郭新榮 魏征

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

隨著社會經(jīng)濟水平的發(fā)展，社會對健康生活的追求越來越高，藥品安全、食品安全逐漸進入人們的視野。這種變化對于企業(yè)來說，對藥品的質量安全提出了更高的要求。藥品企業(yè)的質量管理，尤其是藥品研發(fā)過程中的質量管理，關系到社會的道德與責任，藥品的安全與質量關系到國計民生，值得社會的關注。對于處于藥品研發(fā)階段的制藥企業(yè)，要進行全面的質量管理，全面提高藥品的安全性和質量管理水平，促進藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，發(fā)揮企業(yè)的社會價值。

1 藥品研發(fā)風險管理

質量管理的概念，主要從質量方針、質量目標和質量負責，根據(jù)不同的管理對象的不同需求，完成相應的中間質量體系規(guī)劃、控制和安全，和質量改進，使管理對象來完成相應的質量體系的活動。目前，國內外的EMBA、MBA等主流商科教育都引入了質量管理及其實施方法。在國際和國家標準中，也有質量管理的專業(yè)定義:在質量方面指揮和控制組織的協(xié)調活動?？傊|量管理的核心是在保證質量的基礎上開展和組織管理活動。此外，需要注意的是，一種新藥即使在應用后也有從市場上撤出的風險[1]。

2 藥品質量管控流程

目前我國藥品研發(fā)主要以項目管理模式運作，其中質量管理是一個非常重要的環(huán)節(jié)。質量管理應從高質量的概念出發(fā)，強調系統(tǒng)性和全面性，即全面質量管理。全面質量管理，重點是全面，這就要求企業(yè)在進行質量管理的過程中，必須面向各個方面，實現(xiàn)各個方面的質量管控，包括風險評估、 風險質控、風險審查、風險溝通這三個方面。

2.1 風險評估

評價藥品的質量風險以及對于一些藥物的嚴重不良反應作出的評價，是藥品質量風險管理的主要目的，此外一旦風險管理未控制好，就會造成嚴重后果，潛在的風險因素，如系統(tǒng)分析，需要任何藥物不良反應的發(fā)生率的風險評估，可持續(xù)性，嚴重程度和可逆的具體分析和研究，以及實際效果和效益的藥物在實際應用程序中，主要就是要達到對于藥物風險評估還有藥物不良反應關系的明確，以此在進行風險識別的整個過程當中。一定要聽取專業(yè)人士給的意見，將企業(yè)內部觀點出現(xiàn)的缺陷有效的彌補[2]。

2.2 風險質控

藥品研發(fā)以及生產(chǎn)的整個過程中對于質量的風險控制是在一定的規(guī)定范圍之內進行的藥品質量風險控制。如有必要，應采取一定措施消除或減少風險。此外，風險控制的同時，更全面的考慮到風險，資源和利益，一般投資之間的關系資源，降低藥物的風險越大，但制藥公司的利益將會減少，保證藥品質量的前提下，也要保證企業(yè)的經(jīng)濟效益得到穩(wěn)定的發(fā)展，在進行藥品整個生產(chǎn)的過程中要將各種關系的利弊權衡清楚。

2.3 風險審查

當藥品質量在進行風險評估以及控制之后，還要進行的就是風險控制的審查工作，并且還要利用一定的科技手段進行藥品質量的提高。降低風險到最低范圍，或認為在不同的情況下，風險程度的變化，建立相應的預警機制，以確保實現(xiàn)風險評估，還需要建立健全風險評估體系，總結藥品生產(chǎn)的各種指標，并對其缺陷進行評估，包括風險帶來的法律變更、質量風險引起的客戶轉移、以及生產(chǎn)過程或設備變更帶來的風險問題等。通過不斷審查以消除或減少風險，以確保藥物的質量符合其目標要求。

2.4 風險溝通

藥品質量風險管理的最后一個環(huán)節(jié)就是風險溝通，這一部分的溝通主要包含內部的溝通以及外部溝通等兩個方面，內部溝通主要包含的是對于企業(yè)整個生產(chǎn)的過程中部門產(chǎn)品的一些缺陷以及投訴工作等。溝通是主要的風險控制手段，識別結果與分析、風險因素如社會向世界傳達和及時分析的主要數(shù)據(jù)偏差問題藥品生產(chǎn)，如無法控制的風險因素評估風險響應和控制確保藥品質量問題的風險降到最低[3]。

