黃建明，羅偉良，嚴慕賢

（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山528000）

木香羌活湯是我院治療中風(fēng)、頭目昏痛、心胸?zé)?、氣逆痞滯的常用方，由木香、羌活、薏苡仁、茯苓等中藥材組方。方中，木香行氣止痛，羌活祛風(fēng)散寒、除濕止痛。木香和羌活起作用的主要成分多為揮發(fā)油[1]，故煎煮后的揮發(fā)油所得量直接影響湯劑的療效。本研究中采用正交試驗設(shè)計，以木香和羌活揮發(fā)油含量為考察指標(biāo)，以浸泡時間、煎煮時間、煎煮壓力、煎煮溫度為考察因素，探討不同煎煮條件下木香和羌活揮發(fā)油的含量，優(yōu)化木香羌活湯中木香和羌活的煎煮工藝。現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ES－J120型電子分析天平（沈陽龍騰電子稱量儀器有限公司，精度為0.1 mg）；揮發(fā)油測定儀(上海玻璃儀器廠，規(guī)格為10 mL）；KDM型調(diào)溫電熱套（山東省郅城永興儀器廠）。

1.2 試藥

木香Radix Aucklandiae（批號為170501）、羌活Notopterygium（批號為170801）、薏苡仁Semen Coicis（批號為170701）、茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf.（批號為170601)，經(jīng)佛山市中醫(yī)院梁曉燕副主任藥師鑒定為正品。

2 方法

2.1 正交試驗設(shè)計

以木香、羌活揮發(fā)油的溶出百分率為考察指標(biāo)，以浸泡時間（因素A）、煎煮時間（因素B）、煎煮壓力（因素C）、煎煮溫度（因素D）為考察因素，因素水平見表1。

表1 正交試驗因素水平

2.2 溶液制備

供試品溶液：按處方(木香、羌活各10 g，薏苡仁、茯苓各30 g)取各藥材(除去羌活或木香)浸泡30 min，按2.1項下條件煎煮木香羌活湯（除去羌活或木香）至水開后再煎煮20 min，定容，煎出的湯液至250 mL，即得，標(biāo)明批次，備用。

空白對照溶液：按木香羌活湯(除去木香和羌活)的一般方法煎煮，所得煎煮液即為空白對照溶液。以2015年版《中國藥典(一部)》附錄揮發(fā)油的測定方法測定其揮發(fā)油含量，結(jié)果空白對照溶液不含揮發(fā)油。

2.3 揮發(fā)油含量測定

木香揮發(fā)油：按2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發(fā)油的測定方法[2]乙法測定密度低于1的木香揮發(fā)油在不同煎煮條件下的所得量。分別吸取各條件下制備的木香羌活湯的供試品溶液10 mL，加水300 mL與數(shù)粒玻璃珠，置燒瓶中，連接揮發(fā)油測定器。加水至測定器上端刻度，溢出流入燒瓶時為止，再加入二甲苯1 mL，連接回流冷凝管；保持冷凝管的中部冷卻狀態(tài)，加熱燒瓶內(nèi)容物至沸騰并繼續(xù)蒸餾，加熱30 min后停止，放置15 min以上，讀取并記錄二甲苯的容量；按2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發(fā)油的測定方法[2]甲法：置電熱套中緩慢加熱至微沸5 h，測定器中油量不再增加時停止加熱，靜置，片刻后開啟下端活塞，將水放出至油層上端到達0線上方5 mm處；放置1 h，開啟活塞，油層下降至上端與0線平齊時讀取并記錄揮發(fā)油量。取供試品溶液適量，依法測定，從自油層量中減去二甲苯量，所得即為揮發(fā)油量，再計算木香揮發(fā)油的含量（%）。

羌活揮發(fā)油：按2015年版《中國藥典（一部）》附錄揮發(fā)油的測定方法[2]甲法測定密度低于1的羌活揮發(fā)油在不同煎煮條件下的所得量。分別吸取各條件下制備的木香羌活湯的供試品溶液10 mL，加水300～500 mL（或適量）與玻璃珠數(shù)粒，置燒瓶中，振搖，混合后連接回流冷凝管；連接揮發(fā)油測定器，并從上端加水至充滿刻度，溢出流入燒瓶時為止。按甲法測得揮發(fā)油量，再計算羌活揮發(fā)油的含量（%）。

