澤納·韋布對乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過程中乳腺及其腫瘤轉(zhuǎn)化的研究，徹底改變了人們對乳腺癌發(fā)育、腫瘤生物學(xué)和轉(zhuǎn)移等領(lǐng)域的認(rèn)識。

2020年6月16日，著名癌癥生物學(xué)家澤納·韋布（Zena Werb）去世，享年75歲。憑借在蛋白水解、乳腺癌發(fā)展和炎癥等領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，韋布獲得了國際社會的廣泛認(rèn)可。

1945年3月，韋布出生于德國貝爾根-貝爾森集中營。1966年，韋布從加拿大多倫多大學(xué)畢業(yè)，獲生物化學(xué)和生理學(xué)學(xué)士學(xué)位。1971年，她獲得紐約洛克菲勒大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)博士學(xué)位。之后，她進(jìn)入英國劍橋大學(xué)史澄威斯研究實(shí)驗(yàn)室從事博士后研究。1976年，她在加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）建立了自己的實(shí)驗(yàn)室。其后期的職業(yè)生涯都在該實(shí)驗(yàn)室度過，最近還擔(dān)任了UCSF解剖學(xué)系副主任以及海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心基礎(chǔ)科學(xué)部副主任等職。

韋布通過自己的開創(chuàng)性工作證明，基質(zhì)金屬蛋白酶在發(fā)育期和疾病的組織功能中起著關(guān)鍵作用。20世紀(jì)七八十年代，她獲得的新證據(jù)表明，作為基質(zhì)金屬蛋白酶裂解活性靶點(diǎn)的細(xì)胞外蛋白不僅可為細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)支持，還會直接影響細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及其行為。細(xì)胞和細(xì)胞外蛋白之間的作用被認(rèn)為是動態(tài)和相互的。韋布的研究顯示，當(dāng)細(xì)胞通過特定的細(xì)胞表面受體與細(xì)胞外蛋白纖連蛋白結(jié)合時，細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)會發(fā)生改變，細(xì)胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶相應(yīng)增加。這一關(guān)鍵數(shù)據(jù)揭示了細(xì)胞與其細(xì)胞外環(huán)境之間相互作用的雙向性質(zhì)（即動態(tài)交互）。

韋布清楚地知道，要完全理解基質(zhì)金屬蛋白酶，就必須對各種器官和疾病的復(fù)雜生物學(xué)進(jìn)行研究。于是，她潛心研究了骨骼、乳腺和唾液腺、胚胎發(fā)育、傷口愈合以及癌癥生物學(xué)。當(dāng)腫瘤學(xué)界就基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可能防止腫瘤轉(zhuǎn)移的概念達(dá)成共識時，韋布已經(jīng)領(lǐng)先了一步。她知道這一策略會嚴(yán)重破壞正常的組織功能，并有可能使疾病惡化，而且腫瘤轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)比簡單地借助蛋白酶突破基底膜更復(fù)雜。

韋布的研究為理解細(xì)胞外基質(zhì)如何影響組織形態(tài)的形成、重塑以及腫瘤微環(huán)境提供了分子和機(jī)制框架。她的這些創(chuàng)見既需要勇氣，也需要遠(yuǎn)見。憑借這些開創(chuàng)性工作，她先后獲得美國實(shí)驗(yàn)生物學(xué)學(xué)會頒發(fā)的科學(xué)卓越獎、美國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會頒發(fā)的威爾遜獎?wù)潞蜕５吕ゑR蘇爾領(lǐng)導(dǎo)力獎。2010年，韋布當(dāng)選為美國國家科學(xué)院院士。

韋布對探索工作充滿熱情，并能把極其復(fù)雜的生物學(xué)問題簡化為可管理、可驗(yàn)證的假設(shè)。無論成敗，韋布對每次實(shí)驗(yàn)都感到興奮。與學(xué)生共同分享知識也是一件令她興奮的事。在上課時，她充分展示出自己的豐厚學(xué)識。

那些有幸與韋布相識的人發(fā)現(xiàn)，她為人謙遜、心地善良、慷慨大方。她從來不會因?yàn)樽约禾Χ鵁o暇為許多向她征求意見的人提供建議。她對自己的后輩關(guān)懷備至，也樂意與同事展開熱烈的討論，分享自己的超前想法。她無私地對學(xué)生和同事給予支持，并因此獲得嘉獎：美國癌癥研究協(xié)會及其下屬的女性癌癥研究成員小組授予她夏洛特·弗蘭德紀(jì)念演講獎，以表彰她對癌癥研究領(lǐng)域以及在促進(jìn)女性科學(xué)發(fā)展方面做出的杰出貢獻(xiàn)。她還曾榮獲加州大學(xué)舊金山分校頒發(fā)的終身成就獎。韋布不遺余力地支持他人事業(yè)的發(fā)展，這一豐厚遺產(chǎn)也將在她所指導(dǎo)的科學(xué)家身上得到延續(xù)。她的原創(chuàng)思想、創(chuàng)新能力和大膽構(gòu)想將被人們永遠(yuǎn)銘記。

資料來源 Science