江 濤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，北京 100070)

腦膠質(zhì)瘤占顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤的80%，由于發(fā)病部位特殊，腦膠質(zhì)瘤手術(shù)致殘率高，癲癇發(fā)生率高；由于異質(zhì)性強(qiáng)，術(shù)后化學(xué)藥物治療(以下簡(jiǎn)稱化療)敏感性不一，易復(fù)發(fā)、存活率低，是全球難治性腫瘤之一。最大程度安全切除腫瘤并在術(shù)后給予針對(duì)性放化療方案是腦膠質(zhì)瘤患者長(zhǎng)期生存的最主要手段。

1 個(gè)人簡(jiǎn)介

江濤(圖1)，1964年3月9日出生于中國(guó)黑龍江。1991至1996年于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)外科攻讀并獲得碩士和博士學(xué)位，師從我國(guó)著名神經(jīng)外科專家戴欽舜教授；1996至1998年于北京市神經(jīng)外科研究所進(jìn)行博士后工作，師從我國(guó)神經(jīng)外科創(chuàng)始人王忠誠(chéng)院士；2002年至2004年于美國(guó)德克薩斯大學(xué) MD Anderson Cancer Center腦腫瘤中心行博士后工作；歸國(guó)后，任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤診療中心主任及北京市神經(jīng)外科研究所神經(jīng)分子病理室副主任，并在王忠誠(chéng)院士的指導(dǎo)下，開展腦膠質(zhì)瘤及顱底腫瘤基礎(chǔ)及臨床工作。2008年參與組建首都醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)系并任腫瘤學(xué)系副主任。2013年起任北京市神經(jīng)外科研究所副所長(zhǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科中心副主任和北京腦重大疾病研究院腦腫瘤研究所副所長(zhǎng)。2016年組建首都醫(yī)科大學(xué)腦膠質(zhì)瘤臨床診療與研究中心并擔(dān)任中心主任。2016年組織成立了中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)并擔(dān)任首任主委。2018年組織成立了中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)的腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)并擔(dān)任首任主委。

圖1 江濤教授

作為首席專家主持國(guó)家科技部“十一五”支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家科技部“863”重大科技專項(xiàng)項(xiàng)目，科技部國(guó)際合作專項(xiàng)項(xiàng)目;主持或參與“973”課題三項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目及衛(wèi)生部(現(xiàn)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì))課題基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市科委基金、北京市衛(wèi)生局基金、北京市委組織部?jī)?yōu)秀人才基金、北京市城市發(fā)展重大課題基金、北京市十百千人才基金等基金項(xiàng)目。

以第一作者或通訊作者在Cell、AnnalsofOncology、ScienceAdvanced、PNAS等SCI雜志發(fā)表論文214篇，總影響因子804.98，他引4 019次，發(fā)表中文論著160篇。獲國(guó)家發(fā)明專利8項(xiàng)、PCT專利(美國(guó))1項(xiàng)，3項(xiàng)實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化；軟件著作權(quán)4項(xiàng)，全部實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。支持編寫了首部腦膠質(zhì)瘤國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和4部國(guó)家指南，主編《腦膠質(zhì)瘤》等專著9部。以第一完成人獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)(圖2)，教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)科技二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，北京市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)3項(xiàng)，王忠誠(chéng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)勵(lì)基金一等獎(jiǎng)3項(xiàng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)杰出青年醫(yī)師獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。先后入選北京市十百千人才、新世紀(jì)百千萬人才、北京市“高創(chuàng)計(jì)劃”領(lǐng)軍人才，被評(píng)為北京市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀共產(chǎn)黨員，北京市先進(jìn)工作者(勞動(dòng)模范)，北京學(xué)者等，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼專家。

圖2 2017年江濤教授榮獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)

2 主要學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)

江濤教授從事醫(yī)教研工作31年，在腦膠質(zhì)瘤手術(shù)治療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)研究方面做出突出貢獻(xiàn)。

2.1 建立了腦膠質(zhì)瘤手術(shù)治療的新策略，顯著降低術(shù)后功能障礙和癲癇發(fā)生率

腦膠質(zhì)瘤如何最大限度切除同時(shí)最大限度保護(hù)腦功能，控制繼發(fā)癲癇，一直是神經(jīng)外科醫(yī)生面臨的重大挑戰(zhàn)。

