范佳樂

封亮

中藥現(xiàn)代化立足于傳統(tǒng)中藥的經(jīng)驗(yàn)和臨床，依靠現(xiàn)代先進(jìn)科學(xué)技術(shù)手段，遵守嚴(yán)格的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便，并具有現(xiàn)代劑型特征的新一代中藥，符合并達(dá)到國際主流市場標(biāo)準(zhǔn)。中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院副教授、博士生導(dǎo)師封亮一直致力于傳統(tǒng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究工作，通過組分結(jié)構(gòu)中藥的研制，讓中藥走向國際醫(yī)藥主流市場。

“命運(yùn)的驅(qū)使”

傳統(tǒng)中藥以“丸散膏丹”的劑型方式應(yīng)用于臨床，存在諸多不足，已無法適應(yīng)現(xiàn)代臨床藥物需求和標(biāo)準(zhǔn)。張伯禮院士在原“973”項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，提出了“組分中藥”?！巴ㄟ^這種方式，將中藥復(fù)方的君臣佐使關(guān)系以組分配伍的方式體現(xiàn)出來，明確其組效關(guān)系，使中藥達(dá)到一個(gè)安全有效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代水平?！狈饬琳f，“中藥的成分復(fù)雜，其功效是多組分按照一定組成比例共同發(fā)揮作用，我們稱之為‘組分結(jié)構(gòu)’，就好比行軍打仗講究隊(duì)形陣法，只有讓中藥的有效成分形成一個(gè)有序的統(tǒng)一整體，才能最大可能地發(fā)揮藥效。通過優(yōu)選組分結(jié)構(gòu)可以獲得優(yōu)效的、穩(wěn)定的、可控的制劑原料，再通過物性和藥性的評(píng)價(jià)，設(shè)計(jì)成適宜的中藥制劑載藥系統(tǒng)，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)中藥產(chǎn)品。”

事實(shí)上，封亮的研究方向不僅包括了組分結(jié)構(gòu)中藥多元釋藥系統(tǒng)及產(chǎn)品開發(fā)研究，還包括優(yōu)效組分制劑原料發(fā)現(xiàn)及其性質(zhì)評(píng)價(jià)。目前，封亮主持國家重大新藥創(chuàng)制、國家自然科學(xué)基金3項(xiàng)、經(jīng)典名方開發(fā)、企業(yè)橫向課題等20余項(xiàng)；參與國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家公益行業(yè)專項(xiàng)等各類重大科研項(xiàng)目10余項(xiàng)，相續(xù)榮獲中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)一等獎(jiǎng)，江蘇省中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，中國中醫(yī)藥研究促進(jìn)會(huì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等10余項(xiàng)。研究成果入選2019年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)藥優(yōu)秀青年學(xué)者科技成果匯編。申報(bào)國家發(fā)明專利5項(xiàng)，已獲授權(quán)3項(xiàng)，發(fā)表學(xué)術(shù)論文150余篇，SCI期刊60余篇。并擔(dān)任《中國中藥雜志》《中草藥》青年編委。

當(dāng)被問及是如何走進(jìn)中藥研究領(lǐng)域的，封亮笑著回答：“這可以用‘陰差陽錯(cuò)’來形容?！?002年，封亮考上了江蘇大學(xué)藥學(xué)專業(yè)，由于家庭條件困難，只能申請(qǐng)國家助學(xué)貸款完成學(xué)業(yè)?！拔冶鞠氪髮W(xué)畢業(yè)后去做醫(yī)藥代表，可以緩解經(jīng)濟(jì)壓力。大四那年，室友們都去考研復(fù)習(xí)了，就剩我一個(gè)人在宿舍打發(fā)時(shí)間，覺得實(shí)在沒趣，就開始和他們一起復(fù)習(xí)?！庇捎趯?duì)中藥比較感興趣，封亮抱著試試看的心態(tài)報(bào)考了與中藥相近的生藥學(xué)專業(yè)。后來，他來到江蘇省中醫(yī)藥研究院跟隨賈曉斌教授開展課題研究，機(jī)緣巧合下被推薦到澳門科技大學(xué)朱荃教授實(shí)驗(yàn)室攻讀中藥學(xué)博士學(xué)位。2012年畢業(yè)后，回到江蘇省中醫(yī)藥研究院國家中醫(yī)藥管理局中藥釋藥系統(tǒng)重點(diǎn)研究室工作，擔(dān)任副主任；2017年獲得政府留學(xué)基金到美國Medical College of Wisconsin訪學(xué)。

