韻雪雪，向玉林，劉 霞

(電子科技大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院·成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 611731)

維生素D(vitamin D，Vit D)是人體重要營(yíng)養(yǎng)素，主要作用是參與體內(nèi)鈣-磷代謝調(diào)節(jié)以維持骨骼健康，另外Vit D在呼吸系統(tǒng)，免疫功能調(diào)節(jié)中也都發(fā)揮作用。體內(nèi)Vit D主要通過皮膚合成，在日光照射下，皮膚中的 7-脫氫膽固醇吸收 290～315 nm 的紫外線，轉(zhuǎn)化為維生素 D3 前體，隨后在肝臟代謝為25-羥基維生素D，最后在肝臟或者腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為1，25-二羥基維生素D。25-(OH)-D具有濃度高、穩(wěn)定、半衰期較長(zhǎng)的特點(diǎn)，是反應(yīng)體內(nèi)Vit D水平的可靠指標(biāo)，通常用它來(lái)檢測(cè)Vit D。 由于地域、季節(jié)、生活方式的差異，不同地區(qū)人們接受太陽(yáng)暴曬的時(shí)間不同，不同膚色對(duì)紫外線照射的敏感程度也不同，導(dǎo)致不同個(gè)體體內(nèi)Vit D含量不同，但其缺乏在全球范圍內(nèi)普遍存在，兒童期癥狀更加嚴(yán)重[1]。本研究回顧性研究成都市9785名兒童25-(OH)-D水平，分析其與年齡、性別及季節(jié)的關(guān)系，并收集不足與缺乏患兒的臨床資料，以期為Vit D補(bǔ)充提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年6月1日至 2019年5月31日在成都市婦女兒童醫(yī)院檢測(cè)25-(OH)-D的6歲以下健康兒童為研究對(duì)象，排除肝腎功能異常、內(nèi)分泌疾病、 遺傳免疫缺陷病、骨代謝異常及近期采用大劑量VitD治療兒童。本研究由成都市婦女兒童中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入對(duì)象的監(jiān)護(hù)人對(duì)此知情同意。按年齡分為0～1歲組、1～2 歲組、2～3歲組、3～6歲組；按檢測(cè)季節(jié)3～ 5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12月～次年2月為冬季。

1.2 方法空腹采集全血3 ml，4 ℃ 離心1500 rpm 5 min，取血清1 ml，采用西門子公司全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀器ADVIA Centaur XP檢測(cè)，使用配套試劑盒。 25-(OH)-D的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2，3]：<37.5 nmol/L為缺乏，37.5～50 nmol/L為不足，50～250 nmol/L為充足，>250 nmol/L為過量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VitD總體情況比較本實(shí)驗(yàn)共納入兒童9785例，其中男5573例，女4212例，25-(OH)-D范圍10.5～286 nmol/L；其中不足1390例，缺乏2134例，充足6251例，過量10例。見表1。

表1 25-(OH)-D總體情況比較

2.2 不同年齡段25-(OH)-D 比較不同年齡段25-(OH)-D均值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，依次為1～2歲組>0～1歲組>2～3歲組>3～6歲組；不足與缺乏率與之相反。見表2。

表2 不同年齡段25-(OH)-D比較

2.3 相同年齡不同性別25-(OH)-D比較各年齡組分別統(tǒng)計(jì)男、女童25-(OH)-D水平，其中2～3歲組男童均值高于女童(P<0.05)，不足與缺乏率低于女童(P<0.05)，其余各年齡段二者差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 相同性別不同年齡25-(OH)-D比較比較相同性別不同年齡段25-(OH)-D水平，男童均值1～2歲組最高，0～1歲組及2～3歲組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，3～6歲組最低；不足與缺乏率依次為3～6歲組>0～1歲組>2～3歲組>1～2歲組。女童不同年齡段二者均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，均值依次為1～2歲組>0～1歲組>2～3歲組>3～6歲組，不足與缺乏率與之相反。見表4。

表3 相同年齡不同性別25-(OH)-D比較

表4 相同性別不同年齡25-(OH)-D比較

2.5 不同季節(jié)25-(OH)-D水平比較比較不同季節(jié)25-(OH)-D水平，夏季高于其余三季，不足與缺乏率低于其余三季(P<0.05)，見表5。

2.6 各年齡、性別25-(OH)-D不足及缺乏兒童臨床表現(xiàn)25-(OH)-D不足與缺乏兒童的臨床表現(xiàn)在不同年齡、性別的分布見表6?？傮w主要是感染性疾病及肌肉骨骼系統(tǒng)疾病，前者發(fā)生率隨年齡增加而降低，后者相反，部分兒童表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)癥狀，以上癥狀占全部臨床表現(xiàn)的61.1%。