2.1.1 創(chuàng)建了漢語言、運(yùn)動(dòng)等重要功能區(qū)精細(xì)定位與保護(hù)方案

漢語言功能區(qū)定位與保護(hù)：創(chuàng)建了術(shù)前“識(shí)圖任務(wù)模式+功能磁共振”、術(shù)中“識(shí)圖任務(wù)模式+皮層/皮層下電刺激”的漢語功能區(qū)定位方法，定位準(zhǔn)確率高達(dá)97.8%，并制定了相應(yīng)的手術(shù)保護(hù)策略。首次發(fā)現(xiàn)漢-英切換功能區(qū)位于尾狀核頭部，為漢-英切換功能區(qū)的定位與保護(hù)奠定了基礎(chǔ)，還為“雙語切換障礙患者的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制提供了直接證據(jù)”。

運(yùn)動(dòng)功能區(qū)定位與保護(hù)：功能磁共振(functional magnetic resonance imaging,fMRI)是術(shù)前功能區(qū)定位常規(guī)手段。江濤教授及團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腫瘤鄰近運(yùn)動(dòng)區(qū)小于4 mm時(shí)，fMRI定位不可靠[1]。這一發(fā)現(xiàn)，使約1/4的患者避免了因fMRI定位不準(zhǔn)導(dǎo)致的術(shù)后運(yùn)動(dòng)功能障礙。繪制了腦運(yùn)動(dòng)功能區(qū)精細(xì)定位圖譜，定位精度達(dá)毫米級(jí)，并建立了術(shù)中個(gè)體化精準(zhǔn)定位與保護(hù)技術(shù)方案。

針對(duì)現(xiàn)有功能磁共振技術(shù)定不準(zhǔn)的患者，江濤教授團(tuán)隊(duì)不斷探索和創(chuàng)新解決方案，研發(fā)出ZOOMit-運(yùn)動(dòng)區(qū)高精度成像技術(shù)，該技術(shù)可將運(yùn)動(dòng)區(qū)血流供應(yīng)的時(shí)空分布精度提高8倍，顯著降低神經(jīng)解偶聯(lián)的發(fā)生，從而可準(zhǔn)確定位出原來無法定位的這10%患者的運(yùn)動(dòng)功能區(qū)。該前瞻性研究成果于2019年發(fā)表在神經(jīng)外科專業(yè)頂級(jí)期刊Neurosurgery[2]。

2.1.2 發(fā)明了腦膠質(zhì)瘤“鏤刻式”切除術(shù)式和語言功能區(qū)膠質(zhì)瘤分期切除術(shù)式

腦膠質(zhì)瘤“鏤刻式”切除術(shù)式：腦膠質(zhì)瘤呈樹根樣生長(zhǎng)，對(duì)于功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤，應(yīng)用前述定位技術(shù)，精準(zhǔn)定位功能區(qū)邊界、傳導(dǎo)束的走行，采用“鏤刻”的方式，準(zhǔn)確剔除分布在重要功能區(qū)或傳導(dǎo)束之間的腫瘤組織，既最大限度地切除了腫瘤，又最大限度地保護(hù)了功能區(qū)[3]。

語言功能區(qū)膠質(zhì)瘤分期切除術(shù)式：對(duì)于“鏤刻式”手術(shù)無法完整切除的語言功能區(qū)膠質(zhì)瘤，基于語言功能區(qū)的可塑性特點(diǎn)，發(fā)明了分期切除術(shù)式，即Ⅰ期安全切除后，配合語言功能訓(xùn)練方案，促進(jìn)語言功能區(qū)重塑，Ⅱ期再完全切除。

綜合應(yīng)用上述的定位、保護(hù)和手術(shù)技術(shù)，截至2018年底，實(shí)施功能區(qū)腦膠質(zhì)瘤手術(shù)865例，腫瘤全切率達(dá)72%，術(shù)后長(zhǎng)期功能障礙率低至3.6%，均優(yōu)于國(guó)外同類報(bào)道。主持制定2部手術(shù)治療指南。

2.1.3 創(chuàng)建腦膠質(zhì)瘤繼發(fā)性癲癇的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)與手術(shù)控制策略

