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        安羅替尼三線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的效果

        2020-11-16 01:54:22趙文文肖超馮青青阮岱瑋趙文飛魏紅梅

        趙文文 肖超 馮青青 阮岱瑋 趙文飛 魏紅梅

        [摘要] 目的 探討安羅替尼三線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(E-SCLC)的效果及安全性。方法 選取15例E-SCLC三線及以上治療病人,口服安羅替尼12 mg/d,服藥2周停藥1周為1個(gè)治療周期,每治療2個(gè)周期后進(jìn)行1次療效評(píng)估。結(jié)果 15例病人均完成安羅替尼單藥2~8周期治療,隨訪1.9~7.4個(gè)月,療效為部分緩解2例、疾病穩(wěn)定9例、疾病進(jìn)展4例,疾病控制率為73.3%。中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為4.3個(gè)月,ECOG評(píng)分0~1分組中位PFS明顯長(zhǎng)于ECOG評(píng)分2分組,差異有顯著性(P=0.004)。不良反應(yīng)有高血壓(3例)、疲乏(4例)、手足綜合征(2例)等,主要為1~2級(jí),未發(fā)生4級(jí)及以上的不良反應(yīng)。結(jié)論 安羅替尼治療E-SCLC效果顯著,不良反應(yīng)較輕。ECOG評(píng)分良好的病人具有更好的臨床獲益。

        [關(guān)鍵詞] 小細(xì)胞肺癌;安羅替尼;血管生成抑制劑;藥物療法;治療結(jié)果

        [中圖分類號(hào)] R739.9 ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A ?[文章編號(hào)] 2096-5532(2020)06-0727-03

        doi:10.11712/jms.2096-5532.2020.56.179 [開(kāi)放科學(xué)(資源服務(wù))標(biāo)識(shí)碼(OSID)]

        [網(wǎng)絡(luò)出版] https://kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20201016.1125.006.html;

        [ABSTRACT] Objective To investigate the clinical effect and safety of anlotinib as the third-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer (E-SCLC). Methods A total of 15 patients with E-SCLC who underwent third-line treatment or above were enrolled and were given oral anlotinib 12 mg/d. Each treatment cycle was 2 weeks of administration followed by 1 week of drug withdrawal, and clinical outcome was evaluated every two treatment cycles. ?Results All 15 patients completed 2-8 cycles of monotherapy with anlotinib and were followed up for 1.9-7.4 months. Among the 15 patients, 2 achieved partial remission, 9 achieved stable disease, and 4 experienced disease progression; the disease control rate was 73.3%. The median progression-free survival (PFS) time of the 15 patients was 4.3 months, and the patients with an ECOG score of 0-1 had a significantly longer median PFS time than those with an ECOG score of 2 (P=0.004). Major adverse reactions included hypertension (3 patients), fatigue (4 patients), and hand-foot syndrome (2 patients), which were mainly grade 1-2 reactions, and no grade 4 adverse events or above were observed in this study. ?Conclusion Anlotinib has a marked clinical effect in the treatment of E-SCLC, with relatively mild adverse reactions, and the patients with a lower ECOG score tend to gain better clinical benefits.

        [KEY WORDS] small cell lung carcinoma; anlotinib; angiogenesis inhibitors; drug therapy; treatment outcome

        肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。統(tǒng)計(jì)顯示,2018年肺癌病人占全球癌癥新發(fā)和死亡病例的首位[1]。肺癌分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌 (SCLC),其中SCLC病人占肺癌總數(shù)15%~20%[2-4],而且60%~70%病人在確診時(shí)即為廣泛期。SCLC較NSCLC侵襲性更強(qiáng),雖然其對(duì)放化療敏感,但易復(fù)發(fā)并快速進(jìn)展。二線治療進(jìn)展后廣泛期SCLC(E-SCLC)再化療的有效率非常低,病人很難獲益[5]。有研究顯示,多靶點(diǎn)抗血管生成的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)用于SCLC三線治療可使病人臨床獲益[6-7]。安羅替尼是我國(guó)自主研發(fā)的一種多靶點(diǎn)小分子TKI藥物[8-10]。目前有關(guān)安羅替尼膠囊三線治療E-SCLC報(bào)道較少。本文探討安羅替尼膠囊治療E-SCLC的臨床效果及安全性。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        2018年6月—2019 年12月,我院應(yīng)用安羅替尼治療E-SCLC病人15例,男12例,女3例;年齡 41~75歲,平均(57.14±4.21)歲。其中ECOG評(píng)分 0分3例,1分5例,2分7例;有吸煙史10例,腦轉(zhuǎn)移6例,放射治療史8例。病人納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18~75歲,ECOG評(píng)分0~2分;②經(jīng)病理學(xué)檢查確診、復(fù)治的E-SCLC病人,具有可測(cè)量病灶;③既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性化療方案治療后疾病進(jìn)展(PD)的E-SCLC病人。排除標(biāo)準(zhǔn):①預(yù)計(jì)生存期<3 個(gè)月;②既往使用過(guò)其他抗血管生成靶向藥物、免疫抑制劑的病人;③過(guò)敏體質(zhì)病人;④有神經(jīng)、精神病史及癡呆病人;⑤伴其他惡性腫瘤病人。

