蔣銳沅， 榮 震， 滿婷婷， 覃艷春， 劉秋月， 莫春梅

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué) 研究生院， 南寧 530000； 2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科， 南寧 530000 3 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 肝病科二病區(qū)， 南寧 530000

原發(fā)性肝癌是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是世界第三常見(jiàn)的癌癥死亡原因[1]，目前已經(jīng)成為我國(guó)發(fā)病率第五和病死率第二的惡性疾病[2]。目前原發(fā)性肝癌的防治研究問(wèn)題已成為我國(guó)腫瘤防治的熱點(diǎn)問(wèn)題和難點(diǎn)問(wèn)題。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)作為中晚期不可手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者首選的局部治療措施，已經(jīng)各大診療指南和共識(shí)所認(rèn)可。但目前，TACE在治療原發(fā)性肝癌時(shí)也存在一定的局限性。而中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌具有多環(huán)節(jié)、分階段、多靶點(diǎn)的藥理學(xué)效應(yīng)，可改善原發(fā)性肝癌TACE術(shù)后多次手術(shù)、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高的問(wèn)題[3]。

敷和備化方是我國(guó)名老中醫(yī)榮遠(yuǎn)明以疏肝調(diào)脾，利濕化瘀為法治療肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌的基本方。在臨床中，敷和備化方聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌獲得了明顯的療效，有效改善了患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和免疫功能[4]。為了觀察敷和備化方聯(lián)合TACE對(duì)Ⅲ期肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌患者的臨床療效，采用回顧性隊(duì)列研究的方法納入接受TACE治療的患者，觀察敷和備化方對(duì)肝郁脾虛型的原發(fā)性肝癌患者的臨床療效及對(duì)免疫功能水平的影響情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年1月-2020年1月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科、肝病科與介入科收治的行TACE治療的原發(fā)性肝癌患者。西醫(yī)診斷符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司頒發(fā)的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理診斷為肝組織學(xué)檢查或肝外組織的組織學(xué)檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌者；(2)臨床診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照TNM分期《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]。

中醫(yī)證候診斷參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南(2014年版本)》[6]中肝癌-肝郁脾虛證。主癥：脅肋、少腹疼痛，情志抑郁不舒，或喜嘆息，肢體倦怠，神疲乏力，納呆食少；次癥：脘腹脹滿，噯氣，少氣懶言，口黏不欲飲，時(shí)有惡嘔、腹瀉或大便干結(jié)；舌脈：舌淡或邊有齒痕，苔薄或膩，脈弦或濡滑。確診要求: 具備3項(xiàng)主癥或2項(xiàng)主癥伴隨1項(xiàng)次癥，同時(shí)結(jié)合舌脈，由兩名副主任及以上級(jí)別醫(yī)師判定。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～65歲；(2)KPS評(píng)分>70分，且預(yù)計(jì)生存期>12周；(3)經(jīng)病理學(xué)或臨床診斷為原發(fā)性肝癌患者，TNM分期為Ⅲa或Ⅲb期，腫瘤局限于肝臟，無(wú)肝外擴(kuò)散，腫瘤最大直徑為10 cm，結(jié)節(jié)最大數(shù)量為10個(gè)；(4)既往未行TACE者；(5)可接受患者既往曾行手術(shù)或局部消融治療，但局部術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，既往接受過(guò)手術(shù)或局部消融治療結(jié)束1個(gè)月以上，經(jīng)過(guò)1個(gè)月以上洗脫期；(6)依據(jù)mRECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI或PET-CT證實(shí)，要求患者至少具有一個(gè)可測(cè)量的肝臟靶病灶；(7)明確患者腫瘤可通過(guò)TACE治療獲得收益；(8)先前未行任何全身性系統(tǒng)治療；(9)肝功能分級(jí)為Child-Pugh A或B級(jí)；(10)具有合適的造血功能：中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，且血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，且血紅蛋白≥9 g/L(允許輸血以達(dá)到或維持該指標(biāo))；(11)符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為肝郁脾虛證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床資料不完整患者；(2)肝轉(zhuǎn)移癌患者；(3)合并有嚴(yán)重的其他可能明顯影響治療和預(yù)后的急慢性疾病，如心梗、腦梗、 嚴(yán)重腎功能不全、精神疾病等；(4)巨塊型肝癌患者：即腫瘤體積占肝臟比重>70%的患者；(5)不規(guī)律服藥的患者；(6)依從性差(不規(guī)律服用治療藥物)及失訪患者；(7)治療過(guò)程中使用其他中藥制劑(不包含中藥提取物)的患者。

