蔡珊，張建東，趙穎軍，李明霞，孟麗娟，于樂

1.首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院特需門診，北京100053；2.山東省棗莊市衛(wèi)生健康服務(wù)中心病媒生物防制科，山東棗莊277800；3.海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(上海長海醫(yī)院) 藥劑科，上海200433

高血壓是臨床發(fā)生率較高的一種慢性疾病，近年來隨著社會的發(fā)展和生活水平的提升，我國高血壓患者數(shù)逐漸增多，給家庭和社會帶來極大負擔。高脂血癥是高血壓患者普遍存在的合并癥，長時間的高血壓和高脂血狀態(tài)會增加心血管疾病風(fēng)險，引起動脈粥樣硬化和冠心病等，嚴重危害患者的身心健康[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的啟動因子，在高血壓及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。因此，改善高血壓患者的血管內(nèi)皮功能對降低心血管事件具有重要意義。辛伐他汀屬于他汀類藥物，具有良好的降脂作用，還可抑制血管平滑肌細胞生長和遷移，促進細胞凋亡，改善血管內(nèi)皮功能[2]。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療得到廣泛關(guān)注，銀丹心腦通軟膠囊作為1 種中成藥制劑，對高脂血癥和冠心病的治療效果較好[3]。本研究對老年高血壓合并高脂血癥患者中應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊的療效以及對血管內(nèi)皮功能的影響進行探討，為治療老年高血壓合并高脂血癥提供方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月—2020年1月在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院門診醫(yī)治的85 例高血壓合并高脂血癥患者的臨床資料，依照治療方案不同分為觀察組（=45）和對照組（=40）。觀察組采取辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療，對照組采取辛伐他汀治療。觀察組中男性27 例，女性18 例；年齡為60～76 歲，平均年齡為（69.2±4.4）歲；疾病持續(xù)時間為1～10年，平均持續(xù)時間為（5.39±1.64）年；高血壓分級：15 例為1 級，18 例為2 級，12 例為3 級；其中22 例合并糖尿病，18 例合并冠心病。對照組中男性25 例，女性15 例；年齡為61～77 歲，平均年齡為（69.4±4.2）歲；疾病持續(xù)時間為2～9年，平均持續(xù)時間為（5.23±1.74）年；高血壓分級：13 例為1級，17 例為2 級，10 例為3 級；其中20 例合并糖尿病，19 例合并冠心病。2 組年齡、性別和疾病持續(xù)時間等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過本研究。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南》[4]中對高血壓的診斷標準和《中國成人血脂異常防治指南》[5]中對高脂血癥的診斷標準；（2）年齡≥60 歲；（3）近期未服用相關(guān)降脂和降壓藥物；（4）了解本研究的過程且簽署知情同意書。符合上述全部選項的病例納入本研究。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并心、肝、腎等嚴重器官功能障礙；（3）繼發(fā)性高血壓、高脂血癥；（4）對研究藥物過敏者；（5）合并自身免疫性疾病和內(nèi)分泌疾?。唬?）有精神系統(tǒng)疾病、認知障礙；（7）不配合治療或中途退出者。符合上述任意1 選項的病例不納入本研究。

1.3 方法2 組患者入院后均給予相同的基礎(chǔ)治療，給予左旋氨氯地平、阿司匹林片和厄貝沙坦片等進行治療，2 組患者使用藥物的相同且用法及用量均保持一致。叮囑患者多注意休息，減少高鹽和高脂食物的攝入，戒掉煙酒。在基礎(chǔ)治療上，對照組加用辛伐他汀（國藥準字：J20180007，生產(chǎn)廠家為杭州默沙東制藥有限公司）治療，口服，1 次/d，40 mg/次，睡覺前服藥。觀察組加用辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊（國藥準字：Z20027144，生產(chǎn)廠家為貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司）治療。其中辛伐他汀采取小劑量治療，口服，1 次/d，20 mg/次，睡覺前服藥。銀丹心腦通軟膠囊，口服，3 次/d，1.6 g/次。2 組患者連續(xù)用藥時間均為8 周。