3 風險管理主體及其作用

藥品研發(fā)風險管理主體主要包括企業(yè)、醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)療機構和社會公眾。政府是藥物研發(fā)成功的決策者。首先，要從宏觀上把握藥品研發(fā)方向，提供一系列優(yōu)惠政策，支持和引導醫(yī)藥企業(yè)藥品研發(fā)的可持續(xù)發(fā)展。制藥企業(yè)，在藥物研究和開發(fā)，主要科目應積極開發(fā)新的藥物來促進人類健康相關政策的指導下，充分了解已知和潛在的風險相關的藥物從藥物研究和開發(fā)的來源，從而達到效益優(yōu)化和風險最小化在整個生命周期。醫(yī)療機構是藥品使用的主要場所，其核心目標是“降低用藥風險，維護患者利益”。因此，醫(yī)療機構應提高自身的風險管理能力，以確保臨床用藥的安全性和有效性。

4 藥品研發(fā)周期多向風險管理機制構建

4.1 藥品研發(fā)周期與風險管理

藥品研發(fā)項目涉及學科多、領域廣、周期長、技術難度大、投資金額大，其復雜性隨注冊申請類別的不同而有很大差異。項目涉及多個部門，過程中可能會出現(xiàn)各種問題，需要各個部門快速、相互關聯(lián)的做出反應。

（1）新藥發(fā)現(xiàn)研究。新藥發(fā)現(xiàn)研究是新藥開發(fā)的起點和關鍵階段。先導化合物的發(fā)現(xiàn)應以流行病學分析、信號挖掘為基礎，從公眾疾病情況出發(fā)，借助轉化醫(yī)學等手段，加強醫(yī)藥企業(yè)與醫(yī)療機構的合作，選擇最佳的化合物實體[4]。

（2）新藥開發(fā)研究。新藥開發(fā)的研究包括臨床前研究和臨床研究。相關法律法規(guī)的完善和技術要求的建立將有助于促進制藥企業(yè)新藥的開發(fā)。因此，在保證藥物療效的前提下，政府應出臺相應的政策，加強風險管理政策和技術指導，促進現(xiàn)階段更好的藥物安全性。①臨床前研究。在研發(fā)的過程中，根據(jù)質量管理體系的要求和企業(yè)的特點，制定每個活動記錄和相應的過程標準化，以確保新產(chǎn)品的質量，降低企業(yè)的管理成本，同時提高研究和開發(fā)的工作效率。系統(tǒng)藥理學的發(fā)展有助于對新的化合物實體進行系統(tǒng)、合理的評價。②臨床研究。企業(yè)的研發(fā)人員大多注重技術，但質量意識較差，成本意識也較弱。同時，由于研發(fā)工作的性質，在研發(fā)過程中會出現(xiàn)各種意想不到的情況和變化。因此，有必要對研發(fā)人員進行藥物全生命周期質量管理的培訓，以增強研發(fā)人員的質量意識。

臨床前工作都將顯示在未來可能發(fā)生在臨床風險，新藥臨床研究旨在證實或發(fā)現(xiàn)實驗藥物治療效果，不良反應和其他相關的安全性和有效性評價，但由于測試對象是嚴格的選擇和控制，狹窄的和有限的，時間是短暫的，如藥物不良反應被發(fā)現(xiàn)在公眾面前，可能影響人類健康的風險[5]。

5 結語

在藥品研發(fā)過程中，必須始終進行質量管理，最大限度地保證藥品研發(fā)的科學性。只有在研發(fā)階段才能保證藥品的安全性、有效性和質量的可控性，在后續(xù)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等一系列工作中才能保證藥品的質量。藥物研發(fā)質量管理過程中，企業(yè)應注重質量管理的整個過程，全面進行質量管理方面的初步研究和批準，中期的研究和開發(fā)，后生產(chǎn)，人員培訓等，以保證藥物安全和產(chǎn)品質量。希望在從各個方面提升產(chǎn)品質量的同時，也能全面提升企業(yè)的管理水平，從而實現(xiàn)全行業(yè)的高質量提升，實現(xiàn)行業(yè)更好的發(fā)展。從藥物安全的角度來看，藥物研發(fā)認知的局限性是不能以無限延長的時間和公眾的生活質量為代價來彌補的。