中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變(central serous chorioretinopathy，CSC)是以黃斑部及其附近局限性漿液性神經(jīng)上皮脫離為特征的常見眼底病變[1]。急性CSC發(fā)作通常具有自限性的特點(diǎn)，且視覺障礙等后遺癥發(fā)生率較低，但CSC易轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆〕袒蚍磸?fù)發(fā)作，均會引起黃斑區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮的脫離，最終導(dǎo)致視覺功能的下降[2，3]。有研究指出慢性CSC患者中大約有12.8%最終會合并雙側(cè)眼睛永久失明[4]。雖然CSC的病因不明確，但研究指出CSC發(fā)病的危險因素包括高血壓、抑郁、吸煙、飲酒和睡眠障礙等[5-7]。但是關(guān)于探討CSC持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的危險因素的研究較少，因此本研究的目的是探討持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CSC的危險因素，為臨床診治提供參考。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2015年9月至2019年1月于我院收治的首次急性發(fā)作的CSC 150例(150只眼)患者，其中男性98例，女性52例；年齡32～58歲，平均(45.5±8.0)歲；隨訪時間1～4年，平均2.0年。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合 CSC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)病程<3個月且屬于急性活動期；(3)入院前未接受手術(shù)治療或口服激素等；(4)患者或患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者臨床資料不完整或依從性差；(2)合并年齡相關(guān)性黃斑變性或糖尿病性視網(wǎng)膜病變等；(3)雙眼均患病。

二、方法

所有患者入院后進(jìn)行裂隙燈檢查、屈光檢查、彩色眼底照相、熒光素眼底血管造影(fundus florescein angiography,FFA)、吲哚青綠血管造影(indocyanine green angiography,ICGA)、相干光層析成像術(shù)(optical coherence tomography,OCT)等檢查。

三、觀察指標(biāo)

1.分組指標(biāo)：所有患者出院后通過門診隨訪，每1個月隨訪1次，至少隨訪1年。患者若出院后3個月內(nèi)視網(wǎng)膜下液未完全消退或1年內(nèi)病情再次復(fù)發(fā)則為觀察組(持續(xù)性或復(fù)發(fā)性)，否則則為對照組。

2.危險因素：所有患者在入院后均完善相關(guān)危險因素資料，內(nèi)容包括吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、抑郁癥、過敏性疾病、睡眠情況等相關(guān)危險因素。睡眠情況采用失眠嚴(yán)重指數(shù)量表(insomnia severity index，ISI)評測。ISI是一項自我報告調(diào)查表，滿分28分。0～7分表示無失眠，8～14分表示輕度失眠，15～21分表示中度失眠，22～28分表示重度失眠。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、預(yù)后情況

150例患者中，其中26例(對照組)出院后3個月內(nèi)視網(wǎng)膜下液完全消退且1年內(nèi)病情未復(fù)發(fā)，而124例(觀察組)出院后3個月內(nèi)視網(wǎng)膜下液未完全消退或1年內(nèi)病情復(fù)發(fā)。

二、預(yù)后不良危險因素

單因素分析結(jié)果顯示，男性、年齡、進(jìn)入睡眠時間及ISI評分與持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CSC相關(guān)(P<0.05；表1)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，男性、年齡≥50歲及ISI評分≥14分為持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CSC的獨(dú)立危險因素(P<0.05)。見表2。

表1 持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CSC的單因素分析結(jié)果

表2 持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CSC的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

討 論

本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性、年齡較大和ISI評分較高是CSC持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的的獨(dú)立危險因素。之前的研究指出CSC患者的男性患者比率明顯高于女性患者，因此得出結(jié)論男性是CSC發(fā)病的獨(dú)立危險因素[8]，而本研究證實(shí)男性同樣是CSC持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的獨(dú)立危險因素。而這可能和男性患者的雄激素的調(diào)節(jié)作用有關(guān)，雄激素是具有促進(jìn)血管舒張的血管活性激素，而脈絡(luò)膜是富含毛細(xì)血管的組織[9]。在CSC的病理過程中，脈絡(luò)膜組織的增厚與壓力的增加和脈絡(luò)膜通透性的增高密切相關(guān)，最終會導(dǎo)致視網(wǎng)膜的脫離[10]。也有病例報道指出CSC患者急性發(fā)作時血清雄激素水平明顯升高[11]。盡管雄激素對CSC發(fā)病的具體機(jī)制尚未完全清楚，但男性CSC患者需要定期的隨訪或早期手術(shù)干預(yù)治療。

本研究同樣發(fā)現(xiàn)年齡是CSC持續(xù)或復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險因素之一。研究指出CSC患者的視網(wǎng)膜色素上皮層的屏障功能不全導(dǎo)致脈絡(luò)膜到視網(wǎng)膜下間隙間的液體滲漏的原因[12]。在老年人群中，由于細(xì)胞的衰老進(jìn)程，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞會逐漸增大，并失去規(guī)則的六邊形形狀[13]。此外，在老年小鼠的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不僅細(xì)胞數(shù)量明顯減少且會發(fā)生多核化的病理改變[14]。之前的研究指出視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的修復(fù)能力會隨著年齡的增長而降低，并且年齡較大患者的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞更容易受到靜水壓力升高的影響，且脈絡(luò)膜通透性的增高，進(jìn)而導(dǎo)致CSC持續(xù)或反復(fù)發(fā)作[15]。因此隨著年齡的增長，CSC復(fù)發(fā)的風(fēng)險會明顯增加。

研究指出CSC患者的睡眠障礙發(fā)生頻率明顯高于正常人，實(shí)際上，睡眠障礙與下丘腦-垂體-腎上腺軸和自主神經(jīng)交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動增加有關(guān)，其特征是皮質(zhì)醇和兒茶酚胺類激素的分泌明顯改變，這兩種激素與CSC的病理生理進(jìn)程均有關(guān)[16]。還有研究發(fā)現(xiàn)CSC患者的尿液和血清中皮質(zhì)醇及兒茶酚胺的水平高于正常人群，這說明睡眠障礙與CSC的進(jìn)展密切相關(guān)[17]。本研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)高ISI評分與持續(xù)性或復(fù)發(fā)性CSC獨(dú)立相關(guān)，這表明睡眠障礙也在CSC的過程中發(fā)揮一定的負(fù)面影響。因此，對于合并睡眠障礙的CSC患者，應(yīng)采取措施緩解其睡眠障礙，降低其CSC復(fù)發(fā)的可能性，因?yàn)榕c性別和年齡相比，睡眠障礙可以控制的危險因素。

本研究也存在一定的局限性，樣本量相對較小，且為單中心、回顧性的研究，需要多中心且大樣本的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，男性、年齡≥50歲和ISI評分≥14分是CSC持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的的獨(dú)立危險因素，緩解睡眠障礙或許能改善患者的預(yù)后。