1.4 觀察指標與方法（1）血壓：在治療前1 d 和治療后通過血壓測量儀檢測2 組患者血壓，指標包括收縮壓和舒張壓。（2）實驗室指標：晨取每1 例患者空腹外周靜脈4 mL，通過3 000r/min 離心10 min，分離血清，置入-75℃冰箱保存待測。血管內(nèi)皮功能檢測：通過酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血管性假性血友病因子（vWF），使用硝酸還原法檢測一氧化氮（NO）水平，根據(jù)試劑盒說明書操作流程嚴格執(zhí)行。血脂檢測：使用全自動生化分析儀檢測血脂水平，指標包括高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）。血液流變學(xué)指標檢測：全自動自清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計購自賽科希德，型號為SA-6600，對血液流變學(xué)進行檢測，指標包括紅細胞聚集指數(shù)、全血低切粘度和全血高切粘度。（3）臨床療效：以血脂水平評價臨床療效顯效。治療后血脂檢測達到以下任何1 項為顯效：①TC 下降20%及以上，TG 下降40%及以上，HDL-C 升高0.26 mmol/L 及以上，TC-HDL-C/HDL-C 下降20%及以上；②治療后血脂檢測達到以下任何1 項為有效：TC下降10%及以上但在20%以下，TG 下降20%及以上且在40%以下，HDL-C 升高0.104 mmol/L 及以上，但在0.26 mmol/L 以下，TC-HDL-C/HDL-C 下降10%及以上但在20%以下；③治療后血脂檢測未達到有效標準或無明顯改善為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：患者治療后接受肝腎功能、心肌酶學(xué)檢查，統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用 檢驗。＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前后血壓水平比較 治療前2 組收縮壓和舒張壓差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后2組收縮壓和舒張壓均明顯低于同組治療前（＜0.05），而觀察組收縮壓和舒張壓均明顯低于對照組（＜0.05）。見表1。

2.2 2 組患者治療前后血脂指標水平比較 治療前2 組TC、TG、HDL-C 和LDL-C 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后2 組TC、TG、HDL-C 和LDL-C均明顯優(yōu)于同組治療前（＜0.05），而觀察組LDL-C、TC 和TG 均明顯低于較對照組，HDL-C 卻高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），提示觀察組血脂指標改善程度大于對照組。見表2。

2.3 2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標值比較 治療前2 組各項血液流變學(xué)指標值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后2 組各項血液流變學(xué)指標值均明顯低于同組治療前（＜0.05），而觀察組各項血液流變學(xué)指標值均明顯低于較對照組（＜0.05），提示觀察組血液流變學(xué)改善程度大于對照組。見表3。

2.4 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療前2 組vWF 和NO 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。治療后2 組vWF 水平均明顯低于同組治療前（＜0.05），而NO 水平均明顯高于同組治療前（＜0.05）；觀察組vWF 水平明顯低于較對照組（＜0.05），而NO 水平均明顯高于對照組，提示觀察組血管內(nèi)皮功能改善程度大于對照組。見表4。

表1 2 組患者治療前后血壓水平比較（±s）

表1 2 組患者治療前后血壓水平比較（±s）

注；與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05。

舒張壓（mmHg）治療后 治療后對照組（ =40）觀察組（ =45）組別 收縮壓（mmHg）治療后 治療后150.54±17.59 151.42±17.68 130.64±14.56△118.96±10.69△▲97.47±9.42 97.24±9.56 87.43±10.52△78.64±9.39△▲

表2 2 組患者治療前后血脂指標水平比較（±s）

表2 2 組患者治療前后血脂指標水平比較（±s）

注；與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05。

LDL-C（mmol/L）治療前 治療后對照組（ =40）觀察組（ =45）組別 TC（mmol/L）治療前 治療后TG（mmol/L）治療前 治療后HDL-C（mmol/L）治療前 治療后6.85±0.84 6.83±0.81 6.15±0.64△5.40±0.39△▲2.48±0.35 2.50±0.39 1.92±0.24△1.54±0.21△▲1.32±0.21 1.34±0.24 1.64±0.28△1.99±0.27a△▲3.75±0.58 3.71±0.62 3.18±0.41△2.46±0.38△▲

表3 2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標水平比較（（±s）

表3 2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標水平比較（（±s）

注；與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05。

紅細胞聚集指數(shù)治療前 治療后對照組（ =40）觀察組（ =45）組別全血低切粘度（mPa/s）治療前 治療后全血高切粘度（mPa/s）治療前 治療后5.94±0.43 5.91±0.39 3.98±0.42△3.12±0.39△▲29.98±4.81 29.92±4.86 19.86±2.36△15.42±2.47△▲8.15±1.65 8.19±1.68 5.43±1.39△3.48±1.52△▲

表4 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能參數(shù)比較（±s）

表4 2 組患者治療前后血管內(nèi)皮功能參數(shù)比較（±s）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05

NO（mg/L）治療后 治療后對照組（ =40）觀察組（ =45）組別 vWF（%）治療后 治療后173.59±16.18 175.39±16.08 148.37±14.78△130.63±12.48△▲52.48±5.31 52.24±5.45 85.34±8.18△98.72±9.25△▲

表5 2 組患者治療效果比較[例(%)]