        1.2 治療方法

        病人每日空腹服用鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)1粒(12 mg),連續(xù)口服2周停藥1周,即3周為1個(gè)治療周期,直至PD或不能耐受。期間根據(jù)不良反應(yīng)程度調(diào)整鹽酸安羅替尼劑量為10 mg或8 mg,如劑量為8 mg仍無(wú)法耐受,則永久停藥。

        1.3 療效評(píng)價(jià)

        所有病人在完成第2個(gè)治療周期后進(jìn)行療效評(píng)估,此后每2個(gè)治療周期后進(jìn)行1次評(píng)估。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版,近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和PD[11]。疾病控制率(DCR)指CR、PR和SD且維持4周以上的病例數(shù)占可評(píng)價(jià)療效病人的比例。無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)定義為自入組至PD、病人死亡或末次隨訪時(shí)間。隨訪截止時(shí)間為2020年4月10日,無(wú)失訪病人。

        1.4 安全性評(píng)價(jià)

        藥物不良反應(yīng)根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見(jiàn)不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCAE)5.0版進(jìn)行評(píng)估。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分比表示,采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線,生存時(shí)間比較采用Log Rank檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) ?果

        2.1 治療效果

        本文15例病人完成2~8周期治療,其中PR者2例,SD者9例,PD者4例,DCR為73.3%。隨訪1.9~7.4個(gè)月,15例病人中位PFS為4.3個(gè)月(95% CI=3.1~5.5個(gè)月),ECOG評(píng)分0~1分組中位PFS為4.8個(gè)月(95% CI=4.2~5.4個(gè)月),ECOG評(píng)分2分組中位PFS為2.7個(gè)月(95%CI=1.9~3.2個(gè)月),兩組中位PFS比較差異有顯著性(P=0.004)。見(jiàn)圖1。

        2.2 藥物不良反應(yīng)

        治療期間病人出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要有高血壓、食欲下降、疲乏等,主要為1~2級(jí),未發(fā)生4級(jí)及以上的不良反應(yīng)。此外,有2例病人出現(xiàn)2種及2種以上的不良反應(yīng)。見(jiàn)表1。1例病人因出現(xiàn)鼻出血將藥物減量至10 mg,1例出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征將藥物減量至8 mg。無(wú)治療相關(guān)死亡。

        3 討 ?論

        近年來(lái),分子靶向治療在NSCLC治療方面不斷取得突破性進(jìn)展。E-SCLC為一種難治性腫瘤,三線治療病人的客觀反應(yīng)率(ORR)不足30%,中位生存期僅為4.0~5.0個(gè)月。安羅替尼是目前國(guó)內(nèi)唯一批準(zhǔn)用于SCLC三線治療的抗血管生成的多靶點(diǎn)小分子TKI藥物。有研究顯示,難治、多線復(fù)發(fā)的SCLC病人應(yīng)用安羅替尼治療的PFS較安慰劑組提高了3.4個(gè)月,疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了81%[12]。安羅替尼可顯著延長(zhǎng)放化療失敗、對(duì)靶向治療藥物耐藥或無(wú)法耐受放化療的SCLC病人生存時(shí)間。

        抗血管生成是晚期肺癌重要的治療手段之一,血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)/血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)在腫瘤血管形成的過(guò)程中發(fā)揮重要作用,其可通過(guò)增加微血管通透性、刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖以及促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移等作用促進(jìn)腫瘤異常血管的生成[13]。安羅替尼為TKI,可通過(guò)抑制血管生成相關(guān)的信號(hào)通路,強(qiáng)效抑制VEGFR、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)受體、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)和C-Kit等多個(gè)靶點(diǎn),達(dá)到抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長(zhǎng)的雙重作用[14]。