2.4 結(jié)果分析

結(jié)果見表2和表3。可見，木香揮發(fā)油因素的影響效果大小為B＞A＞D＞C。非常顯著影響因素為煎煮時間，顯著影響因素為浸泡時間，其余因素影響不明顯，故最佳煎煮工藝為A3B2C1D1。羌活揮發(fā)油因素的影響效果大小為B＞A＞C＞D，顯著影響因素為浸泡時間和煎煮時間，其余因素影響不明顯，羌活的最佳煎煮工藝為A3B2C1D1。故最佳煎煮工藝為在正常大氣壓下，木香和羌活浸泡30 min，加入100℃沸水，煎煮20 min。

表2 正交試驗結(jié)果

表3 方差分析結(jié)果

2.5 最佳工藝驗證

按最佳煎煮工藝煎煮5份木香羌活湯藥材（去除羌活），測定并計算各湯液木香揮發(fā)油的溶出百分率，得平均溶出百分率為16.50%，RSD為0.25%(n＝5)。按最佳煎煮工藝煎煮5份木香羌活湯藥材（去除木香），測定并計算各湯液羌活揮發(fā)油的溶出百分率，得平均溶出百分率為4.26%，RSD為0.20%(n＝5)。證明工藝穩(wěn)定、可靠，優(yōu)于其他工藝。詳見表4。

表4 最佳工藝驗證試驗結(jié)果（%）

3 討論

湯劑的療效主要由有效成分決定[3]。中藥的有效成分多蘊含在動物的甲殼、骨頭、內(nèi)臟和植物的根莖、根、果實、皮、枝條中，要使湯劑起效，必須使有效成分溶解在溶劑中，故浸泡時間很重要[4]。中藥浸泡后藥物中的組織膨脹，有效成分可溶解在溶劑中[5]。若中藥浸泡不充分或直接煎煮，其細胞壁不易破裂，且細胞中的淀粉和蛋白質(zhì)易凝固、糊化，導(dǎo)致中藥中的有效成分難以溶出，直接影響藥效[6]。中藥浸泡時間短，有效成分難溶出；浸泡時間長，其雜質(zhì)溶出量增加，且溶劑易變性[7]。木香和羌活均屬根和根莖類藥材，結(jié)構(gòu)較緊密，溶劑不易滲透，需較長時間浸泡。煎煮時間的長短對于湯劑的療效同樣重要，煎煮時間過短，藥物有效成分煎出不徹底；煎煮時間過長，易分解[8]，特別是含有揮發(fā)性成分的中藥，煎煮時間不宜太長，影響藥效[9]。故煎煮時間的長短決定了揮發(fā)性湯劑的質(zhì)量。

除了浸泡時間和煎煮時間對湯劑的質(zhì)量影響突出外，藥材的產(chǎn)地、品種、炮制方法均影響湯劑的質(zhì)量。道地藥材所含有效成分比異地種植的藥材要高[10]。藥材品種不同，所含有效成分含量差異很大[11]。羌活有羌活和寬葉羌活的區(qū)別，品種不同，有效成分含量不同，且羌活的入藥部位是根和根莖，入藥部位不同，有效成分含量差異大。藥材炮制對于藥材發(fā)揮療效很重要，飲片大小、厚薄直接影響有效成分的溶出；飲片過厚，煎煮時不易煎透，有效成分難以溶出[12]。

另外，煎煮器皿、用水也與湯劑的質(zhì)量密切相關(guān)[13]。一般以砂鍋為宜，砂鍋化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易與藥材有效成分發(fā)生反應(yīng)，且廉價易得[14]。若用銅、鋁鍋煎藥，則易與有效成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不但影響藥效，還有可能產(chǎn)生有毒物質(zhì)，有害健康[15]。煎煮用水多種多樣，一般選用純凈水(所含礦物質(zhì)較少)，不易與有效成分發(fā)生反應(yīng)[16]。

溶劑用量也是影響湯劑質(zhì)量的重要因素，溶劑增多，有效成分溶出相應(yīng)增加，有利于療效的提高[17]，但濃縮時需更多時間，會降低湯劑中易分解或揮發(fā)的有效成分的含量，影響湯劑質(zhì)量[18]；且過多的溶劑也不利于服用。

綜上所述，木香羌活湯中木香和羌活的最佳煎煮條件為在正常大氣壓下，浸泡木香和羌活30 min，加入100℃沸水，煎煮20 min。雖各自優(yōu)化了木香和羌活的煎煮工藝，但湯劑靠整方發(fā)揮療效，必須繼續(xù)研究該方中各個藥物間的配伍及互相影響，才能對該方的煎煮工藝進一步優(yōu)化。