邋遢鬼弗蘭克在動物園工作時，竟然在地上撿起一枚被動物咬過的水煮蛋吃了下去，這可讓他體內(nèi)的免疫系統(tǒng)忙得不可開交。

弗蘭克口腔里的口水巡邏兵在雞蛋碎屑中發(fā)現(xiàn)了一些細菌，一只叫瓊斯的白血球剛要去處理，弗蘭克突然打了一個哈欠，把這團細菌吸入了體內(nèi)。

紅色死神是致命的病毒，它們專挑不講衛(wèi)生的人下手，可以在72小時內(nèi)破壞人體下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，也就是人的體溫控制系統(tǒng)，導(dǎo)致人發(fā)燒甚至死亡。

瓊斯追擊的那些細菌進入血管后，弗蘭克開始出現(xiàn)頭痛、嗜睡、流鼻涕的情況。他的女兒沙恩建議他少吃垃圾食品，適當(dāng)做些運動。

感冒藥片派克斯進入弗蘭克市后，很快平復(fù)了弗蘭克那些不適的癥狀，成了弗蘭克市的小英雄。嚴(yán)肅謹慎的派克斯讓瓊斯頗有威脅感。

它們兩個臨時搭檔，尋找逃逸的那群細菌。而這時，弗蘭克突發(fā)高燒，派克斯和瓊斯都對此感到有些蹊蹺。

曾經(jīng)是白血球警衛(wèi)隊高級警員的瓊斯覺得這團細菌很可疑，于是自作主張緊追不舍。追擊中，瓊斯一槍打中弗蘭克的神經(jīng)中樞，弗蘭克立刻腿部抽筋倒地呻吟。

瓊斯因此被警察局長罵個狗血噴頭，同事們也嘲笑它魯莽。而一個名叫特雷克的紅色死神病毒混在細菌中，趁亂進入了弗蘭克的體內(nèi)。

弗蘭克體內(nèi)的弗蘭克市市長聽到沙恩的勸告可不高興，馬上要競選下一任市長了，弗蘭克體內(nèi)大量的脂肪都是它的忠實選民，它們可不想弗蘭克運動。

市長打開大腦控制器，輸入一堆指令。于是弗蘭克只是吃了一片感冒藥，就抱著一桶炸雞，窩在沙發(fā)上看了一整天的電視。

隨著探案的進展，派克斯發(fā)現(xiàn)看似魯莽不羈的瓊斯，實際上具有非常強的洞察力和行動力，也真正關(guān)心弗蘭克的健康，開始對它很有好感。

市長正忙著競選活動，為了拉攏選民，它又不顧議會的建議，偷偷打開大腦控制器，操縱弗蘭克去參加德州炸雞派對，狂吃一個周末的炸雞。

派克斯出面阻撓，市長卻奚落它不過是畢業(yè)于加州醫(yī)藥研究院的一片櫻桃味糖丸而已。派克斯備受打擊，決定提前離開弗蘭克市。

瓊斯發(fā)現(xiàn)特雷克的行蹤和已經(jīng)被破壞的神經(jīng)中樞，它急需幫手，可大家卻沉浸在新市長的慶典中。瓊斯只好說服派克斯留下來，用行動證明自己的實力。

弗蘭克的心臟幾乎停止了跳動，醫(yī)生為他做心臟復(fù)蘇，電流通過弗蘭克的身體，他重重地呼出一口氣，呼出的飛沫剛好把扭打在一起的瓊斯和特雷克噴進女兒的眼睛。

沙恩伏在弗蘭克身上大哭，瓊斯看準(zhǔn)時機，借著眼淚的沖刷，將特雷克從沙恩的眼結(jié)膜上推了下去，自己也縱身一躍，帶著被特雷克取走的神經(jīng)元回到弗蘭克體內(nèi)。

瓊斯和派克斯終于用行動證明了自己。弗蘭克市的市民在全市直播里了解了真相，氣憤地把不作為的市長轟下了臺。

感謝醫(yī)生們?nèi)尵?，為弗蘭克的免疫系統(tǒng)爭取了時間。體溫調(diào)節(jié)中樞修復(fù)后，弗蘭克很快痊愈。他也終于改變了不良的生活習(xí)慣，成為一個講衛(wèi)生、愛運動的好爸爸。

弗蘭克忍著高燒趕去炸雞派對，原本期待和他一同參加遠足的女兒沙恩只好和同學(xué)結(jié)伴。同學(xué)為了安慰她，拿出為派對準(zhǔn)備的化妝工具，給她粘了一副夸張的假睫毛。

車開了不遠，弗蘭克就陷入昏迷。恰巧沙恩的校車經(jīng)過，大家一同把弗蘭克送進醫(yī)院。瓊斯和派克斯也在體內(nèi)對特雷克展開激烈的追捕，一路追到口腔區(qū)。

大家剛松了一口氣，突然發(fā)現(xiàn)特雷克并沒有離開沙恩的身體。他正抓住沙恩的睫毛，發(fā)出一陣狂笑：“你們救得了老爹，卻救不了這個小女孩兒！哈哈哈……”

特雷克的笑聲還沒落，睫毛突然一震。沙恩的淚水泡開了睫毛膠，特雷克和它緊緊抓住的假睫毛一同掉到桌上的醫(yī)用酒精里，瞬間被燒死。