1.4 干預(yù)方法及分組標(biāo)準(zhǔn) (1)TACE治療：所有接受TACE的患者均按照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)》[5]中TACE操作規(guī)范進(jìn)行操作，按照患者具體情況選擇適宜的灌注化療及栓塞方法，盡可能栓塞全部腫瘤供血血管；(2)所有患者均可依據(jù)情況采取相應(yīng)的抗病毒、護(hù)胃等對(duì)癥處理措施；(3)按照患者是否于術(shù)前1天開(kāi)始服用敷和備化方作為分組標(biāo)準(zhǔn)，治療組患者均于術(shù)前1天至術(shù)后16周規(guī)律服用敷和備化方(江蘇天江生產(chǎn)的免煎中藥配方顆粒，西洋參10 g，柴胡12 g，制香附12 g，茵陳蒿30 g，姜半夏12 g，白花蛇舌草 30 g，白術(shù)15 g，枳實(shí)10 g，茯苓15 g，當(dāng)歸12 g，杭白芍12 g，鱉甲24 g，三七10 g，牛膝30 g，莪術(shù)12 g，生姜10 g，甘草6 g，分2次服用)，對(duì)照組患者僅采取一般對(duì)癥治療。

1.5 觀察指標(biāo) 記錄所有患者在8周及16周時(shí)：(1)近期有效率，參考肝癌改良的mRICIST 1.1版本[7]進(jìn)行評(píng)估；(2)生存質(zhì)量評(píng)分，以KPS評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)；(3)血清AFP水平；(4)肝功能情況，包括ALT、AST、Alb情況；(5)肝纖維化四項(xiàng)，血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)情況；(6)凝血功能情況，包括PT、纖維蛋白原(FIB)情況；(7)外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平，CD3+、CD4+與CD8+情況；(8)中醫(yī)癥候總積分情況，按照《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南(2014年版)》[6]中肝癌-肝郁脾虛證的主要癥候及次要癥候情況，對(duì)患者進(jìn)行中醫(yī)證癥候積分評(píng)估。

1.6 倫理學(xué)審查 本研究經(jīng)過(guò)廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過(guò)(倫理審批號(hào)：2018HL-079)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入原發(fā)性肝癌患者218例，其中治療組100例，對(duì)照組118例?；€資料情況見(jiàn)表1。兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)。

表1 兩組患者基線資料

2.2 患者近期有效率 兩組患者治療后8周及16周的客觀緩解率相比，治療組患者客觀緩解率明顯高于同時(shí)期對(duì)照組患者(P值均<0.05)；治療組患者8周及16周時(shí)的疾病控制率與同時(shí)間對(duì)照組患者相比差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均>0.05)(表2)。

表2 兩組患者近期有效率比較

2.3 生存質(zhì)量積分及血清AFP水平 與同組治療前相比，兩組患者治療8周及16周時(shí)KPS評(píng)分均較治療前有顯著升高(P值均<0.05)，8周及16周時(shí)血清AFP水平較治療前有顯著降低(P值均<0.05)。與同組8周時(shí)相比，兩組患者治療16周后的KPS評(píng)分較治療8周有顯著升高(P值均<0.05)，血清AFP水平均較治療8周有顯著降低(P值均<0.05)。與同時(shí)期對(duì)照組相比，8周及16周時(shí)治療組患者AFP水平顯著低于同時(shí)期對(duì)照組，KPS水平顯著高于同時(shí)期對(duì)照組(P值均<0.05)(表3)。

表3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量積分及血清AFP水平比較

2.4 肝功能及凝血功能情況 與同組治療前相比，兩組患者治療8周及16周時(shí)Alb水平均顯著升高(P值均<0.05)，ALT、AST及PT均顯著降低(P值均<0.05)；與同組8周時(shí)相比，兩組患者治療16周后的Alb、FIB水平均顯著升高(P值均<0.05)，ALT、AST及PT水平均顯著降低(P值均<0.05)。與同時(shí)期對(duì)照組相比，8周及16周時(shí)治療組患者水平Alb、FIB水平均明顯升高(P值均<0.05)，ALT、AST及PT水平均明顯降低(P值均<0.05)(表4)。

