洪秋陽,劉曉靜,李煥芹,王世廣,楊怡,姚金

(1.北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院,北京 101300;2.首都醫(yī)科大學附屬北京中醫(yī)醫(yī)院,北京 100010)

慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome,CFS)是以身體出現(xiàn)慢性疲勞癥狀為特征的一組功能紊亂癥候群,包括持續(xù)疲勞、記憶力減退、肌肉酸痛、失眠、咽痛以及注意力不集中等涉及多系統(tǒng)、多臟器病變。CFS的病因和發(fā)病機制尚不明確,文獻報道多從免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝、病毒感染、精神心理因素、基因遺傳等方面進行探討[1-3]。目前臨床尚無確切的治療手段,主要有抗病毒、抗抑郁、免疫療法、營養(yǎng)支持、心理療法和運動療法等,但效果有限。中醫(yī)治療CFS具有突出的優(yōu)勢,尤其是針灸治療方法多樣,具有全身調(diào)節(jié)作用,在CFS治療中應用廣泛,對疲勞癥狀、精神癥狀和睡眠質(zhì)量的改善有顯著的效果[4]。筆者采用國家級名老中醫(yī)周德安教授的“補中益氣方”針刺治療氣虛質(zhì)CFS,觀察治療前后臨床疲勞癥狀的改善情況及部分作用機制,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

64例氣虛質(zhì)CFS患者來源于2018年1月至2019年5月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院針灸科和治未病科,按照就診順序采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組32例。觀察組中男8例,女24例;年齡最小23歲,最大56歲,平均(37±7)歲;病程最短7個月,最長24個月,平均(15.9±5.3)個月。對照組中男10例,女22例;年齡最小21歲,最大57歲,平均(35±8)歲;病程最短6個月,最長23個月,平均(15.4±5.2)個月。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(2018SKKY10-02)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照1994年美國疾病預防控制中心(CDC)制定的CFS診斷標準[5],符合以下兩項標準者,即可診斷。①持續(xù)或反復發(fā)作的疲勞癥狀在休息后無實質(zhì)性緩解,持續(xù)時間超過 6個月,根據(jù)相關檢查排除引起類似癥狀的其他疾病。②下述癥狀中同時出現(xiàn)4種或以上,且這些癥狀反復發(fā)作或持續(xù)存在6個月以上,a注意力難集中、記憶力減退;b淋巴結(jié)腫痛;c肌肉疼痛;d多關節(jié)的疼痛,不伴有關節(jié)紅腫;e新發(fā)頭痛;f睡眠質(zhì)量差;g運動疲勞持續(xù)24 h以上;h咽痛。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準

參照2009年中華中醫(yī)藥學會《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[6],通過回答體質(zhì)分類判定表的問題,將各個條目分值相加計算原始分及轉(zhuǎn)化分,轉(zhuǎn)化分=[(原始分－條目數(shù))/條目數(shù)×4]×100,若轉(zhuǎn)化分≥40分,即可診斷氣虛質(zhì)。

1.3 納入標準

①符合 CFS的診斷標準及氣虛質(zhì)體質(zhì)分類者;②年齡18～60歲,性別不限;③經(jīng)檢查無器質(zhì)性疾病者;④堅持按方案完成治療者;⑤閱讀并簽署知情同意書。

1.4 排除標準

①由原發(fā)病引起的慢性疲勞者;②精神分裂癥、雙向情感障礙、妄想癥、神經(jīng)性厭食癥等精神神經(jīng)性疾病者;③畏懼針灸或暈針等不能配合治療者;④治療過程中接受其他方法治療者;⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落標準

①依從性差,受試者未能按照治療方案治療者;②受試者治療期間病情變化或出現(xiàn)嚴重不良反應不宜繼續(xù)接受治療者;③未能完成療程而中途自行退出者。

2 治療方法

2.1 觀察組

針刺組方為醫(yī)院名老中醫(yī)經(jīng)驗方“補中益氣方”,百會、足三里(雙)、三陰交(雙)、太淵(雙)、中脘、氣海。患者仰臥位,選用0.30 mm×25～40 mm一次性針灸針,穴位局部皮膚常規(guī)消毒,百會斜刺,針體與頭皮成 15°刺入帽狀腱膜下,足三里、三陰交、太淵、中脘、氣海直刺,針刺得氣后均行提插捻轉(zhuǎn)補法,留針30 min。每日1次,每周5次(周六、日休息),共治療4周。