腦膠質(zhì)瘤繼發(fā)性癲癇難以預(yù)測(cè)，術(shù)后控制率低。建立了國(guó)際首個(gè)腦膠質(zhì)瘤繼發(fā)性癲癇全腦風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)93.9%，顯著高于國(guó)際通用方法的73.5%[4]。針對(duì)預(yù)測(cè)的癲癇高風(fēng)險(xiǎn)部位，術(shù)中實(shí)施局部邊緣擴(kuò)大切除和/或軟膜下電灼術(shù)，使運(yùn)動(dòng)區(qū)低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤術(shù)后癲癇控制率由73.3%提高至83.9%。成果被寫入美國(guó)神經(jīng)外科學(xué)會(huì)手術(shù)指南。受癲癇權(quán)威雜志Seizure之邀撰寫了腦膠質(zhì)瘤繼發(fā)性癲癇的綜述[5]。

傳統(tǒng)認(rèn)為，腦膠質(zhì)瘤繼發(fā)性癲癇主要由腫瘤占位等物理刺激誘發(fā)。江濤教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，19號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失、RINT1基因、Ki-67蛋白、miR-196b等，均與癲癇發(fā)作有關(guān)[6-7]。國(guó)際癲癇領(lǐng)域著名專家Huberfeld教授在Brain[8]及NatRevNeurol[9]兩次撰文評(píng)價(jià)，指出：“腫瘤組織內(nèi)特定分子與癲癇發(fā)作之間潛在的關(guān)系具有極其重要的意義(paramount importance)”。

上述定位技術(shù)、切除術(shù)式、癲癇控制策略等研究成果，部分被寫入醫(yī)學(xué)本科統(tǒng)編教材《外科學(xué)》和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》，以及1部國(guó)際指南和3部國(guó)際專家共識(shí)，舉辦全國(guó)性培訓(xùn)班20余期，相關(guān)技術(shù)成果已被全國(guó)神經(jīng)外科廣為采用。

2.1.4 在國(guó)際上提出新的疾病分型體系，對(duì)預(yù)后判斷優(yōu)于傳統(tǒng)國(guó)際分型

島葉膠質(zhì)瘤發(fā)生部位解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜、位置深。在既往分型能夠指導(dǎo)手術(shù)入路，但無法預(yù)測(cè)患者預(yù)后。江濤教授團(tuán)隊(duì)對(duì)211例島葉膠質(zhì)瘤開展臨床隊(duì)列研究，提出一種新的臨床分型方法 —“殼核分型”。依據(jù)島葉膠質(zhì)瘤是否累及同側(cè)殼核分為兩型：殼核未累及型和殼核累及型。累及型預(yù)后差，需要更徹底的手術(shù)切除。該分型為國(guó)際經(jīng)典島葉膠質(zhì)瘤Berger-Sanai分型和Yasargil分型后的又一重要分型，是首個(gè)與患者生存預(yù)后相關(guān)的島葉膠質(zhì)瘤分型，也是第一個(gè)中國(guó)團(tuán)隊(duì)提出的島葉分型。研究成果發(fā)表在神經(jīng)外科專業(yè)頂級(jí)雜志JournalofNeurosurgery，并被雜志主編特別推薦收錄到Neurosurgical Atlas專欄中快速發(fā)表。由于分型基于術(shù)前磁共振影像，判斷方法簡(jiǎn)單有效，已被十余家國(guó)內(nèi)外臨床機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用于島葉膠質(zhì)瘤常規(guī)術(shù)前評(píng)價(jià)。

依據(jù)腦運(yùn)動(dòng)功能網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，結(jié)合臨床實(shí)踐，江濤教授團(tuán)隊(duì)提出運(yùn)動(dòng)區(qū)膠質(zhì)瘤的四分型：(Ⅰ型)腫瘤累及中央前回；(Ⅱ型)累及輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)；(Ⅲ型)累及內(nèi)囊后肢和(Ⅳ型)累及運(yùn)動(dòng)纖維的其他區(qū)域。針對(duì)不同分型提出相適應(yīng)的術(shù)前準(zhǔn)備和術(shù)中功能監(jiān)測(cè)流程，應(yīng)用該分型，開展了64例患者喚醒狀態(tài)下運(yùn)動(dòng)區(qū)膠質(zhì)瘤切除術(shù)的隊(duì)列研究，術(shù)后長(zhǎng)期功能障礙率低至1.6%，癲癇控制率達(dá)91.6%，顯著優(yōu)于國(guó)際報(bào)道，證實(shí)該分型具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值[3]。

