陳 怡

(成都市第二人民醫(yī)院皮膚科，四川 成都 610017)

濕疹是一種由各種內(nèi)在或外在因素引起的紅斑、炎癥性的皮膚疾病[1]。根據(jù)患者的臨床癥狀可將其分為慢性、亞急性和急性三期，臨床上常以急性期的皮損和丘疹為主，此階段具有滲出傾向，而在慢性期則肥厚、浸潤，以苔蘚樣變?yōu)橹鳎∏槿菀追磸桶l(fā)作[2]。濕疹患者常會感到皮膚有不同程度的瘙癢，而起皮疹多具有多形性，且呈對稱分布[3]。濕疹的發(fā)病原因較為復雜，但與大量的炎性因子及細胞因子多環(huán)節(jié)、多因素作用具有重要聯(lián)系[4]。有相關(guān)研究表明，白細胞介素23(IL-23)、IL-17在機體免疫性疾病及銀屑病、類風濕性關(guān)節(jié)炎、過敏性哮喘等相關(guān)免疫性變態(tài)反應的病變過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用，在該類免疫性疾病患者的外周血IL-23、IL-17均同時發(fā)揮了不同細胞亞群的免疫作用，具有一定的相關(guān)性[5]。而他扎羅汀誘導基因(TIG2)蛋白首次發(fā)現(xiàn)是在銀屑病患者的受損皮膚中，且相關(guān)研究證明TIG2蛋白具有巨噬細胞的特性，且在其體外存在特異趨化的未成熟的突狀細胞，故在相關(guān)免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著重要作用[6]。而濕疹作為常見的免疫性變態(tài)反應疾病之一，有關(guān)于IG2蛋白、IL-23和IL-17等因子與濕疹患者之間的聯(lián)系的相關(guān)研究較少[7]。本研究檢測濕疹患者的各免疫指標成分及含量水平，分析TIG2蛋白、IL-23、IL-17的表達對濕疹患者的診斷及疾病發(fā)展過程中發(fā)揮的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年8月至2019年8月我院收治的155例濕疹患者作為研究組，納入標準：①符合臨床上濕疹的明確診斷標準[3]；②無合并嚴重心、肝、腎功能不全及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③無哮喘、過敏性鼻炎、特異性皮炎或近期內(nèi)存在感染性疾病患者；④患者及家屬對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：①存在嚴重肝腎功能損害；②治療前存在皮膚真菌感染；③伴有自身免疫性疾病，出現(xiàn)哮喘、過敏性鼻炎、特異性皮炎患者或近期內(nèi)存在感染性疾?。虎芙雮€月內(nèi)接受過其他免疫抑制調(diào)節(jié)或系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療，近一周內(nèi)服用抗組胺類藥物；⑤孕產(chǎn)婦或哺乳期女性。按照嚴重程度指數(shù)(EASI)評分標準[8]將其分為輕度組50例、中度組52例和重度組53例，所有患者均出現(xiàn)丘疹、皮疹、瘙癢等癥狀。選取54例同期健康體檢者作為觀察組。各組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 四組基線資料比較

1.2 檢測方法抽取所有受檢者5 ml清晨空腹靜脈血。予以離心處理5 min后(轉(zhuǎn)速3500轉(zhuǎn)/分)，留取上層血清，放置于零下80 ℃恒溫箱中冷藏待檢。TIG2蛋白、IL-17、IL-23水平含量均通過使用美國Biosource公司生產(chǎn)的試劑盒，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法進行測定；血沉、白蛋白、球蛋白、血肌酐、淋巴細胞、血小板、嗜酸性粒細胞(EOS)由本院免疫學實驗室及檢驗科進行測定，其中EOS計數(shù)臨床正常范圍為(0.02～0.5)×109/L，若EOS計數(shù)>0.5×109/L，則表示為EOS水平上升。

1.3 觀察指標①四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平；②四組血沉、白蛋白、球蛋白、血肌酐、淋巴細胞、血小板水平、EOS及EASI評分；③濕疹患者TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平與各項指標的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，比較采用F檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平比較四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但輕度組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；重度組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平高于輕度組、中度組和對照組(P<0.05)。見表2。

表2 四組TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平比較 (pg/ml)

2.2 TIG2蛋白、IL-23、IL-17與各項指標的相關(guān)性分析濕疹患者TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平與EOS、EASI評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 濕疹患者TIG2蛋白、IL-23、IL-17與各項指標的相關(guān)性分析

2.3 四組實驗室指標水平比較研究組EOS水平高于對照組(P<0.05)，研究組中輕度組EOS水平和EASI評分最低，重度組最高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，四組其余指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 四組實驗室指標水平比較

