彭方書 趙曉溪 呂燕

[摘要] 目的 探討2型糖尿病合并高血壓患者動(dòng)態(tài)血糖與晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)的關(guān)系。 方法 選擇2015年6月—2019年6月江蘇省太湖療養(yǎng)院收治的96例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對(duì)象，根據(jù)血糖的變動(dòng)幅度將其分為血糖高漂移組（42例）和血糖低漂移組（54例）。比較兩組一般資料、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、舒張壓下降率（DBPF）以及收縮壓下降率（SBPF），多元線性回歸分析SBPF的相關(guān)影響因素，Spearman法分析SDBG與DBPF和SBPF相關(guān)性。 結(jié)果 血糖高漂移組糖尿病病程和SDBG高于血糖低漂移組，而SBPF和DBPF低于血糖低漂移組（均P < 0.05）。糖尿病病程和SDBG是SBPF的影響因素（P < 0.05）。血糖低漂移組SDBG與DBPF、SBPF呈負(fù)相關(guān)（r = -0.689、-0.579，P < 0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動(dòng)與晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)呈負(fù)相關(guān)，減少患者的血糖波動(dòng)有利于維持患者的血壓節(jié)律，在2型糖尿病合并高血壓患者的治療有一定臨床參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;高血壓;動(dòng)態(tài)血糖;晝夜動(dòng)態(tài)血壓;杓型血壓

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）09（b）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the relationship between dynamic blood glucose and diurnal dynamic blood pressure fluctuation in type 2 diabetes mellitus with hypertension. Methods From June 2015 to June 2019， 96 cases with type 2 diabetes mellitus with hypertension who admitted to Taihu Sanatorium of Jiangsu Province were selected as the study subjects. According to the blood glucose fluctuation， they were divided into hyperglycemic drift group （42 cases） and hypoglycemic drift group （54 cases）. General Information， standard deviation of blood glucose （SDBG）， rate of diastolic blood pressure fall （DBPF） and rate of systolic blood pressure fall （SBPF） of the two groups were compared， and the relevant factors of SBPF were analyzed by multiple linear regression， and the correlation between SDBG， DBPF and SBPF were analyzed by Spearman method. Results The duration of diabetes and SDBG in hyperglycemic drift group were higher than those in hypoglycemic drift group， while SBPF and DBPF were lower than those in hypoglycemic drift group （all P < 0.05）. The duration of diabetes and SDBG were the influencing factors of SBPF （P < 0.05）. In hypoglycemic drift group， SDBG was negatively correlated with DBPF and SBPF（r = -0.689，-0.579， P < 0.05）. Conclusion There is a negative correlation between blood glucose fluctuation and diurnal dynamic blood pressure fluctuation in patients with type 2 diabetes mellitus with hypertension. Reducing blood glucose fluctuation in patients is conducive to maintaining blood pressure rhythm， which has certain clinical reference value in the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus with hypertension.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Hypertension; Dynamic blood glucose; Diurnal dynamic blood pressure; Scoop type blood pressure

2型糖尿病是臨床上較為常見的代謝性疾病之一，近年來(lái)其發(fā)病率和死亡率逐年增加，并且有年輕化趨勢(shì)，對(duì)生命健康造成嚴(yán)重影響[1]。心腦血管疾病是2型糖尿病的主要并發(fā)癥之一，也是2型糖尿病死亡的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，80%的2型糖尿病死亡患者均存在心腦血管疾病，心腦血管并發(fā)癥主要包括高血壓、冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化，其中2型糖尿病合并高血壓患者的預(yù)后最差，死亡率最高[2]。血糖波動(dòng)是糖尿病治療的重要指標(biāo)，是影響糖尿病患者并發(fā)高血壓的重要指標(biāo)[3]。晝夜動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律異常是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，并且是心腦血管損傷和動(dòng)脈粥樣硬化的重要指標(biāo)，與高血壓患者心肌缺血和心律失常密切相關(guān)[4]。目前對(duì)于2型糖尿病合并高血壓患者晝夜動(dòng)態(tài)血壓節(jié)律異常情況及其與血糖波動(dòng)的關(guān)系仍然缺乏了解，本研究通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病合并高血壓患者血糖波動(dòng)情況及晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)情況，旨在探究動(dòng)態(tài)血糖與晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月—2019年6月江蘇省太湖療養(yǎng)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）療養(yǎng)康復(fù)中心收治的96例2型糖尿病合并高血壓患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）修訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②高血壓符合《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤者;②肝腎功能障礙者;③存在自身免疫性疾病者;④存在全身性感染性疾病者;⑤存在糖尿病并發(fā)癥者;⑥繼發(fā)性高血壓者?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