表4 兩組患者治療前后肝功能及凝血功能水平比較

2.5 血清肝纖維化四項(xiàng)水平 與同組治療前相比，兩組患者治療8周及16周時(shí)HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN水平均顯著降低(P值均<0.05)；與同組8周時(shí)相比，兩組患者治療16周后的HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN水平均顯著降低(P值均<0.05)。與同時(shí)期對(duì)照組相比，治療組患者治療8周及16周時(shí)HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN水平均明顯降低(P值均<0.05)(表5)。

表5 兩組患者血清肝纖維化四項(xiàng)水平比較

2.6 外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平 與同組治療前相比，治療組患者治療8周及16周時(shí)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著升高(P值均<0.05)，CD8+水平顯著降低(P<0.05)；與同組8周時(shí)相比，治療組患者治療16周時(shí)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著升高(P值均<0.05)，CD8+水平顯著降低(P<0.05)；與同時(shí)期對(duì)照組相比，治療組患者治療8周及16周時(shí)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均顯著升高(P值均<0.05);16周時(shí)CD8+水平較同時(shí)期對(duì)照組顯著降低(P<0.05)(表6)。

表6 兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.7 中醫(yī)證候積分水平 與同組治療前相比，治療組患者治療8周及16周時(shí)中醫(yī)癥候積分均顯著降低(P值均<0.05)；與同組8周時(shí)相比，治療組患者治療16周時(shí)中醫(yī)癥候積分顯著降低(P<0.05)。與對(duì)照組同時(shí)期相比，治療組患者治療8周及16周時(shí)中醫(yī)癥候積分明顯降低(P值均<0.05)(表7)。

表7 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較

3 討論

目前，早期原發(fā)性肝癌治療的主要方法仍然是肝部分切除和肝移植，但這只使極少數(shù)患者最終受益，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)己為中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，預(yù)后很差，5年生存率不足5%，對(duì)患者的健康造成極大危害。同時(shí)，傳統(tǒng)放療和化療(順鉑、干擾素、阿霉素、卡培他濱等)對(duì)晚期肝癌患者的治療效果并不明顯，僅有FLOFOX4方案對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌起到一定的治療效果。目前的分子靶向藥物和免疫治療藥物(PD-1、PD-L1、CTLA-4)能夠?qū)χ型砥诓豢墒中g(shù)的原發(fā)性肝癌患者起到一定的治療效果，但是由于原發(fā)性肝癌患者的腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性差異較大[8-9]，因此全身治療方案對(duì)不同患者的治療收益差距較大，無(wú)法使患者獲得穩(wěn)定的治療收益。目前，TACE作為中晚期原發(fā)性肝癌患者首選的治療手段，能夠使部分患者獲益。但是由于TACE本身存在的諸多局限性[9-10]，使得臨床中運(yùn)用TACE治療面臨諸如術(shù)后肝功能異常、術(shù)后復(fù)發(fā)率高和患者面臨多次TACE等問(wèn)題，使得患者耐受性和依從性較差。因此，針對(duì)中晚期肝癌患者的治療及TACE的局限性的藥物研究具有十分重大的臨床意義。

目前，腫瘤細(xì)胞及其相關(guān)的免疫微環(huán)境問(wèn)題已經(jīng)日益成為腫瘤防治研究的重點(diǎn)問(wèn)題。由于腫瘤患者自身的樹(shù)突狀細(xì)胞存在功能缺陷，加上腫瘤微環(huán)境中的大量炎癥因子、血管生成因子及免疫抑制因子等抑制機(jī)體免疫功能的相關(guān)細(xì)胞因子的相互作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞能夠通過(guò)多種機(jī)制來(lái)逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視功能、免疫識(shí)別功能和免疫殺傷功能[10-11]，導(dǎo)致腫瘤不斷發(fā)生發(fā)展。