2.2 建立首個(gè)全級(jí)別腦膠質(zhì)瘤融合基因譜，發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展關(guān)鍵機(jī)制為PTPRZ1-MET融合基因，研發(fā)出特異性抑制劑

系統(tǒng)開展了全級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的融合基因研究，建立了國(guó)際上首個(gè)全級(jí)別腦膠質(zhì)瘤融合基因譜，發(fā)現(xiàn)PTPRZ1-MET融合基因與化療耐藥有關(guān)[10]，獲美國(guó)冷泉港出版社“Noteworthy”重點(diǎn)推薦。

首次發(fā)現(xiàn)，PTPRZ1-MET融合基因編碼的跨膜融合蛋白持續(xù)激活下游STAT3通路，促進(jìn)腦膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展與耐藥；研發(fā)了MET特異性單靶點(diǎn)抑制劑伯瑞替尼，可顯著抑制MET-STAT3通路，逆轉(zhuǎn)耐藥，已進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，獲PCT專利(美國(guó))1項(xiàng)。研究成果2018年發(fā)表于Cell(當(dāng)期亮點(diǎn)文章)(圖3)[11]，CancerDiscov(IF 24.4)以“MET抑制劑治療腦膠質(zhì)瘤取得突破”為題進(jìn)行了專題報(bào)道，并被中國(guó)科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì)聯(lián)合體評(píng)為2018年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”。

圖3 研究成果2018年發(fā)表于Cell(當(dāng)期亮點(diǎn)文章)，并被評(píng)為2018年度“中國(guó)生命科學(xué)十大進(jìn)展”

2.3 創(chuàng)建中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子病理分型標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)了腦膠質(zhì)瘤的精準(zhǔn)診療

在導(dǎo)師王忠誠(chéng)院士的支持下，在國(guó)際上較早開展了腦膠質(zhì)瘤分子病理分型的研究，并于2005年提出了中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子病理分型，包括G分型(判斷惡性程度)、IDH分型(指導(dǎo)化療)等，顯著優(yōu)于WHO的組織學(xué)分級(jí)[12]。進(jìn)一步，建立了基于分子病理分型的腦膠質(zhì)瘤精準(zhǔn)診療模式，并舉辦了中國(guó)首個(gè)腦膠質(zhì)瘤分子病理診療培訓(xùn)班。

經(jīng)過近十年的系統(tǒng)研究和臨床實(shí)踐，主持制定了《中國(guó)腦膠質(zhì)瘤分子診療指南(2014)》，2016年受CancerLett之邀發(fā)布了英文指南CGCG Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Diffuse Gliomas[13]，這是中國(guó)神經(jīng)外科領(lǐng)域發(fā)布的第一個(gè)國(guó)際指南(圖4)，提升了我國(guó)腦膠質(zhì)瘤診療研究的國(guó)際學(xué)術(shù)影響。截至目前，該指南已被國(guó)內(nèi)外研究引用151次, 被評(píng)為ESI高被引論文。此外，江濤教授于2018年受國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局委托，牽頭編寫了首版《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018 年版)》(圖5)，用以規(guī)范中國(guó)腦膠質(zhì)瘤的診療過程，體現(xiàn)了江濤教授團(tuán)隊(duì)在行業(yè)內(nèi)的影響力。

圖4 主持起草了腦膠質(zhì)瘤的臨床分子診療指南——CGCG Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Diffuse Gliomas，中國(guó)神經(jīng)外科領(lǐng)域發(fā)布的第一個(gè)國(guó)際指南

圖5 主持制定行業(yè)指南《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范(2018年版)》

2.4 揭示腦膠質(zhì)瘤起源過程基因突變的空間特異性，創(chuàng)新醫(yī)學(xué)圖像算法重建數(shù)字化腫瘤模型，智能預(yù)測(cè)手術(shù)切除難度及生存預(yù)后，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)指導(dǎo)手術(shù)切除