患者均佩戴動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)美敦力公司，型號(hào)：CGMS-800-MiniMed），進(jìn)行72 h血糖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，計(jì)算第二個(gè)24 h內(nèi)的平均血糖值以及血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）。根據(jù)血糖的變動(dòng)幅度將其分為血糖高漂移組（平均血糖值≤3倍SDBG）42例和血糖低漂移組（平均血糖值>3倍SDBG）54例[7]。

1.2 方法

入組患者均口服瑞格列奈（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150214，0.5 mg×60片）2次/d，0.5 mg/次;口服二甲雙胍（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150324，500 mg×30片）3次/d，1片/次;口服硝苯地平（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150227，30 mg×6片×2板）1次/d，1片/次;口服厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150108，0.15 g×7粒）1次/d，1片/次。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法

收集患者性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、糖尿病病程、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbAlc）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肌酐（Cr）、SDBG、收縮壓下降率（SBPF）和舒張壓下降率（DBPF），確定與動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)相關(guān)的臨床指標(biāo)。

1.3.1 臨床生化指標(biāo)檢測(cè) ?抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特科技有限公司，型號(hào)：AU5800）檢測(cè)HDL、LDL、HbAlc、TC、TG和Cr水平。采用血糖檢測(cè)儀（美國(guó)羅氏診斷科技有限公司，型號(hào)：2519069）檢測(cè)患者的空腹血糖值。

1.3.2 動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè) ?將動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀的探頭置于患者平臍左右側(cè)（選一側(cè)）4～6 cm處的皮下組織中，每隔5 min自動(dòng)記錄患者的血糖水平，24 h內(nèi)可獲取288個(gè)血糖值，根據(jù)血糖值繪制血糖圖后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。平均血糖為288個(gè)血糖值的平均值，SDBG則為相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差。

1.3.3 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) ?將動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀（徐州中馬醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：CT2971）綁縛于患者右上臂，連續(xù)監(jiān)測(cè)患者24 h內(nèi)血壓，每隔30 min自動(dòng)檢測(cè)一次血壓。收縮壓有效讀數(shù)范圍：30～260 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓有效讀數(shù)范圍：40～150 mmHg。數(shù)據(jù)采集結(jié)束后計(jì)算患者的夜間平均舒張壓、日間平均舒張壓、夜間平均收縮壓和日間平均收縮壓。DBPF=（日間平均舒張壓-夜間平均舒張壓）/日間平均舒張壓×100%;SBPF=（日間平均收縮壓-夜間平均收縮壓）/日間平均收縮壓×100%;杓型血壓：SBPF≥10%，非杓型血壓：SBPF<10%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);多因素logistic回歸模型分析晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)的影響因素;Spearman法分析SDBG與DBPF和SBPF相關(guān)性。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、BMI、高血壓病程、收縮壓、舒張壓、HDL、LDL、空腹血糖、HbAlc、TC、TG和Cr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。血糖高漂移組糖尿病病程、SDBG高于血糖低漂移組，而SBPF和DBPF低于血糖低漂移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表1。

2.2 多元線性回歸分析結(jié)果

以SBPF為因變量，0=SBPF≥10%，1=SBPF<10%，表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示，糖尿病病程和SDBG是SBPF的影響因素（P < 0.05）。見表2。

2.3 動(dòng)態(tài)血糖與晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)的相關(guān)性結(jié)果

血糖高漂移組SDBG與DBPF、SBPF無(wú)相關(guān)性（r = 0.104、0.157，P > 0.05）。血糖低漂移組SDBG與DBPF、SBPF呈負(fù)相關(guān)（r = -0.689、-0.579，P < 0.05）。

3 討論

血糖波動(dòng)情況是糖尿病患者的主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，血糖水平的異常波動(dòng)往往與糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[8-9]。研究顯示[10]，隨著血糖波動(dòng)范圍的拓展，患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率明顯提高，并且并發(fā)癥的種類也明顯增加。因此對(duì)動(dòng)態(tài)血糖波動(dòng)與晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)之間的關(guān)系進(jìn)行深入探究，有利于減少血糖波動(dòng)引起的心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。

