蔡揚(yáng)帆 張仁雄 林坤山 楊麗艷 賴(lài)靖慧

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是與年齡呈正相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙病，由腦基底節(jié)變性所致，尚無(wú)治愈方法，且并發(fā)癥、合并癥多[1-2]。大量國(guó)內(nèi)外研究顯示，PD患者伴發(fā)的睡眠紊亂、疼痛、便秘等非運(yùn)動(dòng)癥狀(Non-motor symptoms, NMS)[3]發(fā)生率高，其中夜尿癥(Nocturia)，即夜間不得不醒來(lái)排尿[4]，發(fā)生率高達(dá)61.9%[5]。夜尿癥作為PD最常見(jiàn)的NMS之一，中醫(yī)歸屬于“癃閉”，乃膀胱開(kāi)闔障礙所致，與腎氣、腎陽(yáng)密切相關(guān)，雖不具有致死性，但嚴(yán)重降低患者的睡眠體驗(yàn)及生活品質(zhì)。近年來(lái)，中醫(yī)藥在PD-NMS治療中的應(yīng)用得到廣泛認(rèn)可[6]，為此，本研究對(duì)伴有夜尿癥的PD患者進(jìn)行分組研究，觀察腹針療法對(duì)PD患者夜尿及睡眠狀況的影響，旨在探討其對(duì)PD伴發(fā)夜尿癥患者夜尿次數(shù)及睡眠質(zhì)量的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續(xù)收集本院2018年1月—2020年6月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的PD患者共58例，隨機(jī)分為A組29例、B組29例，2組患者的性別、年齡、病程等病例資料可比性好(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②夜間被迫醒來(lái)排尿次數(shù)≥2次[4]；③50歲≤年齡≤85歲；③施針處皮膚正常；④自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體、精神疾病者；②馬尾/圓錐病變或尿道梗阻者；③膀胱造瘺術(shù)后、膀胱神經(jīng)剝脫術(shù)后、導(dǎo)尿術(shù)后患者；④伴有嚴(yán)重泌尿道感染者；⑤男性患者有重度前列腺增生者；⑥有明顯智力減退、意識(shí)障礙者；⑦合并出血傾向者；⑧拒絕本研究者。

表1 2組病例資料比較 (例，

1.3 方法

1.3.1 治療方法A組：口服西藥治療，方案為酒石酸托特羅定片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000602)，2 mg/次，2次/d。B組：在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合腹針，取中脘、下脘、氣海、關(guān)元、中極、氣穴、水分、水道8個(gè)穴位?；颊呷⊙雠P位，針灸師常規(guī)消毒后用無(wú)菌豪針刺入至規(guī)定深度(中脘、中極、水分直刺約35 mm，下脘直刺約20 mm，氣海向下斜刺約35 mm，關(guān)元向下斜刺約40 mm，氣穴、水道直刺約30 mm)，留針30 min，1次/d，5次/周。2組總療程4周。

1.3.2 觀察指標(biāo)每個(gè)PD受試者均在治療前、后接受同一醫(yī)師的療效及安全性評(píng)價(jià)：分別在治療前、后連續(xù)記錄3 d排尿日記，取平均值獲得研究對(duì)象的夜均排尿次數(shù)(20:00—8:00)，采用夜尿相關(guān)生活質(zhì)量量表(N-QOL)評(píng)分及帕金森病睡眠量表(PDSS)評(píng)分來(lái)反映PD患者的睡眠狀況，觀察并如實(shí)記錄是否有頭暈、生命征異常、施針部位出血或疼痛等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者夜均排尿次數(shù)比較治療前2組夜均排尿次數(shù)差異不存在顯著性(P>0.05)，治療后B組夜尿次數(shù)較A組減少明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者夜均排尿次數(shù)比較 (例，

2.2 2組患者睡眠質(zhì)量指數(shù)(N-QOL、PDSS)比較治療前2組N-QOL、PDSS評(píng)分差異不存在顯著性(P>0.05)，治療后2組評(píng)分均明顯改善，與A組相比，B組N-QOL、PDSS評(píng)分改善更為突出，表明B組能夠更好地改善PD伴發(fā)夜尿癥患者的睡眠狀況(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者睡眠質(zhì)量指數(shù)比較 (例，

2.3 安全性評(píng)價(jià)2組患者全程無(wú)脫落，均未出現(xiàn)嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；A組發(fā)生不良反應(yīng)3例(胃脹、口干及心悸各1例)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.34%；B組出現(xiàn)施針處麻痛及一過(guò)性頭暈各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.90%；2組不存在顯著性差異(χ2=0.220，P=0.639>0.05)。