T淋巴細(xì)胞作為機(jī)體免疫監(jiān)視功能和免疫殺傷功能的重要細(xì)胞群，主要負(fù)責(zé)細(xì)胞的免疫功能，能夠參與機(jī)體抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染、移植排斥等環(huán)節(jié)，對(duì)體液功能發(fā)揮了重要的輔助功能。成熟的T淋巴細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3+分子，而CD4+和CD8+不能夠同時(shí)表達(dá)于成熟的T 淋巴細(xì)胞表面，因此可由此將成熟的 T 淋巴細(xì)胞分為CD4+與CD8+兩個(gè)細(xì)胞亞群。以為CD4+代表的輔助性T淋巴細(xì)胞能夠有效輔助其他免疫細(xì)胞的分化和免疫應(yīng)答，而以CD8+為代表的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞則可以特異性殺傷靶細(xì)胞，有效攻擊腫瘤細(xì)胞[12]。因此，腫瘤患者體內(nèi)的CD4+/CD8+水平是衡量患者細(xì)胞免疫反應(yīng)平衡水平的重要標(biāo)志。通過(guò)T淋巴細(xì)胞亞群的檢測(cè)能夠了解機(jī)體內(nèi)的免疫功能狀態(tài)，輔助腫瘤及其他相關(guān)疾病的診療和檢測(cè)。目前，研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的免疫功能異常主要與T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)。腫瘤患者體內(nèi)的CD3+和CD4+明顯降低，而CD8+明顯增多，CD4+/CD8+水平顯著降低，說(shuō)明腫瘤患者體內(nèi)的細(xì)胞免疫功能處于明顯的免疫抑制狀態(tài)，體內(nèi)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力下降，促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[13]。因此，使用一定的治療方法改善患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞亞群水平能夠有效改善腫瘤患者的免疫抑制狀態(tài)，改善預(yù)后水平。

已有大量研究發(fā)現(xiàn)，采用TACE治療的中晚期肝癌患者機(jī)體的免疫功能均會(huì)受到不同程度的抑制。研究[14]發(fā)現(xiàn)，中晚期肝癌患者TACE術(shù)后，外周血T淋巴細(xì)胞亞群及自然殺傷細(xì)胞活性均明顯下降，機(jī)體細(xì)胞免疫功能明顯抑制。因此，在中晚期肝癌患者TACE術(shù)后使用一定的提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能的藥物能夠有效提高患者的近期療效，改善患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間和生活質(zhì)量。而中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌具有多環(huán)節(jié)、分階段、多靶點(diǎn)的藥理學(xué)效應(yīng)，能夠有效改善原發(fā)性肝癌患者TACE術(shù)后所面臨的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高的問(wèn)題，并能改善TACE術(shù)后機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制的問(wèn)題，提高患者的各免疫細(xì)胞活性水平，對(duì)預(yù)防TACE術(shù)后復(fù)發(fā)具有廣泛的前景[15]。

我國(guó)著名老中醫(yī)榮遠(yuǎn)明教授在診治原發(fā)性肝癌方面有獨(dú)特的理論和大量豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，他認(rèn)為在治療原發(fā)性肝癌時(shí)應(yīng)該注重從肝和脾的關(guān)系進(jìn)行論治。榮老認(rèn)為，肝癌病機(jī)主要是由于肝氣郁滯，脾失健運(yùn)，導(dǎo)致中焦氣機(jī)升降不利，進(jìn)而引起膽腑郁熱，三焦水道不利，加上木郁乘土，進(jìn)而引起氣滯、血瘀、濕停等多種病理性產(chǎn)物相互交織，化生癌毒，導(dǎo)致原發(fā)性肝癌的產(chǎn)生。病機(jī)上當(dāng)屬于“虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)，病理性產(chǎn)物停聚日久化生癌毒”，治療上當(dāng)以健脾疏肝、清熱利濕、化瘀散結(jié)為大法，當(dāng)予敷和備化方進(jìn)行治療，使肝木復(fù)敷和之性，脾土復(fù)備化之職，進(jìn)而使原發(fā)性肝癌患者的生活質(zhì)量和免疫功能水平得到改善，提高患者的生存質(zhì)量。方中柴胡疏肝解郁，人參健脾益氣為君藥；香附疏肝解郁、當(dāng)歸養(yǎng)血活血、白芍柔肝止痛、白術(shù)健脾祛濕、枳實(shí)破氣消積、茯苓滲濕利痰為臣藥；生姜降逆止嘔、半夏燥濕祛痰、三七活血化瘀、茵陳清肝泄熱、白花蛇舌草消癌抗癌、莪術(shù)破血止痛、鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)共為佐藥；牛膝引藥下行、甘草調(diào)和諸藥共為使藥，全方諸藥配合，疏肝理氣，健脾養(yǎng)血，祛痰利濕，扶正與祛邪同用，本虛與標(biāo)實(shí)兼顧，達(dá)到調(diào)理中焦肝脾的功效。

