廣東省茂名市慢性病防治中心（525000）陸超勁

藥品不良反應(yīng)ADR（Adverse Drug Reaction）監(jiān)測是指在臨床或OTC對(duì)合理用藥（劑量、劑型、途徑）后，監(jiān)測到的與該藥品功能與主治有害的、無關(guān)的反應(yīng)。包括主動(dòng)監(jiān)測、被動(dòng)監(jiān)測；前者包括用藥者自行監(jiān)測或記錄不良反應(yīng)，后者多以在臨床或醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立相關(guān)數(shù)據(jù)庫，并且系統(tǒng)收集上報(bào)的ADR個(gè)例配套信息，建立長期的連續(xù)的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)。造成ADR的因素是復(fù)雜且多交互的，例如：與其他藥品同時(shí)使用、長期服藥、個(gè)體差異，基礎(chǔ)代謝等。因此，探究藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也不可能只是單因素的[1-5]。臨床ADR監(jiān)測是基于健康中國2030行動(dòng)計(jì)劃，全面保障臨床用藥安全積極推進(jìn)的常規(guī)藥品監(jiān)測。從廣泛收集藥物不良反應(yīng)的最新研究成果、積極與藥品的經(jīng)營、使用、生產(chǎn)及藥政部門溝通ADR監(jiān)測情況、及時(shí)上報(bào)ADR監(jiān)測結(jié)果、參與國際國內(nèi)交流等幾方面工作的開展，為基層ADR監(jiān)測相關(guān)部門拓展了視野、培養(yǎng)ADR監(jiān)測素養(yǎng)、提高ADR監(jiān)測工作技能，推動(dòng)全民健康，均有重要意義。本文對(duì)該年度我科ADR監(jiān)測報(bào)告做了初步探討，為以后胸科方面合理用藥，提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 流行病學(xué)資料 病例來源：2016年5月～2017年5月我院胸科收治的符合國家衛(wèi)健委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)合制定的關(guān)于胸科疾病用藥ADR臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者200例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胸科用藥ADR臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未合并其他臟器嚴(yán)重病變。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性較差，合并心肝腎等其他臟器病變者。入組病例均填寫知情同意書，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 臨床治療方法 200例ADR患者均采用藥物治療且符合胸科用藥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 技術(shù)路線

1.3.1 資料收集 基于CFDA關(guān)于ADR監(jiān)測相關(guān)操作指南SOP，運(yùn)用回顧性文獻(xiàn)查找法和描述性分析方法，收集我科該年度藥品不良反應(yīng)事件報(bào)告的病例患者的基礎(chǔ)信息（年齡、性別）、藥物使用信息（給藥途徑）、ADR發(fā)生信息（肝腎功能異常、胃腸道反應(yīng)、聽覺功能、血液系統(tǒng)功能障礙等）。

1.3.2 數(shù)據(jù)錄入、建庫 數(shù)據(jù)錄入Epidata并建立數(shù)據(jù)庫。

1.3.3 質(zhì)量控制 嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，資料收集和錄入采用盲法原則。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS20.0，計(jì)數(shù)資料的比較用X2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.050。

2 結(jié)果

2.1 200例ADR患者年齡、性別分布≤15歲2例、16～45歲48例、46～65歲60例、＞65歲90例，200例ADR在年齡分布上有差異X2=8.655＞7.810，P＜0.050，老年人發(fā)生ADR較多；男性103例、女性97例，在性別分布上無差異（X2=2.656＜3.840，P＞0.05），見附圖1。

2.2 200例ADR患者用藥途徑分布 靜注172例、口服22例、肌注2例、氣管1例、泵內(nèi)1例、皮下1例、吸入1例，給藥途徑分布上有差異X2=20.330＞12.590，P＜0.05，靜注是引起ADR主要途徑。見附圖2。

2.3 200例ADR患者用藥品種分布 ADR涉及的藥品種類，其中抗結(jié)核藥物5種（利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、卷曲霉素、阿米卡星）115例，抗菌藥物8種65例（左氧氟沙星等），中藥注射劑（痰熱清等）3種8例，抗組胺藥（布奈德等）2種9例，營養(yǎng)藥（氯化鉀）1種1例，止血藥（氨甲環(huán)酸）1種2例。藥品間分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X2=19.866＞11.070，P＜0.05），抗結(jié)核藥物產(chǎn)生的ADR較為常見。見附圖3。

