張 力， 呂小龍， 徐洪芹， 王澤東，王 偉， 王 波， 魏 偉，?？∑?， 韓淑禎， 劉 全

1 吉林大學(xué)第一醫(yī)院 a.新發(fā)傳染病研究室； b.肝膽胰內(nèi)科； c.艾滋病與病毒研究所，長(zhǎng)春 130061；2 內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科； b.神經(jīng)外科，內(nèi)蒙古 牙克石 022150； 3吉林大學(xué)，長(zhǎng)春 130061

阿龍山病毒(Alongshan virus，ALSV)是2019年從我國(guó)東北地區(qū)蜱咬傷患者血液中分離鑒定的一種RNA病毒，基因組分為4個(gè)節(jié)段；在分類(lèi)上與荊門(mén)蜱病毒同屬于黃病毒科的荊門(mén)病毒組，與黃病毒屬病毒進(jìn)化上密切相關(guān)[1]。已有報(bào)道[1-3]顯示，荊門(mén)病毒可經(jīng)蜱叮咬感染人，并引發(fā)頭痛、發(fā)熱、皮疹等癥狀。ALSV感染引起的疾病稱(chēng)為“阿龍山熱”，主要臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、乏力、意識(shí)障礙、精神不振、惡心、肌痛/關(guān)節(jié)痛、皮疹等[1,4-7]。目前針對(duì)ALSV的研究?jī)H限于病原生物學(xué)及流行病學(xué)，其傳播機(jī)制及致病機(jī)理尚不明確。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[1]結(jié)果顯示,ALSV可以感染BALB/c小鼠，病毒分布于心臟、肺臟、肝臟、腎臟、脾臟等組織器官，且脾臟、肺臟和肝臟病毒載量均高于其他臟器。

肝臟是機(jī)體重要的功能器官，承擔(dān)著合成代謝、解毒、免疫等眾多重要生理活動(dòng)。肝功能指標(biāo)檢查常用來(lái)發(fā)現(xiàn)疾病、指導(dǎo)診斷疾病、評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度、評(píng)估預(yù)后及療效[8-9]。此外，肝細(xì)胞是合成凝血因子的主要場(chǎng)所，調(diào)節(jié)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)途徑的抑制物也由肝臟合成，包括凝血酶Ⅲ、蛋白C和S、肝素復(fù)合因子Ⅱ[10-11]。肝損傷時(shí)可能發(fā)生凝血因子和蛋白的結(jié)構(gòu)及功能性障礙。纖維蛋白原的異?？梢越忉尀楹卧S多肝病凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)。假如部分凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，而纖維蛋白原水平正常， 纖維蛋白原降解產(chǎn)物不增加，可考慮存在肝臟疾病[12-14]。本研究通過(guò)分析ALSV感染病例的肝功能指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)，明確ALSV感染引起的肝損傷特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集2018年5月-2019年9月內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院收治的ALSV感染者的臨床資料，包括一般信息和入院后首次的生化指標(biāo)、凝血功能等檢測(cè)結(jié)果。通過(guò)熒光定量或巢氏PCR檢測(cè)確定ALSV分子生物學(xué)陽(yáng)性，同時(shí)通過(guò)分子生物學(xué)檢測(cè)排除其他常見(jiàn)蜱傳病原共感染[1]。

1.2 倫理學(xué)審查 本研究通過(guò)內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(批號(hào)：2016001)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

2 結(jié)果

2.1 ALSV感染不同性別患者的肝功能情況 共收集ALSV感染者30例，其中有肝功能和凝血指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果27例，年齡25～75歲，平均(45.9±11.6)歲。其中男18例，年齡25～70歲；女9例，年齡30～75歲。ALSV感染不同性別患者的肝功能情況見(jiàn)表1。

2.2 ALSV感染不同性別患者的肝功能異常率 25例有膽紅素檢查結(jié)果的患者中1例TBil水平下降，為3.30 μmol/L，3例患者TBil水平升高，分別為23.7、26.2和32.0 μmol/L。不同性別的ALSV感染者肝功能異常率見(jiàn)表2。

2.3 ALSV感染不同性別患者的凝血功能情況 ALSV患者凝血功能情況見(jiàn)表3。

2.4 ALSV感染不同性別患者的凝血功能異常率 27例患者中凝血功能異常率較低，其中所有患者的凝血酶原時(shí)間和凝血酶時(shí)間都在正常值范圍，無(wú)異常情況者。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值只有1例患者低于正常值下限，為0.88。部分凝血活酶和纖維蛋白原升高的患者分別有3例和6例(表4)。

表2 不同性別的ALSV感染者肝功能異常率[例(%)]

表3 不同性別的ALSV感染者凝血功能情況

表4 不同性別的ALSV感染者凝血功能異常率[例(%)]

3 討論

研究[1,15]發(fā)現(xiàn)，全溝硬蜱可能是ALSV的傳播媒介，同時(shí)在蚊、牛、羊、野鼠等動(dòng)物樣品中亦檢出ALSV核酸，分布于我國(guó)內(nèi)蒙古、黑龍江、吉林等地。值得關(guān)注的是，芬蘭篦子硬蜱以及俄羅斯全溝硬蜱也檢出ALSV[16-17]。而全溝硬蜱和篦子硬蜱在亞洲及歐洲分布廣泛，說(shuō)明該病毒的地域分布及宿主感染譜可能比預(yù)期廣泛，具有重要的公共衛(wèi)生意義。

阿龍山熱是由ALSV感染引起的一種高熱病，前期研究[1]發(fā)現(xiàn)，其主要臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、疲勞等，是否會(huì)引起肝臟損傷尚不明確。本研究結(jié)果顯示，這類(lèi)患者會(huì)有輕度的肝損傷，25%～40%的患者出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶的異常，大部分為輕度升高，10%以上的患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平高出2×ULN，但其原因和機(jī)制尚不明確。有文獻(xiàn)[18]報(bào)道，多種非嗜肝病毒如腺病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒等均可引起肝損傷，且器官損傷大多與失控的免疫反應(yīng)相關(guān)。由此推測(cè),ALSV感染所致的肝損傷可能與該病毒對(duì)于肝臟細(xì)胞和組織的侵犯有關(guān)，也不能排除ALSV感染后免疫反應(yīng)進(jìn)一步造成肝損傷。由于資料有限，此項(xiàng)研究中尚不能排除藥物和全身炎癥反應(yīng)的因素。

肝臟作為機(jī)體代謝的重要器官，承擔(dān)著合成代謝、解毒、免疫等眾多重要生理活動(dòng)。一旦出現(xiàn)肝功能的嚴(yán)重?fù)p傷，常預(yù)后不良。本研究發(fā)現(xiàn),ALSV感染患者中有一定程度的肝損傷，但一般癥狀較輕。ALSV感染導(dǎo)致的肝損傷在臨床上也要引起足夠重視，在疾病診斷和臨床實(shí)踐中需要密切觀察病情，慎重使用肝毒性明顯的藥物進(jìn)行治療，動(dòng)態(tài)觀察肝功能變化。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會(huì)成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開(kāi)研究成果有關(guān)的利益沖突，特此聲明。

作者貢獻(xiàn)聲明：?？∑?、徐洪芹、王澤東、張力等負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)，資料分析，撰寫(xiě)論文；呂小龍、魏偉、王波、王偉負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)，修改論文；?？∑?、韓淑禎、劉全等負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)撰寫(xiě)文章并最后定稿。