2.2 對照組

假針刺治療,采用非穴位點淺刺,取百會、足三里(雙)、三陰交(雙)、太淵(雙)、中脘、氣海外側(cè)旁開1 cm處,選用長0.30 mm×25 mm一次性針灸針,刺入皮膚 1～2 mm,不行任何手法,留針 30 min。每日 1次,每周5次(周六、日休息)。共治療4周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 臨床癥狀量表評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]評定治療前后臨床癥狀積分。根據(jù)CFS臨床癥狀程度分為輕、中、重3級,其中以疲勞為主癥,無疲勞感為0分;輕度疲勞,能堅持正常工作活動,計2分;中度疲勞,只能從事輕度工作活動,計4分;重度疲勞,難以堅持正常工作活動,計6分;其他兼癥按輕中重程度分別計1、2、3分,包括注意力難集中、記憶力減退、淋巴結(jié)腫痛、肌肉疼痛、多關節(jié)的疼痛、新發(fā)頭痛、睡眠障礙、運動疲勞持續(xù)24 h以上、咽痛等。

3.1.2 疲勞量表-14(fatigue scale-14,FS-14)[8]

用于患者疲勞癥狀的評估,由14個條目組成,前8個條目反映軀體疲勞,總分為8分,后6個條目反映腦力疲勞,總分為6分,總分值為腦力疲勞積分和軀體疲勞積分之和,分值越高,反映疲勞癥狀越嚴重。分別在治療前和治療后對觀察指標進行評價。

3.1.3 血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-6(IL-6)

用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA法)檢測患者血清IFN-γ、IL-6水平,嚴格按照試劑盒說明書完成具體操作步驟。分別在治療前和治療后對血清指標各測定1次。

3.1.4 安全性指標

不良事件記錄和處理,包括暈針、過敏、皮下血腫、感染、滯針、腧穴處疼痛等其他不適感,對不良事件的程度和結(jié)果、以及與針灸治療的因果關系進行評價,并采取相應的對癥治療。

3.2 療效標準

參照文獻[9]制定CFS療效評價標準。

治愈:臨床主要癥狀和兼癥消失,適應正常的工作節(jié)奏和生活。

顯效:臨床主癥和兼癥消失2/3以上。

有效:臨床主癥及兼癥消失大于1/3、小于2/3。

無效:臨床主癥和兼癥消失不足1/3或無改善。

3.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。滿足正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,自身前后比較采用配對t檢驗;不滿足正態(tài)分布則采用秩和檢驗。計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療后兩組患者的臨床療效經(jīng)過判定,觀察組的總有效率為 90.6%,對照組為 21.9%,觀察組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

兩組患者治療前臨床癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),提示組間具有可比性。對照組治療后臨床癥狀積分與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后臨床癥狀積分明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),且觀察組治療后臨床癥狀積分明顯低于對照組(P＜0.01);兩組臨床癥狀積分治療前后差值比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。詳見表2。

表2 兩組前后臨床癥狀積分比較 (±s,分)

表2 兩組前后臨床癥狀積分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前后差值觀察組 32 14.79±2.85 4.86±2.721)2) 9.93±3.162)對照組 32 14.63±3.01 11.49±2.93 3.14±2.45

3.4.3 兩組治療前后FS-14評分比較

兩組患者治療前FS-14評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),兩組組間具有可比性。對照組治療后FS-14軀體疲勞、腦力疲勞和總評分與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后 FS-14軀體疲勞、腦力疲勞和總評分均明顯低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01),且觀察組治療后FS-14軀體疲勞、腦力疲勞和總評分均明顯低于對照組(P＜0.01)。提示針刺周氏補中益氣方治療能改善氣虛質(zhì)CFS患者的FS-14評分。詳見表3。

表3 兩組治療前后FS-14評分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后FS-14評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) 軀體疲勞評分 腦力疲勞評分 總評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 5.35±1.31 3.09±1.011)2) 3.41±1.22 1.94±0.801)2) 8.52±1.15 5.03±1.231)2)對照組 32 5.49±1.17 5.13±1.13 3.17±1.05 2.89±1.06 8.40±0.99 7.97±1.12

3.4.4 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-6水平比較

兩組患者治療前血清IFN-γ、IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),提示組間具有可比性。對照組治療后血清IFN-γ、IL-6水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組治療后血清IFN-γ、IL-6水平與治療前比較明顯下降(P＜0.01),且觀察組在治療后血清IFN-γ、IL-6水平明顯低于對照組(P＜0.01)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-6水平比較 (±s,pg/mL)

表4 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-6水平比較 (±s,pg/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.01;與對照組比較2)P＜0.01

組別 例數(shù) IFN-γ IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32 42.61±4.83 30.02±4.751)2) 40.29±3.72 32.54±4.081)2)對照組 32 41.17±4.92 39.93±4.81 39.11±3.56 38.35±3.32