        本研究15例E-SCLC病人均完成了2~8個(gè)療程治療,其中PR者2例,SD者9例,PD者4例,DCR為73.3%;隨訪1.9~7.4個(gè)月,病人的中位PFS長(zhǎng)達(dá)4.3個(gè)月,與相關(guān)研究結(jié)果一致[15]。由于本文病例有限,且觀察時(shí)間較短,未對(duì)安羅替尼治療病人總生存期進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本文結(jié)果還顯示,ECOG評(píng)分0~1分組中位PFS明顯長(zhǎng)于2分組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示安羅替尼治療對(duì)ECOG評(píng)分良好的病人具有更好的臨床獲益。安羅替尼常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)為高血壓、蛋白尿、疲乏和手足綜合征等,本文病人的不良反應(yīng)多為1~2級(jí),僅2例發(fā)生3級(jí)不良反應(yīng),表現(xiàn)為高血壓和手足綜合征。本研究中出現(xiàn)高血壓病人給予降壓藥物治療后,血壓均降至正常范圍內(nèi)。對(duì)于發(fā)生手足綜合征的病人可酌情局部使用潤(rùn)膚霜、尿素霜、糖皮質(zhì)激素軟膏等藥物治療。安羅替尼抑制VEGF信號(hào)傳導(dǎo)通路可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性引起凝血功能障礙,從而降低傷口愈合能力,增加出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究中1例病人出現(xiàn)2級(jí)鼻出血,安羅替尼減量至10 mg后出血消失。本研究中安羅替尼治療病人出現(xiàn)的不良反應(yīng),通過(guò)對(duì)癥治療和安羅替尼減量后均得到控制,無(wú)因不良反應(yīng)而停藥者。此外,安羅替尼是口服藥物,臨床應(yīng)用中病人接受程度高。

        綜上所述,對(duì)于二線化療失敗的E-SCLC病人,應(yīng)用安羅替尼三線治療效果較好,ECOG評(píng)分良好的病人臨床獲益更多。并且該藥物安全性及耐受性良好。但由于本研究樣本量小,且未進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,結(jié)果存在一定的偏倚。因此,安羅替尼三線治療E-SCLC價(jià)值有待進(jìn)一步研究。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] BRAY F, FERLAY J, SOERJOMATARAM I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a Cancer Journal for Clinicians, 2018,68(6):394-424.

        [2] JEMAL A, SIEGEL R, XU J Q, et al. Cancer statistics, 2010[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2010,60(5):277-300.

        [3] SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics[J]. CA-Cancer J Clin, 2015,64(1):5-29.

        [4] 孫可欣,鄭榮壽,曾紅梅,等. 2014年中國(guó)肺癌發(fā)病和死亡分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2018,40(11):805-811.

        [5] HOWINGTON J A, BLUM M G, CHANG A C, et al. Treatment of stage Ⅰ and Ⅱ non-small cell lung cancer: diagnosis and management of lung cancer, 3rd Ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines[J]. Chest, 2013,143(5 Suppl):e278S-e313S.

        [6] SHAO L, WANG W X, SONG Z B, et al. The efficacy and safety of anlotinib treatment for advanced lung cancer[J]. OncoTargets and Therapy, 2019,12:6549-6554.

        [7] FAN Y, HUANG Z, LI W, et al. P1.12-01 A single-arm multi-center phase Ⅱ study of apatinib in patients with ES-SCLC after second/third-line chemotherapy[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018,13(10):S573.

        [8] 金振興,杜秀平. 鹽酸安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J]. 臨床與病理雜志, 2020,40(4):905-912.

        [9] 王俊,冉鳳鳴,金兵. 安羅替尼治療惡性腫瘤的臨床研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)腫瘤, 2019,28(5):359-366.

        [10] 斯曉燕,王漢萍,張曉彤,等. 安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌16例臨床分析[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2018,57(11):830-834.

        [11] EISENHAUER E A, THERASSE P, BOGAERTS J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)[J]. European Journal of Can-cer (Oxford, England: 1990), 2009,45(2):228-247.

        [12] CHENG Y, WANG Q, LI K, et al. OA13.03 anlotinib as third-line or further-line treatment in relapsed SCLC: a multicentre, randomized, double-blind phase 2 trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018,13(10):S351-S352.

        [13] JAYSON G C, KERBEL R, ELLIS L M, et al. Antiangioge-nic therapy in oncology: current status and future directions[J]. Lancet (London, England), 2016,388(10043):518-529.

        [14] LIN B Y, SONG X M, YANG D W, et al. Anlotinib inhibits angiogenesis via suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018,654:77-86.

        [15] CHENG Y, WANG Q, LI K, et al. Anlotinib as third-line or further-line treatment in relapsed SCLC: a multicentre, randomized, double-blind phase 2 trial[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018,13(10):S351-S352.

        (本文編輯 黃建鄉(xiāng))

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