2.4.1 揭示腫瘤起源過程基因突變的空間特異性和異質(zhì)性

通過基于磁共振體素的多元回歸分析技術(shù)，解析了腦膠質(zhì)瘤起源過程伴隨的9種關(guān)鍵遺傳學(xué)改變的解剖學(xué)特異性[14-17]。該系列研究為體素水平的病變回歸分析技術(shù)(VLSM)在腦膠質(zhì)瘤遺傳學(xué)研究中的首次應(yīng)用，揭示了腫瘤起源部位與其分子遺傳學(xué)特點(diǎn)的關(guān)系，為腫瘤起源異質(zhì)性理論提供了新的關(guān)鍵科學(xué)證據(jù)。主要研究成果揭示了p53突變型膠質(zhì)瘤的起源特異性，發(fā)表在神經(jīng)影像領(lǐng)域權(quán)威期刊-北美神經(jīng)放射學(xué)會(huì)主刊AJNR，被選作當(dāng)期編輯重點(diǎn)推薦文章[18]。該研究發(fā)表第二年獲得AJNR雜志編委會(huì)評(píng)選的2014年度Lucien Levy最佳原創(chuàng)性研究獎(jiǎng)提名(全球僅7項(xiàng))，該研究為唯一來自中國(guó)團(tuán)隊(duì)的研究。

2.4.2 通過人工智能診療模型精確無創(chuàng)預(yù)測(cè)腫瘤分子標(biāo)志物狀態(tài)，指導(dǎo)個(gè)體化手術(shù)切除范圍

江濤教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際多中心臨床研究(1 600例)長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)于IDH突變和1p19q共缺失的少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，在累及腦重要功能區(qū)時(shí)可不必追求全切，不影響患者總生存期[19]。因此，術(shù)前無創(chuàng)判斷關(guān)鍵分子標(biāo)志物狀態(tài)對(duì)指導(dǎo)手術(shù)切除范圍具有重要意義。本團(tuán)隊(duì)通過影像組學(xué)技術(shù)提取出腫瘤區(qū)域內(nèi)數(shù)百個(gè)定量影像組學(xué)特征，應(yīng)用人工智能技術(shù)篩選特征和構(gòu)建影像-分子關(guān)聯(lián)模型，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)預(yù)測(cè)IDH等六種腦膠質(zhì)瘤關(guān)鍵分子標(biāo)志物的狀態(tài)[20-26]，從而實(shí)現(xiàn)在術(shù)前智能規(guī)劃個(gè)體化的手術(shù)方案。研究成果發(fā)表在EuropeanRadiology、Neuroimage:Clinical等國(guó)際知名期刊上。

江濤教授團(tuán)隊(duì)因在腦腫瘤智能影像診斷方向的原創(chuàng)性研究，針對(duì)性探索和部分解決了腦膠質(zhì)瘤影像基因組學(xué)特點(diǎn)、腦膠質(zhì)瘤智能個(gè)體化診斷和臨床治療的關(guān)鍵臨床科學(xué)問題，受邀在世界醫(yī)學(xué)圖像頂級(jí)會(huì)議MICCAI上做專題報(bào)告。與醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)相比，大數(shù)據(jù)機(jī)器學(xué)習(xí)得到的智能診斷模型，具有高準(zhǔn)確性、高穩(wěn)定性和易推廣的優(yōu)勢(shì)。團(tuán)隊(duì)已完成針對(duì)上述自主研發(fā)技術(shù)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利2項(xiàng)，獲得軟件著作權(quán)4項(xiàng)，已在全國(guó)11家大型綜合醫(yī)院推廣應(yīng)用。

此外，為推動(dòng)腦膠質(zhì)瘤研究的國(guó)際協(xié)作與交流，江濤教授發(fā)起創(chuàng)建了中國(guó)/亞洲腦膠質(zhì)瘤基因組學(xué)數(shù)據(jù)平臺(tái)(CGGA/AGGA)，包括腦膠質(zhì)瘤樣本庫(kù)和基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組等多組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，向全球腦膠質(zhì)瘤研究項(xiàng)目開放。同時(shí)擔(dān)任“全球腦膠質(zhì)瘤適應(yīng)性臨床創(chuàng)新試驗(yàn)體系”項(xiàng)目中方主席、2018美國(guó)神經(jīng)腫瘤年會(huì)華人專場(chǎng)會(huì)議主席等，舉辦了20余場(chǎng)國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議，提升了我國(guó)腦膠質(zhì)瘤研究的國(guó)際學(xué)術(shù)地位。