表5 不同季節(jié)25-(OH)-D比較

表6 25-(OH)-D不足與缺乏患兒臨床癥狀 (%)

3 討論

3.1 VitD概述及缺乏的臨床表現(xiàn)VitD是人體重要營(yíng)養(yǎng)元素之一，其含量直接影響健康水平。Vit D缺乏兒童會(huì)導(dǎo)致佝僂病，成人引起骨量減少及骨質(zhì)疏松，增加骨軟化及骨折風(fēng)險(xiǎn)[4，5]。此外VitD在維持免疫穩(wěn)定，減少腫瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病以及糖尿病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用[6，9]。杜喜峰等研究表明兒童骨折組血清中25-(OH)-D含量相對(duì)非骨折組低，在兒童骨折治療中補(bǔ)充Vit D，可加強(qiáng)抗感染治療，促進(jìn)骨折愈合，降低骨折延遲愈合及不愈合的發(fā)生率[10]，蓬青蓮等研究表明兒童血清25-(OH)-D水平低下與反復(fù)喘息的發(fā)病有關(guān)[11]。本實(shí)驗(yàn)VitD不足與缺乏患兒主要表現(xiàn)為感染及肌肉骨骼系統(tǒng)疾病，提示有相應(yīng)癥狀應(yīng)注意檢查治療。

3.2 兒童VitD缺乏情況研究人體主要以 3 種途徑獲得 Vit D：陽(yáng)光照射、維生素制劑和食物。其中皮膚光照是人類 Vit D的主要來(lái)源，約占90%，且與日照時(shí)間、波長(zhǎng)、暴露皮膚面積有關(guān)。成都地區(qū)陰雨多霧光照不足，自然條件不利于 Vit D的合成，本文統(tǒng)計(jì)成都市0～6歲兒童25-(OH)-D均值為(61.45±26.64)nmol/L，不足與缺乏率為36%，與劉婕等統(tǒng)計(jì)的北方城市天津 (60.2±26.2 nmol/L，36.6%)結(jié)果較接近，而比緯度接近的泉州(68.85±22.53 nmol/L，19.69%)等東南城市較低[3，12，13]，另外除夏季外其余季節(jié)VitD水平均較低，可見成都VitD缺乏情況嚴(yán)重。國(guó)內(nèi)多地研究均顯示兒童VitD水平在2～3歲最高，3歲以后逐漸降低[14]，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與之一致，考慮與兒童生長(zhǎng)發(fā)育迅速，飲食不均衡，補(bǔ)充不足等有關(guān)。實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)男童VitD情況好于女童，建議女童多增加戶外活動(dòng)。

3.3 VitD補(bǔ)充研究VitD缺乏在全球范圍內(nèi)普遍存在[15，16]，我國(guó)也不例外[17，18]。美國(guó)指南推薦 1歲以內(nèi)嬰兒無(wú)論人工喂養(yǎng)還是母乳喂養(yǎng)每天應(yīng)補(bǔ)充VitD 400 IU，1～18 歲兒童為每天 600 IU[19]。法國(guó)指南建議1.5～5歲及10～18歲兒童應(yīng)在每年的11月份及次年2月份注射VitD，單次劑量為 80000～100000 IU[20]。我國(guó)2015年發(fā)布的建議提出：VitD的預(yù)防應(yīng)從圍生期開始，妊娠后 3個(gè)月的補(bǔ)充量應(yīng)為 800～1000 IU/d，出生后應(yīng)盡早開始補(bǔ)充，足月兒劑量為400～800 IU/d，早產(chǎn)兒、低出生體質(zhì)量?jī)?、雙胎兒劑量為800～1000 IU/d，連用 3個(gè)月后改為400～800 IU/d[21]。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)大部分家長(zhǎng)有補(bǔ)充VitD意識(shí)，但對(duì)于補(bǔ)充劑量，時(shí)間及缺乏癥狀了解較少，須加強(qiáng)宣傳教育。女童VitD總體水平及不足與缺乏率較男童略高，建議女童多增加戶外活動(dòng)。另外，本實(shí)驗(yàn)篩選VitD不足與缺乏兒童的主要臨床癥狀，并統(tǒng)計(jì)各癥狀在不同年齡性別的發(fā)生率，以期為VitD的補(bǔ)充提供依據(jù)，促進(jìn)兒童健康。