中醫(yī)認(rèn)為，患者的腫瘤出現(xiàn)主要原因是由于患者體內(nèi)的正氣虧虛，邪氣亢盛，導(dǎo)致癌毒的出現(xiàn)。而中醫(yī)學(xué)的正氣作為具有防御功能的重要物質(zhì)，與現(xiàn)在醫(yī)學(xué)中的機(jī)體免疫功能十分契合。中醫(yī)認(rèn)為患者治療后正氣虛損，導(dǎo)致機(jī)體免疫細(xì)胞活性受到抑制，導(dǎo)致癌毒的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。而中醫(yī)學(xué)的“脾為氣血生化之源”，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的脾臟作為重要的免疫器官十分類(lèi)似，只有脾臟具備正常的功能才能使正氣充沛，邪無(wú)所存。中醫(yī)認(rèn)為“脾主運(yùn)化，肝主疏泄”?；颊逿ACE術(shù)后栓塞肝臟血管，導(dǎo)致肝臟血流不暢而出現(xiàn)“肝氣郁結(jié)”的狀態(tài)；向腫瘤灌注的化療藥物不可避免的損傷機(jī)體的正常細(xì)胞與消化功能，導(dǎo)致“脾失健運(yùn)”功能受損，進(jìn)而使得正氣的生成進(jìn)一步受到抑制，出現(xiàn)免疫抑制。然而通過(guò)辨證地使用扶正相健脾的手法，采用清熱解毒、活血化瘀、溫陽(yáng)散寒、扶正固本等方法相結(jié)合能夠有效對(duì)原發(fā)性肝癌進(jìn)行治療，改善腫瘤組織中的免疫微環(huán)境，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，使T淋巴細(xì)胞亞群的比例及數(shù)量得到改善，有效改善患者的預(yù)后水平[16]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，敷和備化方中多味疏肝解郁、健脾益氣中藥均能起改善免疫細(xì)胞活性的作用。方中人參[17]有效成分人參皂苷Rh2具有調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞功能及多種細(xì)胞因子分泌。白花蛇舌草[18]的有效成分白花蛇舌草多糖能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的促瘤表型，并削弱腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的促血管生成作用。苦參[19]的有效成分苦參堿能夠誘導(dǎo)人肝癌HepG2 細(xì)胞發(fā)生分化現(xiàn)象。甘草能阻止脂肪在肝內(nèi)蓄積，抑制肝炎表面抗原產(chǎn)生并調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫細(xì)胞水平。因此，敷和備化方能夠從多環(huán)節(jié)、分階段、多靶點(diǎn)、多通路對(duì)原發(fā)性肝癌及其血管微環(huán)境起到治療效果。

上述內(nèi)容從中醫(yī)基礎(chǔ)理論、實(shí)驗(yàn)室基礎(chǔ)研究以及臨床研究等多個(gè)層面解釋并證明了敷和備化方聯(lián)合TACE能夠有效改善中晚期原發(fā)性肝癌患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平及活性，提高患者的臨床療效，延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。但由于腫瘤是由于多種腫瘤相關(guān)微環(huán)境共同造成的結(jié)果，單從某一角度或?qū)用娉霭l(fā)并不能有效解釋中藥復(fù)方對(duì)腫瘤的治療效果，因此今后需要擴(kuò)大樣本、優(yōu)化設(shè)計(jì)，聯(lián)合臨床及基礎(chǔ)兩方面的研究來(lái)揭示中藥抑制腫瘤的機(jī)制，將對(duì)臨床療效的進(jìn)一步提高起到積極推動(dòng)作用。

綜上所述，在常規(guī)行TACE治療原發(fā)性肝癌的基礎(chǔ)上加用敷和備化方可以有效改善患者的肝功能、肝纖維化四項(xiàng)、臨床有效率、血清AFP水平及中醫(yī)癥候積分，改善T淋巴細(xì)胞亞群活性水平是其可能存在的作用之一，值得臨床借鑒使用和深入研究。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會(huì)成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開(kāi)研究成果有關(guān)的利益沖突，特此聲明。

作者貢獻(xiàn)聲明：莫春梅負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì)，資料分析，撰寫(xiě)論文；蔣銳沅、滿婷婷、劉秋月、覃艷春參與收集數(shù)據(jù)，修改論文；榮震負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)撰寫(xiě)文章并最后定稿。