李虎

江蘇泰康生物醫(yī)藥有限公司 江蘇泰州 225300

小容量注射液是醫(yī)藥產品的一個重要類別，如何在生產工藝中提高質量管理水平是確保小容量注射液產品品質，提高醫(yī)藥企業(yè)市場信譽度的重要工作內容。本文結合自身經驗，對小容量注射液的生產工藝管理進行論述，旨在推動小容量注射液醫(yī)藥產品生產管理水平的不斷提升。

1 工藝用水和原料管理要點

小容量注射液生產工藝的初始環(huán)節(jié)是原料質量管理和工藝用水質控管理。對生產原料，應做到生產供應商資質檢驗，原料生產品質檢驗報告及相關文件，查看生產原料的具體批號是否在有效期限內。在原料未使用前，應根據原料的理化性質進行妥善儲存，避免發(fā)生物理化學反應引起原料污染變質現(xiàn)象。在確保原料品質無誤的情況下，采取雙人審核的機制對原料稱取數(shù)量進行嚴格把控。一旦在稱量環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)原料物理性狀異常，應及時上報，必要時采取原料質量再檢驗。注射液的工藝用水在水質參數(shù)的要求上較為嚴格，具體的參數(shù)包括水的電導率、pH值、TOC值、水溫以及水中微生物。工藝用水水質指標應進行實驗檢驗，滿足工藝用水要求方能使用。為了避免工藝用水微生物含量超標，應定期對制水系統(tǒng)進行清洗消毒滅菌處理[1]。

2 洗瓶和配制管理要點

西林瓶的清潔無菌情況對小容量注射液生產品質有著直接影響。在生產工藝中，工作人員應認真查看西林瓶的質檢報告和實物，確保西林瓶的外觀無破損情況，無雜物。西林瓶清洗時先使用循環(huán)水進行粗洗，然后采用注射用水進行精洗，接著采用潔凈壓縮空氣吹掃西林瓶內外壁，最后對西林瓶的清潔度進行澄明度質量檢驗，當澄明度合乎工藝標準時方能使用。在西林瓶清洗過程中可采用超聲清洗裝置，工作人員應注意循環(huán)水、注射用水和潔凈壓縮空氣的工藝指標，及時做好生產工藝記錄。清洗完畢的西林瓶進入烘干工序，采用自動化隧道滅菌干燥裝置進行烘干，注意觀察烘干裝置運行參數(shù)和實際情況，做好工藝記錄。注射液配制環(huán)節(jié)的品質管理內容主要包括再次核對原料的名稱、數(shù)量、批號、質量檢驗報告，核查無誤后按照注射液的生產工藝配方進行配料。配制環(huán)節(jié)應嚴格按照標準化生產順序進行，注意配制溫度和攪拌時間的控制。配制結束后對配制液進行可見異物、pH值、細菌內毒素、有效成分含量等項目的實驗檢測，同時對配制液存放環(huán)境和時限做出規(guī)定，符合工藝生產的標準后方能進行后續(xù)工序[2]。

3 過濾與灌裝管理要點

配制液需要經過過濾裝置進行除菌，以實現(xiàn)注射液品質管控的目標。過濾裝置中過濾材質的選擇十分重要，采用化學惰性材質，與配制液不發(fā)生物理化學反應。過濾系統(tǒng)應嚴格密封，重點檢查氣泡點是否滿足工藝要求。在過濾過程中，工作人員應注意調整過濾壓力和過濾時間，同時觀察過濾液中是否有可見異物。過濾裝置中的濾膜采用0．22μm，兩道濾芯冗余過濾的方式，每天在過濾工序前進行過濾器和濾膜的完整性檢測。嚴格按照過濾器的清洗、安裝、滅菌等操作標準進行作業(yè)，保障過濾器循環(huán)使用次數(shù)不超過設計工藝標準。過濾后的灌裝首先需要對灌注器、硅膠管以及針頭等灌裝用具的質量進行檢查，同時對加塞情況進行檢查。灌裝過程中注意西林瓶的高度、針頭與西林瓶是否對中，以避免灌裝過程中出現(xiàn)藥液濺出的現(xiàn)象。定期對灌裝工序的藥液裝入量、氣體壓力以及灌裝時間進行查看，確保上述工藝參數(shù)及指標合乎生產工藝標準的要求。

4 生物學檢定及包裝管理要點

對于單克隆抗體等生物注射藥品的質量檢驗應按照標準的生物學方法進行檢定。根據標準化生產工藝要求對注射液的活性進行測定、進行支原體試驗以及無菌試驗。生物學檢定采用抽查的方法，抽查檢定結果應包括檢查總數(shù)量、不良品數(shù)量、合格率等內容，對生物學檢定工序中抽查出的不良產品放在指定的區(qū)域，及時做好標記以備回收。合格的產品進入到包裝環(huán)節(jié)，工作人員根據包裝的指令領取注射液產品的包裝材料，認真核對包裝上的印刷字符（品名、規(guī)格、批號、有效期等信息），確保包裝上的信息與注射液生產工藝情況相吻合。最后對注射液產品的說明書進行核對，確保無誤后貼標簽、卡盒和裝箱[3]。

5 結語

綜上所述，在小容量注射液的生產工藝中，工藝質量管控工作尤為重要。為此，醫(yī)藥企業(yè)及管理人員必須高度重視，通過對生產工藝中的每個環(huán)節(jié)進行嚴格的質量管控，以更好地確保小容量注射液產品質量符合業(yè)內技術規(guī)范的要求，為企業(yè)贏得良好的市場口碑，擁有更強的市場競爭力奠定基礎保障。