3 討論

濕疹是一種常見的病程慢且可反復發(fā)作的皮膚病，目前其發(fā)病原因尚未明確，目前多認為是在機體內(nèi)部因素如皮膚屏障功能障礙、免疫功能失調(diào)等因素的影響下，由多種內(nèi)外因素綜合作用造成的[9]。有學者認為，引起濕疹的主要機制之一是Th1/Th2失衡，根據(jù)其研究結(jié)果顯示，IL-23、IL-17在該發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用[10]。

白細胞釋放細胞因子及產(chǎn)生細胞毒作用來引起皮膚細胞受到損害，從而引發(fā)濕疹，其中Th17細胞是廣泛存在于皮膚中并誘發(fā)皮膚疾病的重要因子之一[11]。而IL-17是由Th17細胞分泌的最具代表性的細胞因子，該因子能將角質(zhì)細胞的固有免疫激活，抑制外來病原體侵襲，同時也能誘發(fā)促炎性細胞因子大量釋放，從而激發(fā)炎癥反應，破壞相關(guān)組織，造成組織細胞浸潤[12]。IL-23則是一種對Th17細胞免疫功能的發(fā)揮造成影響的細胞因子，該因子能誘導并分化Th17細胞亞群，通過促進Th17細胞大量增殖，從而使細胞亞群維持在相對穩(wěn)定的狀態(tài)，還可作用于抗原提呈細胞參與變態(tài)反應[13]。有研究證明，大部分組織炎癥引起的疾病都與IL-23有關(guān)，在銀屑病患者的皮膚中IL-23因子的表達明顯高于正常水平；在過敏性哮喘疾病相關(guān)體外實驗研究中發(fā)現(xiàn)，患者血清中IL-17、IL-23水平均較高，呈正比[14]。上述免疫性疾病患者IL-17、IL-23變化情況大致相似，說明可能存在一相同的因素推動著過敏性疾病的發(fā)展，而IL-17、IL-23是促進病程發(fā)展的重要因素之一[15]。

TIG2是近年來發(fā)現(xiàn)的一種有脂肪組織釋放的能刺激免疫調(diào)節(jié)的細胞因子[16]。有關(guān)研究顯示，TIG2是孤獨G蛋白耦連受體-趨化因子樣受體(CMKLR)1的內(nèi)源性配體，而TIG2能通過CMKLR1使未成熟的巨噬細胞和樹突狀細胞發(fā)生趨化反應，并與相關(guān)炎性因子反應引起組織細胞的受損[17]。有相關(guān)變態(tài)反應性動物模型試驗中發(fā)現(xiàn)，高表達CMKLR1的小鼠較正常小鼠其組織病變更嚴重，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應更多[18]。而濕疹作為重要的變態(tài)反應性疾病之一，IL-17、IL-23因子以及TIG2蛋白的相關(guān)研究較少，而在本研究中，通過對患有濕疹的患者及健康人群的IL-17、IL-23因子、TIG2蛋白水平進行檢測發(fā)現(xiàn)，濕疹患者體內(nèi)上述因子的水平明顯高于健康人群，且隨病情的嚴重程度的上升，其水平含量逐漸增加，在一定程度上證實了IL-17、IL-23因子、TIG2蛋白在濕疹發(fā)病急發(fā)展過程中起到了促進作用，而臨床治療中，可結(jié)合上述因子的水平變化進行相應的調(diào)控以緩解病情發(fā)展，為濕疹的治療及藥物的研發(fā)提供了方向。

EOS是炎癥性變態(tài)反應中重要細胞因子之一，當機體發(fā)生過敏反應時，EOS被激活從而釋放大量趨化因子參與炎癥反應[19]。而在本研究中發(fā)現(xiàn)濕疹患者的EOS水平明顯高于健康人群，且隨患者病情變化而改變，并與IL-17、IL-23因子、TIG2蛋白水平呈正相關(guān)。這與劉岳花等[20]研究結(jié)果一致。而在本研究中可發(fā)現(xiàn)健康人其他免疫相關(guān)實驗室指標與濕疹患者無明顯差異，考慮與患者體質(zhì)差異本研究例數(shù)較少存在一定聯(lián)系，需進一步進行相關(guān)研究。

綜上所述，TIG2蛋白、IL-23、IL-17水平的表達與濕疹患者的皮損嚴重程度及EOS水平具有相關(guān)性，濕疹皮損越嚴重，EOS水平越高，TIG2蛋白、IL-23、IL-17表達隨病情嚴重程度上升。