曾健，周麗娜，姜玉

(鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引發(fā)的疾病，臨床主要表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、食欲減退、上腹部不適、惡心等，嚴重影響患者健康。研究證實，HBV傳播的主要途徑為母嬰垂直傳播，特別是孕婦妊娠末期，高病毒水平易導(dǎo)致宮內(nèi)感染，進而會增加母嬰傳播風(fēng)險[1]。故如何有效阻斷HBV傳播是目前臨床預(yù)防乙肝的關(guān)鍵。乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗是目前常用阻止HBV傳播的方式，但其無法完全阻斷HBV母嬰垂直傳播，尤其是對部分宮內(nèi)感染者臨床效果不佳。替比夫定是常用乙肝治療藥物，可抑制HBV，對阻止HBV傳播有積極意義[2]。本研究選取2017年4月至2018年10月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的96例孕22～30周合并HBV感染患者為研究對象，旨在探討乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗聯(lián)合替比夫定對乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播的阻斷效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2018年10月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的96例孕22～30周合并HBV感染患者為研究對象，按照治療方法分為替比夫定組與常規(guī)治療組，各48例。替比夫定組年齡23～36歲，平均(29.64±2.98)歲，孕周22～30周，平均(26.18±1.56)周，36例初產(chǎn)婦，12例經(jīng)產(chǎn)婦。常規(guī)治療組年齡24～37歲，平均(30.05±2.84)歲，孕周22～30周，平均(26.09±1.72)周，35例初產(chǎn)婦，13例經(jīng)產(chǎn)婦。兩組年齡、孕周、產(chǎn)婦類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《中國乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南》標準[3]；②單胎；③簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并甲型肝炎病毒、皰疹、梅毒等其他病毒感染；②合并心腎等其他基礎(chǔ)疾病、抗病毒治療史；③合并肝性腦病、惡性腫瘤、上消化道出血、先兆流產(chǎn)史；④存在替比夫定過敏史，免疫調(diào)節(jié)劑、類固醇激素應(yīng)用史。

1.3 方法

1.3.1治療方法 給予常規(guī)治療組乙肝免疫球蛋白(北京天壇生物制品股份有限公司，國藥準字S20040089)聯(lián)合乙肝疫苗[艾美漢信疫苗(大連)有限公司，國藥準字S20040016]治療，孕婦分娩后24 h內(nèi)，給予胎兒200 U乙肝免疫球蛋白，肌內(nèi)注射；胎兒月齡為0、1、6個月時，10 μg乙肝疫苗，肌內(nèi)注射。替比夫定組采用乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗聯(lián)合替比夫定(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20070028)治療，乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗方法劑量同常規(guī)治療組，孕婦于孕28周時口服替比夫定，每次0.6 g，每日1次，持續(xù)用藥至分娩前。

1.3.2檢測方法 取新生兒、孕婦外周血3 mL進行血清學(xué)檢測，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)水平以全自動生化儀(日立7180)檢測，試劑盒購自日本和光株式會社；乙型肝炎表面抗體(hepatitis B surface antibody，HBsAb)以酶聯(lián)免疫法檢測；乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV-DNA)水平以全自動熒光定量PCR儀(DA7600型)檢測。

1.4 觀察指標(1)ALT及HBV-DNA水平。(2)HBV傳播阻斷情況。(3)妊娠結(jié)局。(4)新生兒生長發(fā)育情況。

2 結(jié)果

2.1 ALT、HBV-DNA水平治療前，兩組ALT、HBV-DNA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；分娩前，替比夫定組ALT、HBV-DNA水平降低，常規(guī)治療組ALT升高，且替比夫定組ALT、HBV-DNA水平低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦ALT、HBV-DNA水平比較

2.2 HBV傳播情況替比夫定組胎兒HBsAb陽性47例；常規(guī)治療組胎兒HBsAb陽性40例。兩組阻斷率比較，替比夫定組[97.92%(47/48)]高于常規(guī)治療組[83.33%(40/48)]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.414，P=0.036)。