3.5 安全性評價

觀察組有1例患者出現(xiàn)針刺后局部疼痛,無感染,第2天好轉(zhuǎn)。

4 討論

慢性疲勞綜合征的特點是原因不明的持續(xù)且明顯的疲勞感,亦名肌痛性腦脊髓炎[10]。隨著現(xiàn)代快節(jié)奏和高壓力的生活、學習與工作,CFS的人數(shù)呈迅速增加的趨勢,人們除了表現(xiàn)疲勞,同時伴有焦慮、頭痛、睡眠障礙、肌肉關節(jié)酸痛、記憶力減退和認知等軀體精神癥狀[11],嚴重影響身心健康及日常生活。CFS屬于中醫(yī)學“虛勞”“百合病”“郁證”等范疇,病因主要有勞逸失度、情志不遂、飲食不節(jié)、稟賦薄弱等,病機則與心脾氣虛、肝郁氣滯、腎精虧虛等有關,本虛標實,以本虛多見。劉慶等[12]研究 CFS患者與中醫(yī)體質(zhì)的關系,發(fā)現(xiàn)體質(zhì)辨識以氣虛質(zhì)占比最高,故而本研究選取氣虛質(zhì)CFS患者。中醫(yī)是以五臟為中心、結(jié)合辨證論治以及整體觀治療疾病。針灸具有調(diào)理氣血陰陽、調(diào)整臟腑功能等作用,通過針刺刺激穴位雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[13],提高免疫功能、改善免疫紊亂,對身心起到良性調(diào)節(jié)作用。有研究發(fā)現(xiàn)疲勞感的產(chǎn)生、睡眠以及抑郁均與5-HT神經(jīng)遞質(zhì)有關[14],CFS動物實驗表明大鼠中樞 5-HT含量減少,而外周 5-HT增加,針灸對5-HT可起到雙向調(diào)節(jié)作用[15],使5-HT在中樞與外周保持正常水平,進而對CFS患者起到治療作用。

國家級名老中醫(yī)周德安教授推崇氣虛血瘀理論,重補中益氣之法。周老推崇李東垣的補中益氣法和王清任的氣虛血瘀理論,氣血循行于經(jīng)絡,針刺可以調(diào)節(jié)氣血、疏通經(jīng)絡從而治療疾病。柳鴻志[16]通過補中益氣湯治療CFS患者,能改善疲勞癥狀以及提高血清IgM、IgA、IgG的含量。周老根據(jù)古代醫(yī)家的學術思想以及補中益氣的組方原則,結(jié)合金針王樂亭“老十針方”,創(chuàng)立了“補中益氣方”針灸處方。本研究根據(jù)CFS患者的特性和氣虛質(zhì)體質(zhì)的特點選取補中益氣方組穴,以補益中氣、補氣活血。百會為手足三陽經(jīng)及督脈交會穴,益氣升陽、氣帥血行,黃偉等[17]對急性缺血大鼠予以針刺百會、水溝,能抑制核因子κB抑制因子-α、細胞核因子-κB等炎性因子的表達,從而起到減少腦缺血損傷的效果。氣海為任脈穴,《醫(yī)宗金鑒》:“主治一切氣疾”,補一身元氣,補氣理氣,補益下焦,培元固本。中脘為胃之募穴,后天水谷之精來源于胃,調(diào)理脾胃,補益后天氣血之意。三陰交為腎、脾、肝三經(jīng)交會穴,益氣健脾、滋陰補腎養(yǎng)血[18]。足三里為足陽明胃經(jīng)合穴,補益氣血、調(diào)理脾胃,有研究報道,針刺足三里、腎俞能對 CFS的癥狀起到減輕的作用,提高患者的生活質(zhì)量,足三里是歷代治療虛勞羸瘦的強壯要穴[19]。太淵為肺經(jīng)原穴,同時也是八會穴之脈會,血行脈中,肺主一身之氣,氣血并重,益氣活血、通行經(jīng)脈。以上諸穴合用可以起到標本兼治的效果。

IFN-γ是 Th1細胞介導免疫反應的標記性細胞因子,在免疫應答以及內(nèi)分泌神經(jīng)調(diào)節(jié)方面具有重要的作用。IL-6是內(nèi)源性致熱源,屬于促炎細胞因子,不僅參與機體睡眠、發(fā)熱、攝食等生理調(diào)節(jié),還誘導疲勞感、情感、抑郁等精神癥狀[20]。有研究報道CFS患者IFN-γ、IL-6水平高于正常人,說明CFS患者存在免疫功能紊亂以及具有炎性狀態(tài)的可能[21]。周氏補中益氣方針刺能使患者血清IFN-γ、IL-6水平下降,因此針刺周氏補中益氣方有可能調(diào)節(jié)患者免疫功能、抑制炎性反應,從而治療CFS。

本研究結(jié)果顯示,針刺周氏補中益氣方治療氣虛質(zhì) CFS具有較好的臨床療效,可以起到一定的補虛作用,能改善患者的軀體疲勞、腦力疲勞癥狀及潛在癥狀,且患者易于接受,值得臨床應用。今后可在本研究基礎上進一步探索周氏補中益氣方治療其他虛證患者。