患者血液流變學及內皮功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2012，10（5）：544-545.

[8]李小芳.脈血康膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作44例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2019，39（4）：57-59.

[9]陳仁波，蓋國忠，謝雁鳴，等.應用傾向性評分方法分析脈血康膠囊對缺血性腦血管病治療結局的影響[J].世界中醫(yī)藥，2019，14（1）：104-108.

[10]王國祥，鄭慧芬，宗惠花，等.脈血康膠囊對腦梗死的療效觀察及對患者纖維蛋白原的影響[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（5）：447-449.

[11]鄭文旭.脈血康膠囊對腦梗死恢復期患者的臨床效果研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31（4）：247-249.

[12]王長松.中國當代老年人的體質特點探析[J].江蘇中醫(yī)藥，2004，25（10）：16-19.

[13]康亞國，宋曉群.活血化瘀法在老年病治療中的應用[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥，2006，26（1）：50-51.

[14]顏德馨，胡泉林，王平平，等.氣虛血瘀是人體衰老的主要機制[J].中國醫(yī)藥學報，1989，4（2）：10-12，79.

[15]李振爽.活血化瘀在老年高血壓病治療中的應用[J].中醫(yī)臨床研究，2013，5（13）：14-16.

[16]朱仁道.基于數(shù)據(jù)挖掘技術的HIS系統(tǒng)研究[D].合肥：安徽理工大學，2009.

[17]曹亞寧.醫(yī)院信息管理系統(tǒng)（HIS）在醫(yī)院中的應用[J].計算機產品與流通，2020，21（6）：113.

[18]何華，王桂香.老年期虛損痰瘀病機初探[J].陜西中醫(yī)，2003，24（12）：1101-1104.

[19]黃芝蓉，黃繼榮.老年病虛實夾雜病機及證治特點探討[J].新中醫(yī)，2001，33（3）：6-7.

[20]張俊明，趙學軍，孔莉，等.益氣活血法治療冠心病臨床與實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志，1994，14（S1）：101-102.

[21]于麗.痰瘀相關學說在冠心病心絞痛治療中的應用[D].沈陽：遼寧中醫(yī)藥大學，2012.

[22]王菲，施紅，夏韻.血府逐瘀湯治療心腦血管疾病研究進展[J].中醫(yī)學報，2013，28（11）：1732-1734.

[23]李秀云，吳玉貞.益氣活血法治療老年冠心病52例[J].山東中醫(yī)雜志，2001，20（3）：149-149.

[24]馬鳳友，楊萬林.水蛭臨床新用[J].河南中醫(yī)，1995，1（2）：98-99.

[25]宋葉華.脈血康膠囊對血瘀型偏頭痛患者血漿溶血磷脂酸和內皮素-1水平的影響[D].福州：福建中醫(yī)藥大學，2014.

[26]李振東，紀艾玲，李法強，等.脈血康膠囊聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2013，11（9）：1082-1083.

[27]張麗麗，李雁.脈血康膠囊治療冠心病心絞痛心血瘀阻型的臨床研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2018，16（8）：96-98.

[28]侯敬，李斯寧，梁爽，等.血栓素A2、AP-2α、ET-1及β-catenin在子癇前期的意義和作用研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2018，39（22）：2828-2831.

[29]李艷波.脈血康膠囊治療中老年冠心病心絞痛療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014，12（3）：302-302.

（2019-04-12收稿 責任編輯：楊覺雄）