2.3 妊娠結(jié)局替比夫定組產(chǎn)后出血發(fā)生率、剖宮產(chǎn)率、流產(chǎn)率與常規(guī)治療組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.4 新生兒生長發(fā)育情況替比夫定組新生兒體質(zhì)量、頭圍、身長、窒息發(fā)生率與常規(guī)治療組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

表3 兩組新生兒生長發(fā)育情況比較

3 討論

乙型病毒性肝炎是臨床常見傳染性疾病，若未及時治療，可發(fā)展為肝硬化、肝癌等，嚴重影響患者健康。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，HBV感染人群中約50%是由母嬰垂直傳播所致，故如何阻斷HBV經(jīng)母嬰傳播對目前控制乙肝流行至關(guān)重要[4]。因此臨床應(yīng)及時采取措施，以防治孕產(chǎn)婦HBV傳播，提高母嬰健康水平。

HBV母嬰垂直傳播可分為產(chǎn)后、產(chǎn)時、產(chǎn)前傳播，研究表明，母嬰傳播和母體HBV-DNA載量有密切關(guān)系，隨HBV-DNA載量增加母嬰傳播風(fēng)險亦會逐漸上升，故減少HBV-DNA載量對預(yù)防HBV母嬰傳播有重要價值[5]。乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗是目前臨床阻止HBV母嬰傳播的主要措施，HBV攜帶孕婦產(chǎn)前多次注射乙肝免疫球蛋白可暫時性降低病毒載量及宮內(nèi)感染風(fēng)險，繼而阻斷HBV傳播，同時乙肝免疫球蛋白于孕中晚期可經(jīng)胎盤攝取給胎兒，發(fā)揮被動免疫效果[6]。HBV-DNA陽性表示機體HBV為復(fù)制狀態(tài)，孕28周之后，可使胎兒通過胎盤血感染HBV。相關(guān)研究指出，HBV-DNA>108 copies·mL-1，采用雙重免疫之后，宮內(nèi)感染發(fā)生率約為43%，而HBV-DNA<106 copies·mL-1，可降低約30%的HBV母嬰垂直傳播風(fēng)險[7]。替比夫定為核苷類衍生物，屬于美國食品藥品管理局藥物妊娠安全性分類中B類藥，具有拮抗HBV-DNA聚合酶的作用，可通過細胞激酶作用，轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽形式，而替比夫定-5’-三磷酸鹽可與HBV-DNA反轉(zhuǎn)錄酶(聚合酶)天然底物競爭，繼而抑制HBV-DNA反轉(zhuǎn)錄酶活性；同時其能嵌入病毒HBV，終止HBV鍵合成，進而抑制病毒；另外其對胚胎無明顯不良作用，且孕后期胎兒器官基本發(fā)育成形，故用藥安全性較高[8]。本研究結(jié)果顯示，替比夫定組阻斷率高于常規(guī)治療組，分娩前替比夫定組患者HBV-DNA、ALT水平低于常規(guī)治療組，可見乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗聯(lián)合替比夫定能降低孕22～30周合并HBV感染患者HBV-DNA水平，改善肝功能，有效阻斷乙型肝炎病毒經(jīng)母嬰垂直傳播。另外本研究結(jié)果顯示，替比夫定組產(chǎn)后出血率、剖宮產(chǎn)率、流產(chǎn)率、新生兒窒息率及新生兒體質(zhì)量、頭圍、身長與常規(guī)治療組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗聯(lián)合替比夫定對新生兒發(fā)育及妊娠結(jié)局無不良影響。

綜上所述，孕22～30周合并HBV感染患者采用乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗聯(lián)合替比夫定治療能降低其HBV-DNA水平，改善肝功能，增強乙型肝炎病毒母嬰傳播的阻斷效果，且安全性較高。