2018年6月，封亮作為人才引進(jìn)，成為中國藥科大學(xué)一名老師?！爸袊幙拼髮W(xué)有‘藥界黃埔’之稱，科研環(huán)境更自由些，平臺(tái)更高，想在科研方面實(shí)現(xiàn)新的突破和發(fā)展?！狈饬琳f。這些看似不經(jīng)意間的選擇，讓他的人生不斷發(fā)生改變。

“團(tuán)隊(duì)的力量”

2018年8月，賈曉斌和封亮牽頭成立了中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院組分結(jié)構(gòu)創(chuàng)新中藥實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室包括組分結(jié)構(gòu)中藥創(chuàng)新平臺(tái)、中藥再評(píng)價(jià)再發(fā)現(xiàn)再創(chuàng)新平臺(tái)，形成組分發(fā)現(xiàn)與效應(yīng)評(píng)價(jià)技術(shù)體系、組分生物藥劑學(xué)性質(zhì)評(píng)價(jià)技術(shù)體系、組分釋藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)體系、中藥制劑物料性質(zhì)及制劑處方優(yōu)化技術(shù)體系、中藥多維質(zhì)控技術(shù)體系以及兒科中藥研究技術(shù)體系等。團(tuán)隊(duì)先后獲得江蘇省六大人才高峰“組分結(jié)構(gòu)創(chuàng)新中藥基礎(chǔ)研究與應(yīng)用創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”，江蘇省科教強(qiáng)衛(wèi)工程“中藥組分性質(zhì)表征與組分制劑技術(shù)”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，中國藥科大學(xué)雙一流高原團(tuán)隊(duì)“中藥制劑再評(píng)價(jià)再發(fā)現(xiàn)再創(chuàng)新關(guān)鍵技術(shù)研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”等榮譽(yù)稱號(hào)。

組分結(jié)構(gòu)創(chuàng)新中藥實(shí)驗(yàn)室面積達(dá)300多平方米，設(shè)備總值約1000萬元，目前團(tuán)隊(duì)人員共有40余人。封亮介紹說：“以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)思想，以組分結(jié)構(gòu)理論為基礎(chǔ)，開展理論、技術(shù)與應(yīng)用方面的研究，并形成了以組分為釋藥單元的中藥多元釋藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究特色?！?/p>

賈曉斌和封亮帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)相繼主持了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究重點(diǎn)專項(xiàng)“基于中藥物料性質(zhì)的（口服）劑型設(shè)計(jì)與制劑處方優(yōu)化關(guān)鍵技術(shù)研究”、國家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目“組分結(jié)構(gòu)中藥新品種奧斯替寶研發(fā)及其關(guān)鍵創(chuàng)新技術(shù)”等項(xiàng)目20余項(xiàng)。

通過產(chǎn)學(xué)研的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)研究成果和技術(shù)體系向生產(chǎn)力的轉(zhuǎn)化與應(yīng)用。他們與濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司、神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司等20余家企業(yè)形成長期合作。封亮說：“研究組分結(jié)構(gòu)中藥，是為了讓中藥既有好的療效，又清晰可控，創(chuàng)制現(xiàn)代高水平中藥新藥，為患者服務(wù)?！?/p>

賈曉斌/封亮帶領(lǐng)的“組分結(jié)構(gòu)創(chuàng)新中藥”研究團(tuán)隊(duì)

“在傳承中創(chuàng)新”

“傳承精華，守正創(chuàng)新”，這是習(xí)近平總書記對(duì)中醫(yī)藥工作作出的重要指示。如何正確處理傳承與創(chuàng)新的辯證關(guān)系，封亮說：“中醫(yī)藥是我國醫(yī)療體系的重要組成部分。但需要指出的是，中醫(yī)藥也存在著‘糟粕’，需要我們‘去偽存真’‘去粗取精’。例如現(xiàn)在的市場上，有許多中藥產(chǎn)品和制劑都是20世紀(jì)八九十年代批準(zhǔn)生產(chǎn)的。當(dāng)時(shí)的科研技術(shù)和工藝水平十分有限。工藝是否合理？有效性、安全性如何？這就需要對(duì)這些藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)、再發(fā)現(xiàn)、再創(chuàng)新。”