2.5 2 組患者治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（＜0.05）。見表5。

2.6 2 組患者不良反應(yīng)比較2 組患者治療前后肝腎功能和心肌酶指標均無異常；對照組2 例出現(xiàn)頭暈，觀察組1 例出現(xiàn)惡心嘔吐，2 組治療不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

3 討論

高血壓患者通常身體存在脂質(zhì)謝紊亂的情況，而高脂血癥患者也普遍合并高血壓，高血壓合并高脂血癥是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要原因，共同促進了各種心血管疾病的發(fā)生[6]。另外，血脂異常可對血管內(nèi)壁造成損傷，促進紅細胞聚集，加快紅細胞沉降，提高血漿黏度[7]。而血漿黏度上升后會減緩血液流速，影響正常微循環(huán)，增加心臟負荷，從而造成心腦血管疾病[8]。研究[9]發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生除了常見的飲食和遺傳等因素外，還與炎性因子密切相關(guān)。因此，積極調(diào)節(jié)血脂、降低炎癥狀態(tài)以及改善血液流變學(xué)是治療高血壓合并高脂血癥的關(guān)鍵。

辛伐他汀是他汀類的典型藥物，通過減少機體內(nèi)膽固醇形成限速酶還原酶，抑制細胞中膽固醇的產(chǎn)生，促進血清膽固醇含量下降，進而減少心血管事件的出現(xiàn)[10]。近年來，中藥在高血壓合并高脂血癥的治療中得到重視，其中銀丹心腦通軟膠囊是治療腦動脈硬化和冠心病心絞痛的常用藥物。銀丹心腦通軟膠囊主要由銀杏葉、三七、丹參、山楂和燈盞細辛等制成，具有降脂、清除氧自由基和保護血管內(nèi)皮功能的作用，對高脂血癥具有良好的療效[11]。

本研究結(jié)果表明，觀察組的治療后血液流變學(xué)各項指標均優(yōu)于對照組，提示與辛伐他汀相比，辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊更能改善患者血液流變學(xué)指標。另外，本研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀和銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合治療對患者的血壓和血脂水平的改善效果均優(yōu)于辛伐他汀，提示辛伐他汀和銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合治療更能有效降低患者血壓，調(diào)節(jié)血脂水平。這是因為辛伐他汀能夠調(diào)控血管緊張素受體，降低炎性因子水平，抑制血小板聚集，并且減輕腎小管受到氧自由基的毒性作用[12]。同時阻礙病理性心臟肥厚的出現(xiàn)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抑制心室重構(gòu)，延緩動脈粥樣硬化發(fā)展[13]。銀丹心腦通軟膠囊中銀杏葉可起到活血化瘀、降脂的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)可以保護內(nèi)皮細胞，提高冠狀動脈血流量，降低血脂水平[14]。丹參具有通經(jīng)活血的效果，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)能夠改善微循環(huán)異常，減少血栓的出現(xiàn)。而燈盞和三七共用，能夠進一步增強活血功效，細辛具有抗炎和解熱的作用。vWF 在健康人體中呈低表達，當內(nèi)皮細胞受損后大量分泌，所以在血漿中的水平迅速上升，vWF 水平與動脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)。NO 屬于一種內(nèi)源性血管舒張因子，當人體出現(xiàn)高血壓或高血脂后，內(nèi)皮功能受損，NO分泌同時減少。本次研究中觀察組治療后vWF 低于對照組，NO 高于對照組。王軼等[15]學(xué)者研究中對老年高血壓合并高脂血癥采取了辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊，結(jié)果顯示聯(lián)合組相較于參照組單獨使用辛伐他汀治療后，vWF 更低，NO 更高，表明辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊可明顯改善患者內(nèi)皮功能，與本研究結(jié)果一致?？赡苁且驗? 種藥物聯(lián)用后提高HDL-C 的氧化阻力，增加斑塊的穩(wěn)定程度，起到抗炎作用。同時抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移，激活一氧化氮合酶，促進內(nèi)皮細胞NO 分泌[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，可見，辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對老年高血壓合并高脂血癥療效更好，相較于單獨辛伐他汀治療優(yōu)勢明顯。從本研究得知，2 組患者治療前后肝腎功能和心肌酶指標均無異常，不良反應(yīng)較少，體現(xiàn)聯(lián)合治療具有較高的安全性。

綜上所述，辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊能夠有效調(diào)節(jié)老年高血壓合并高脂血癥患者血脂水平，控制血壓，糾正血液流變學(xué)異常，降低炎癥反應(yīng)，并改善血管內(nèi)皮功能。然而，本研究樣本量較少，后續(xù)研究需要納入更大樣本量進一步證實本研究的結(jié)果，為推廣應(yīng)用辛伐他汀聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療老年高血壓合并高脂血癥提供依據(jù)。