顧青瀠

杭州中美華東制藥江東有限公司 浙江杭州 310000

藥品生產質量管理是各藥品生產企業(yè)管理的重中之重，其管理效果不僅關系到藥品生產質量，還影響著企業(yè)發(fā)展，與臨床應用效果、用藥安全性息息相關，但事實上，當前許多藥品生產企業(yè)存在質量管理問題，進而導致藥品生產期間經常出現交叉污染、差錯、混淆等情況，最終致使藥品批量報廢，并產生經濟損失，因此需要制定科學的質量管理手段，不斷完善、改進文件體系，優(yōu)化生產管理流程，提升人員素質，以盡量減少質量缺陷[1]。

1 藥品生產過程質量管理的現狀

1.1 藥企在質量管理上的問題

一是質量管理體系文件培訓不到位，質量管理人員年輕化，經驗不足，培訓力度不夠，專業(yè)知識及公司相關的質量文件學習不到位。二是藥企建立的質量管理體系存在缺失，僅僅監(jiān)管藥品的生產過程，而對銷售和臨床使用過程中的問題缺少關注，沒有形成對產品質量管理的全覆蓋。

1.2 藥品本身的特殊性

藥品生產過程過于復雜，增加了質量風險。不同藥品生產工藝不同，尤其中藥與化學藥物相比，中藥本身就是一個混合物，由幾味以至幾十味藥組成的復雜中藥制劑所含成分更為復雜，有些化學成分還會相互影響，含量發(fā)生較大變化，也更容易受到污染和吸潮，質量受到影響。

1.3 不夠規(guī)范的生產環(huán)境

在我國現階段的藥品生產過程中，對藥品質量影響最大最深的因素就是生產環(huán)境，而偏偏生產環(huán)境又存在很多設計不合理的地方，所以導致藥品生產過程中，許多與原材料和運輸條件有關的管理問題就出現了。此外，在生產過程中，生產現場條件的衛(wèi)生情況不達標等。這些大大小小的問題加在一起，就會對藥品的生產質量造成嚴重的影響，若不及時解決，容易引發(fā)藥品安全問題，造成嚴重的損失。

1.4 企業(yè)監(jiān)管力度差

在所有的醫(yī)藥企業(yè)中，質量監(jiān)督部門理應是至關重要的一個部門，該部門保證企業(yè)質量管理工作的順利開展，及時發(fā)現問題，處理問題，確保及提高產品質量。但在藥品的實際生產中，很多企業(yè)的質量監(jiān)督部門都沒有發(fā)揮應有的作用，沒有嚴格把控好原材料進廠、產成品出廠前的質量工作，從而導致質量問題的出現[2]。

2 藥品生產過程質量控制措施

2.1 健全體系履行全生命周期管理責任

藥品的質量是設計出來的，更是生產出來的。藥品生產企業(yè)特別是高風險藥品生產企業(yè)，只有確保生產質量管理體系切實有效運行，才能降低風險，使風險可控。因此，企業(yè)必須強化生產全過程控制和供應商審核，確保質量管理體系覆蓋全品種和全環(huán)節(jié)，做到從原輔料購進到生產管理、產品檢驗放行等每個環(huán)節(jié)百密不疏，實現藥品質量安全 “零風險”。

風險管理是藥品行業(yè)重點關注的課題。藥品生產企業(yè)應當強化風險管理，對藥品生產風險進行排查，逐品種、逐環(huán)節(jié)開展風險評估，建立每個劑型及品種風險清單，在對本企業(yè)產品充分了解的基礎上，及時在源頭和生產過程中采取管控措施，化解風險隱患。企業(yè)的管理層、關鍵人員要對各產品的特點、優(yōu)勢、不足做到心中有數，明晰關鍵環(huán)節(jié)及關鍵控制點。比如，疫苗等生物制品，使用生物活性材料，生產工藝復雜，質量管控難度大，必須嚴格按照核定的制造和檢定規(guī)程進行生產和檢驗；大容量注射劑等無菌制劑，要嚴格把關生產過程中的無菌控制和原輔物料微生物負荷管理，重點關注和保障產品的無菌水平達標等。藥品上市后，企業(yè)要主動收集、跟蹤分析不良反應信息，強化藥品不良反應的監(jiān)測和處置，確保對發(fā)生嚴重不良反應的藥品質量排查到位，及時發(fā)現和消除安全隱患。

2.2 提高GMP 驗證工作規(guī)范性

企業(yè)建立專業(yè)的驗證組織，完善全部相關驗證文件，包括驗證總計劃、驗證階段實施計劃、設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認、清洗驗證、工藝驗證等。按驗證管理制度起草、審核、批準、實施、總結，并妥善歸檔所有驗證文件及記錄。

2.3 健全文件管理體系

完善企業(yè)藥品生產文件管理體系，減少表述不明等問題，指導各工作人員按照各工藝指令完成生產管理，確定缺陷及成因，合理管理標簽、檢驗方法、規(guī)格標準、主處方、包裝指令、生產指令、批包裝記錄、批生產記錄、標準操作規(guī)程等文件。

2.4 優(yōu)化生產許可要求

《藥品生產監(jiān)督管理辦法》明確規(guī)定了取得藥品生產許可證的條件，規(guī)定了藥品生產許可申報資料提交、許可受理、審查發(fā)證程序和要求，規(guī)范了藥品生產許可證的有關管理要求。進一步明確藥品生產許可中所有時間都是以工作日計，技術審查和評定、現場檢查、企業(yè)整改等所需時間不計入期限。同時規(guī)定藥監(jiān)部門應當公開審批結果，便利申請人查詢審批進程。對于有效期屆滿的重新審查發(fā)證，原發(fā)證機關在許可證有效期屆滿前做出是否準予其重新審查發(fā)證的決定，逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補辦相應手續(xù)[3]。

2.5 應用全程信息可追溯

藥品生產監(jiān)管關鍵在于過程監(jiān)管，過程監(jiān)管的關鍵在于全程數據真實、可追溯?！端幤飞a監(jiān)督管理辦法》要求，從事藥品生產活動，應當保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯。對于中藥飲片、原料藥以及與藥品質量密切相關的輔料和藥包材等也提出全程管控要求?！端幤飞a監(jiān)督管理辦法》還要求，藥品上市許可持有人、藥品生產企業(yè)應當建立并實施藥品追溯制度，通過信息化手段實施藥品追溯，及時準確記錄、保存藥品追溯數據。

2.6 強化人員培訓管理

制定完善的人員培訓管理體系，定期開展維護、物料、質量、生產等崗位管理人員與操作人員的培訓，并根據崗位需求，確定科學的培訓計劃、培訓內容，構建培訓制度，綜合評估培訓效果，培訓考核通過者才可正式上崗。

3 結語

當前，我國藥品生產過程中仍存在些許問題，因此必須要引導企業(yè)完善生產過程質量風險管理體系，強化企業(yè)內控工作、注重人員素質能力提升、加大生產全過程監(jiān)督力度，只有形成良好的監(jiān)管風氣，確保生產的藥品質量符合規(guī)定，才能真正確保藥品質量安全有效，最終保障我國人民的身體健康。