SDBG能夠有效反映血糖的波動(dòng)情況，Wang等[11]發(fā)現(xiàn)正常血糖波動(dòng)中SDBG<1.4 mmol/L，SDBG異常升高與糖尿病的發(fā)生發(fā)展以及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生存在相關(guān)性[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組SDBG均>1.4 mmol/L，提示2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動(dòng)存在異常。分析其原因可能是由于2型糖尿病患者的血糖調(diào)節(jié)功能存在一定障礙，使患者的血糖波動(dòng)較大[13-14];高血壓會(huì)造成血管損傷，Wenstedt等[15]發(fā)現(xiàn)在高血壓發(fā)生發(fā)展過(guò)程中血管內(nèi)壁的鈉吸收功能明顯受到抑制，導(dǎo)致局部血管代謝紊亂及損傷，因此在2型糖尿病合并高血壓患者中高血壓的發(fā)生會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)壁的損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)壁的葡萄糖運(yùn)輸功能下降，血液中的葡萄糖無(wú)法進(jìn)入組織中，導(dǎo)致血糖水平異常[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，血糖波動(dòng)與患者的糖尿病病程有關(guān)（P < 0.05），分析其原因可能是由于血糖濃度長(zhǎng)期處于較高水平使得血液和組織液處于高滲狀態(tài)，對(duì)組織器官的結(jié)構(gòu)和功能造成嚴(yán)重影響，糖尿病病程的增加促進(jìn)組織器官損傷，導(dǎo)致血糖調(diào)節(jié)功能進(jìn)一步下降[18]。已有研究報(bào)道顯示[19]，血壓存在生理性節(jié)律變化，血壓變化曲線呈杓型，稱之為杓型血壓。本研究結(jié)果顯示，血糖高漂移組SBPF和DBPF值低于血糖低漂移組（P < 0.05），提示血糖高漂移患者更容易發(fā)生血壓節(jié)律異常。分析其原因可能是由于血糖波動(dòng)幅度增大引起患者交感神經(jīng)活躍，導(dǎo)致患者自主神經(jīng)節(jié)律異常，最終導(dǎo)致患者血壓節(jié)律異常[20]。

多元線性回歸分析結(jié)果顯示，糖尿病病程和SDBG是SBPF的影響因素（P < 0.05），提示糖尿病病程的延長(zhǎng)以及血糖波動(dòng)的上調(diào)都會(huì)促進(jìn)血壓節(jié)律的紊亂。分析其原因可能是由于糖尿病病程的延長(zhǎng)進(jìn)一步加劇患者自主神經(jīng)紊亂，導(dǎo)致患者血壓調(diào)節(jié)功能下降[21-22];同時(shí)，糖尿病病程的延長(zhǎng)促進(jìn)氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，已有研究報(bào)道顯示[23]，氧化應(yīng)激參與高血壓的發(fā)生發(fā)展，與血壓異常的發(fā)生密切相關(guān)，因此氧化應(yīng)激的上調(diào)促進(jìn)血壓節(jié)律異常的發(fā)生。相關(guān)性結(jié)果顯示，血糖低漂移組SDBG與DBPF、SBPF均呈負(fù)相關(guān)，而血糖高漂移組SDBG與DBPF、SBPF無(wú)相關(guān)性，提示降低2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動(dòng)有利于血壓節(jié)律的維持。分析其原因可能是由于機(jī)體內(nèi)存在神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制，當(dāng)血糖波動(dòng)下降時(shí)，體液循環(huán)總體處于穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)患者的神經(jīng)系統(tǒng)也處于平穩(wěn)狀態(tài)，能夠及時(shí)對(duì)機(jī)體的血壓變化做出相應(yīng)響應(yīng)并對(duì)血壓水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，使機(jī)體血壓維持杓型結(jié)構(gòu)[24-25]。

綜上所述，2型糖尿病合并高血壓患者的血糖波動(dòng)與晝夜動(dòng)態(tài)血壓波動(dòng)呈負(fù)相關(guān)，減少患者的血糖波動(dòng)有利于維持患者的血壓節(jié)律。目前對(duì)其中的分子機(jī)制仍然缺乏了解，需要進(jìn)一步深入探究動(dòng)態(tài)血壓和血糖波動(dòng)發(fā)生的相互作用機(jī)制。

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（收稿日期：2020-04-13）