澤納·韋布對乳腺癌發(fā)生和發(fā)展過程中乳腺及其腫瘤轉化的研究，徹底改變了人們對乳腺癌發(fā)育、腫瘤生物學和轉移等領域的認識。

2020年6月16日，著名癌癥生物學家澤納·韋布（Zena Werb）去世，享年75歲。憑借在蛋白水解、乳腺癌發(fā)展和炎癥等領域的貢獻，韋布獲得了國際社會的廣泛認可。

1945年3月，韋布出生于德國貝爾根-貝爾森集中營。1966年，韋布從加拿大多倫多大學畢業(yè)，獲生物化學和生理學學士學位。1971年，她獲得紐約洛克菲勒大學細胞生物學博士學位。之后，她進入英國劍橋大學史澄威斯研究實驗室從事博士后研究。1976年，她在加州大學舊金山分校（UCSF）建立了自己的實驗室。其后期的職業(yè)生涯都在該實驗室度過，最近還擔任了UCSF解剖學系副主任以及海倫·迪勒家庭綜合癌癥中心基礎科學部副主任等職。

韋布通過自己的開創(chuàng)性工作證明，基質金屬蛋白酶在發(fā)育期和疾病的組織功能中起著關鍵作用。20世紀七八十年代，她獲得的新證據(jù)表明，作為基質金屬蛋白酶裂解活性靶點的細胞外蛋白不僅可為細胞提供結構支持，還會直接影響細胞的信號轉導及其行為。細胞和細胞外蛋白之間的作用被認為是動態(tài)和相互的。韋布的研究顯示，當細胞通過特定的細胞表面受體與細胞外蛋白纖連蛋白結合時，細胞內信號轉導會發(fā)生改變，細胞產(chǎn)生的基質金屬蛋白酶相應增加。這一關鍵數(shù)據(jù)揭示了細胞與其細胞外環(huán)境之間相互作用的雙向性質（即動態(tài)交互）。

韋布清楚地知道，要完全理解基質金屬蛋白酶，就必須對各種器官和疾病的復雜生物學進行研究。于是，她潛心研究了骨骼、乳腺和唾液腺、胚胎發(fā)育、傷口愈合以及癌癥生物學。當腫瘤學界就基質金屬蛋白酶抑制劑可能防止腫瘤轉移的概念達成共識時，韋布已經(jīng)領先了一步。她知道這一策略會嚴重破壞正常的組織功能，并有可能使疾病惡化，而且腫瘤轉移遠比簡單地借助蛋白酶突破基底膜更復雜。

韋布的研究為理解細胞外基質如何影響組織形態(tài)的形成、重塑以及腫瘤微環(huán)境提供了分子和機制框架。她的這些創(chuàng)見既需要勇氣，也需要遠見。憑借這些開創(chuàng)性工作，她先后獲得美國實驗生物學學會頒發(fā)的科學卓越獎、美國細胞生物學學會頒發(fā)的威爾遜獎章和桑德拉·馬蘇爾領導力獎。2010年，韋布當選為美國國家科學院院士。

韋布對探索工作充滿熱情，并能把極其復雜的生物學問題簡化為可管理、可驗證的假設。無論成敗，韋布對每次實驗都感到興奮。與學生共同分享知識也是一件令她興奮的事。在上課時，她充分展示出自己的豐厚學識。

那些有幸與韋布相識的人發(fā)現(xiàn)，她為人謙遜、心地善良、慷慨大方。她從來不會因為自己太忙而無暇為許多向她征求意見的人提供建議。她對自己的后輩關懷備至，也樂意與同事展開熱烈的討論，分享自己的超前想法。她無私地對學生和同事給予支持，并因此獲得嘉獎：美國癌癥研究協(xié)會及其下屬的女性癌癥研究成員小組授予她夏洛特·弗蘭德紀念演講獎，以表彰她對癌癥研究領域以及在促進女性科學發(fā)展方面做出的杰出貢獻。她還曾榮獲加州大學舊金山分校頒發(fā)的終身成就獎。韋布不遺余力地支持他人事業(yè)的發(fā)展，這一豐厚遺產(chǎn)也將在她所指導的科學家身上得到延續(xù)。她的原創(chuàng)思想、創(chuàng)新能力和大膽構想將被人們永遠銘記。

資料來源 Science