由此，封亮提到了中國藥科大學(xué)在進(jìn)行“雙一流”建設(shè)時(shí)，他們所開展的一個(gè)項(xiàng)目。該項(xiàng)目共分為三個(gè)方面：一是再評(píng)價(jià)，以臨床報(bào)道有嚴(yán)重不良反應(yīng)/毒副作用的中藥復(fù)方制劑、高風(fēng)險(xiǎn)劑型中藥注射劑為研究對(duì)象，實(shí)現(xiàn)其安全性和有效性的再評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥與產(chǎn)品開發(fā)奠定基礎(chǔ)；二是再發(fā)現(xiàn)，基于再評(píng)價(jià)過程與“效-毒”關(guān)聯(lián)性，以結(jié)構(gòu)特征提升組分與方劑優(yōu)效性，為再創(chuàng)新提供新源泉；三是再創(chuàng)新，以優(yōu)效組分為基本單元，制備高端、智能的組分制劑與釋藥系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)高效低毒創(chuàng)新產(chǎn)品。最終，在五等級(jí)項(xiàng)目評(píng)估中獲得了B類的好成績。

除此之外，封亮還在中藥劑型的改進(jìn)方面下功夫。“中藥的劑型并不是隨意決定的，而是由中藥制劑成型前的物料性質(zhì)來決定。物料的溶解性如何，是否能被人體有效吸收等都需要去考慮。例如有些物料容易吸潮，有的藥苦澀，那么在做制劑處方時(shí)就要有所改善?！?/p>

為此，賈曉斌和封亮開展了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目“基于中藥物料性質(zhì)的(口服)劑型設(shè)計(jì)與制劑處方優(yōu)化關(guān)鍵技術(shù)研究”。此項(xiàng)目以中藥大品種、特有品種為載體，以3類物料性質(zhì)(中藥粉末、提取物、組分)為切入點(diǎn)，建立物料性質(zhì)與劑型設(shè)計(jì)優(yōu)化相關(guān)性，選擇以“口服”為主要給藥途徑的具有代表性的5種劑型開展中藥劑型改進(jìn)、設(shè)計(jì)和適應(yīng)性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵技術(shù)研究：中藥經(jīng)典劑型中的“散劑”，現(xiàn)代劑型中的“片劑、口服液、軟膠囊”，以及以“微丸”為基本劑型的中藥高端制劑和以微小丸為基本單元的中藥釋藥系統(tǒng)。項(xiàng)目還將“改善中藥固體制劑防潮和片劑的可壓性的輔料篩選與評(píng)價(jià)技術(shù)研究”與固體制劑(片劑)的改進(jìn)與設(shè)計(jì)結(jié)合起來；將“提高緩控釋制劑載藥量輔料篩選與評(píng)價(jià)技術(shù)研究”與“以微小丸為基礎(chǔ)的中藥釋藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)”結(jié)合起來。技術(shù)成果輻射應(yīng)用到同劑型品種與中藥創(chuàng)新產(chǎn)品研制。

“中藥注射劑也是中藥現(xiàn)代劑型中的一個(gè)重要的創(chuàng)新劑型，因臨床應(yīng)用過程中若干品種暴露出不良反應(yīng)甚至毒性，其改進(jìn)設(shè)計(jì)與再評(píng)價(jià)是一個(gè)系統(tǒng)工程?！狈饬两榻B到，項(xiàng)目重點(diǎn)研究中藥注射劑的增溶性輔料篩選與評(píng)價(jià)技術(shù)，并創(chuàng)新性地研究中藥大分子物質(zhì)替代增溶輔料及提高中藥注射劑安全性與有效性的核心技術(shù)。

在兒科中藥制劑方面，封亮也開展了較多的研究工作。2016年，封亮合作開展了江蘇省雙創(chuàng)企業(yè)博士項(xiàng)目“小兒蒲地藍(lán)糖漿研制”，將蒲地藍(lán)產(chǎn)品設(shè)計(jì)成兒童版，已獲批文，即將填補(bǔ)兒童蒲地藍(lán)藥品市場。未來，封亮將把工作的重心放在兒科中藥的研發(fā)上，他希望設(shè)計(jì)更適合兒童的創(chuàng)新中藥，為兒科中藥的現(xiàn)代化發(fā)展做出貢獻(xiàn)，助力中藥現(xiàn)代化發(fā)展。