2.4 200例ADR患者累及器官功能障礙的分布 呼吸系統(tǒng)損害3例、中樞及外周神經(jīng)損害1例、心血管系統(tǒng)損害1例、肝腎功能受損4例、血液系統(tǒng)受損11例、前庭功能障礙5例、胃腸道功能障礙150例、全身性損害25例，ADR在器官功能障礙分布有差異（X2=18.655＞14.070，P＜0.05），以胃腸道功能障礙為主。見附圖4。

2.5 200例ADR監(jiān)測者職業(yè)分布 醫(yī)師報(bào)道140例、護(hù)士報(bào)道30例、藥師報(bào)道30例，在職業(yè)分布上有差異（X2=8.779＞5.990，P＜0.05），護(hù)士和藥師在ADR主動(dòng)監(jiān)測能力有待加強(qiáng)。見附圖5。

3 討論

3.1 ADR在年齡和性別的分布 分析結(jié)果顯示，＞65歲年齡組ADR的發(fā)生較高，隨著器官功能衰退，基礎(chǔ)代謝變緩，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，包括藥物清除率指數(shù)降低，加之老年人可能患有多項(xiàng)基礎(chǔ)疾病等，均增加了罹患ADR的風(fēng)險(xiǎn)。性別分布上，男女患者有相同的幾率出現(xiàn)ADR。

3.2 ADR在用藥途徑的分布 與其他用藥方式相比，靜脈用藥因藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，能長時(shí)間維持藥峰值濃度，半衰期較長，臨床藥效較好。但其因涉及到個(gè)體耐受程度、滲透壓力、細(xì)胞外毒素以及臨床操作不當(dāng)?shù)?，易?dǎo)致ADR。臨床實(shí)踐中，也應(yīng)該嚴(yán)格遵守“三基”等各項(xiàng)操作指南，防止濫用不恰當(dāng)?shù)奶幏綑?quán)。

附圖1 ADR年齡分布

附圖2 ADR用藥途徑分布

附圖3 ADR藥品分布

附圖4 ADR組織器官分布

附圖5 ADR報(bào)告人職業(yè)分布

3.3 ADR在藥品種類的分布 其中抗結(jié)核藥在ADR發(fā)生，有較高頻率。該病是由結(jié)核桿菌引起的強(qiáng)傳染性疾病，在臨床治療中多采用全程、規(guī)律、聯(lián)合使用化學(xué)藥品治療。文獻(xiàn)證實(shí)，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥品有較高ADR發(fā)生幾率[6][7][8]，同時(shí)，患者服用上述藥品的依從性就會(huì)降低，出現(xiàn)耐藥、難治性結(jié)核病的可能性增大；臨床上復(fù)治耐藥性結(jié)核病的患者，療程長且非單類用藥，發(fā)生交互性ADR幾率大大增加，給治療該病帶來一定困難。對(duì)結(jié)核病患者的病史、診療過程、服藥的經(jīng)歷以及必要的健康教育、督導(dǎo)在防治該病、ADR中有著重要的意義。

3.4 ADR在器官損害的分布 ADR的發(fā)生在臨床表現(xiàn)上較為多樣，此次研究結(jié)果以胃腸道功能障礙為主，靜注輸液反應(yīng)、中成藥注射劑、脂肪乳注射劑，可能是發(fā)生的原因。可以通過200例ADR患者，病例對(duì)照研究以及回顧性巢式病例對(duì)照研究等科研設(shè)計(jì)，分析相對(duì)危險(xiǎn)度，找出造成胃腸道功能障礙的主因，以期降低ADR發(fā)生，促進(jìn)安全用藥。

3.5 ADR監(jiān)測者職業(yè)分布 伴隨執(zhí)業(yè)藥師更多參與臨床工作，ADR監(jiān)測合格上報(bào)率也愈發(fā)增加，ADR監(jiān)測者職業(yè)構(gòu)成比有了很大改觀，通過藥學(xué)領(lǐng)域臨床監(jiān)護(hù)，主動(dòng)監(jiān)測ADR發(fā)生，積極提出某藥品警戒范圍，協(xié)助醫(yī)師、護(hù)師共同預(yù)防ADR。

本次監(jiān)測結(jié)果顯示65歲以上患者發(fā)生ADR較多，造成胃腸功能障礙為主，以靜脈滴注為主要用藥途徑，其中抗結(jié)核藥比例最高，資料來源以醫(yī)生報(bào)告為主，與張?jiān)屏醄9]的研究結(jié)果類似。而對(duì)于抗結(jié)核藥與靜脈滴注、胃腸功能損害的相關(guān)性還有待進(jìn)一步研究。同時(shí)還應(yīng)加強(qiáng)基層ADR監(jiān)測理論培訓(xùn)，提高甄別ADR發(fā)生的可能，以保障廣大患者的用藥安全。