3 討論

隨著人們對(duì)PD認(rèn)識(shí)的深入，更多的研究熱點(diǎn)轉(zhuǎn)向關(guān)注和治療PD-NMS。在眾多的PD-NMS中，PD導(dǎo)致的排尿異常在PD患者中占35%～70%，以夜尿癥尤為常見(jiàn)[8]。一項(xiàng)針對(duì)PD-NMS的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，癥狀發(fā)生率>50%，程度嚴(yán)重，以及平均持續(xù)時(shí)間≥2年的癥狀，均有夜尿增多[9]。還有一項(xiàng)針對(duì)伴發(fā)排尿障礙的PD患者的問(wèn)卷顯示[10]，PD患者最常抱怨的是夜尿癥(>60%)，其次是尿頻(16%～36%)和尿急(33%～54%)?？梢?jiàn)，夜尿癥是PD患者排尿障礙的主癥之一，可貫穿于PD的整個(gè)進(jìn)程，對(duì)睡眠及生活品質(zhì)的影響遠(yuǎn)超于PD-MS[11]。國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為PD患者的排尿障礙，歸屬于神經(jīng)源性膀胱的一種，其發(fā)生機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，可能是PD患者大腦基核處黑質(zhì)的病變引發(fā)多巴胺能神經(jīng)元變性，破壞了基底節(jié)通路、多巴胺D1-GABA通路等，削弱了大腦對(duì)腦橋排尿中樞的控制力，從而造成該障礙[12，13]。臨床治療以控制癥狀為主流，不可否認(rèn)的是，抗膽堿藥、腎上腺受體激動(dòng)劑等西藥對(duì)PD伴發(fā)夜尿癥的治療有很大的優(yōu)勢(shì)，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，西藥治療的益處有限，其所引起的幻覺(jué)、認(rèn)知損害、口干、便秘、血壓波動(dòng)等不良反應(yīng)，在臨床中不容忽視[14]。當(dāng)然，肉毒毒素A注射逼尿肌、腸道膀胱擴(kuò)大術(shù)、骶神經(jīng)根切斷術(shù)等侵入性治療未嘗不是可供選擇的治療手段，但較高的風(fēng)險(xiǎn)及費(fèi)用，往往影響患者依從性，使得臨床應(yīng)用價(jià)值未必理想[15，16]。

PD是一種衰老性病癥，標(biāo)本相因，虛實(shí)錯(cuò)雜，是一種難治之證。PD伴發(fā)夜尿癥屬于中醫(yī)學(xué)“癃閉”范疇，與腎氣、腎陽(yáng)關(guān)系緊密[17]，PD患者腎氣不充、膀胱氣化不利，則通調(diào)失序、開(kāi)闔失常，故夜尿頻發(fā)[18]。以往臨床研究表明，針灸、穴位貼敷等中醫(yī)技術(shù)在神經(jīng)源性膀胱、排尿障礙等的治療中展現(xiàn)出一定的優(yōu)勢(shì)[19，20]，取得較好的治療效果。本研究立足于以神闕為中心的腹部特定穴位，選取中脘、下脘、氣海及關(guān)元以“引氣歸元”，溫養(yǎng)先天腎氣，使氣化得行，小便自利；中極、氣穴、水分及水道，利氣機(jī)而通水道。諸穴并用，內(nèi)聯(lián)外達(dá)，平衡內(nèi)臟氣血，充盈腎氣腎陽(yáng)，促進(jìn)膀胱氣化，尿道開(kāi)闔有序，從而達(dá)到調(diào)節(jié)排尿功能，控制夜尿癥狀的效果。

本研究以PD伴發(fā)夜尿癥患者為對(duì)象，將口服西藥的A組作為臨床對(duì)照，觀察腹針聯(lián)合西藥對(duì)PD患者夜尿次數(shù)及睡眠質(zhì)量的治療效果，結(jié)果顯示B組較A組顯著減少PD患者夜尿次數(shù)，并使得N-QOL及PDSS評(píng)分差異性上升，改善幅度大(P<0.05)，證實(shí)腹針在PD伴發(fā)夜尿癥患者的夜尿頻次及睡眠質(zhì)量方面均有積極作用，與西藥結(jié)合，協(xié)同效果突出，還不增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，具有真實(shí)有效、安全易行的優(yōu)點(diǎn)，與其他研究者的研究結(jié)果相吻合。

綜上所述，腹針治療PD伴發(fā)夜尿癥療效肯定，可及性及安全性高，且費(fèi)用低，值得進(jìn)一步推廣。然而，本研究尚存在一些局限：首先，選穴以臨床經(jīng)驗(yàn)為依據(jù)，缺乏規(guī)范化的取穴方案；其次，治療作用是否長(zhǎng)期存在，增加刺激次數(shù)或延長(zhǎng)療程是否有更佳的效果，亟待更深入及更細(xì)致的研究和探索；另外，該研究樣本量較少，只能反映小范圍PD患者的療效情況，數(shù)據(jù)結(jié)果尚不具有代表性。今后本團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步規(guī)范選穴依據(jù)，添加更為客觀可信的測(cè)量指標(biāo)，擴(kuò)大樣本量，設(shè)計(jì)不同刺激次數(shù)方案及療程，延長(zhǎng)隨訪的時(shí)間，增加對(duì)治療遠(yuǎn)期療效的觀察，挖掘腹針治療的作用機(jī)制，從而為PD伴發(fā)夜尿癥患者做出更為有利的治療方案。