趙同德 田劭丹 侯麗 張玲 許亞梅

摘要 目的：評價(jià)芪膠升白膠囊治療癌因性氣血兩虛證的臨床療效。方法：選取2016年3月至2018年3月8個(gè)醫(yī)療中心擬行化療的氣血兩虛證肺癌及乳腺癌患者312例作為研究對象。采用中央隨機(jī)法，受試者按2∶1隨機(jī)進(jìn)入觀察組或?qū)φ战M。觀察組口服芪膠升白膠囊，對照組口服安多霖膠囊，2組患者均口服包裝編盲藥物，4粒/次，3次/d，療程均為20 d（]1個(gè)化療周期）。主要療效指標(biāo)為氣血兩虛證候總積分改善率，次要療效指標(biāo)包括單項(xiàng)癥狀改善率、治療前后證候積分差值。結(jié)果：共納入309例癌因性氣血兩虛證患者，符合方案集（PPS）共266例（觀察組185例、對照組81例）。2組患者氣血兩虛證候總積分均較治療前明顯下降，2組證候總積分改善率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組心悸失眠單項(xiàng)癥狀改善率優(yōu)于對照組（P<0.05）。2組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：芪膠升白膠囊能有效治療癌因性氣血兩虛證，可有效防治化療進(jìn)一步耗傷氣血。

關(guān)鍵詞? 芪膠升白膠囊;癌因性;氣血兩虛;化療;多中心研究

Cancer-related Qi and Blood Deficiency Treated by Qijiao Shengbai Capsule：Clinical Study of 309 Cases

ZHAO Tongde1，TIAN Shaodan1，HOU Li1，ZHANG Ling2，XU Yamei1

（1 Department of Hematology and Oncology，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China; 2 Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650000，China）

Abstract Objective：To evaluate the clinical efficacy of Qijiao Shengbai Capsule（Qijiao Shengbai Jiaonang）in treating of cancer-related deficiency of both qi and blood.Methods：A randomized，double-blind，double-simulated，positive drug parallel control，multi-center clinical trial design was adopted in 8 centers，to enroll 312 lung cancer or breast cancer patients that underwent chemotherapy with qi and blood deficiency syndrome.The subjects were randomly divided into treatment group or control group at a ratio of 2∶ 1 by central randomization.The treatment group took Qijiao Shengbai Capsule orally，while the control group took Anduolin Capsule orally.Patients in both groups took 4 pills of packaged blinding drugs each time，3 times a day，and the course of treatment in both groups was one chemotherapy cycle（20 days）.The main efficacy index is the improvement rate of the total integral of qi and blood deficiency syndrome，while the secondary efficacy index includes the improvement rate of the single symptom of the deficiency，and the difference of the integral of the deficiency before and after treatment.Results：A total of 309 patients with cancer-related qi and blood deficiency were included，266 patients of per protocol set（PPS）（185 patients in the treatment group and 81 patients in the control group）were collected.The total score of qi and blood deficiency syndrome in the two groups was significantly lower than that before treatment.There was no significant difference between the two groups in the improvement rate of the total score of qi and blood deficiency（P>0.05）.The improvement rate of single symptom of palpitation and insomnia in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P=0.01）.No serious adverse reactions occurred in both groups.Conclusion：Qijiao Shengbai Capsule can effectively treat cancer-related qi and blood deficiency，which can effectively prevent and treat further qi and blood consumption caused by chemotherapy.

Keywords Qijiao Shengbai Capsule; carcinogenesis; Qi and blood deficiency; Chemotherapy; Multi-center study

中圖分類號：R289.5;R730 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.08.012

癌癥是中醫(yī)對惡性腫瘤的總稱，基本特征為正氣不足、積聚漸成、氣血津液失調(diào)。“壯人無積，惟虛人則有之”。以正虛為基礎(chǔ)，氣郁、痰凝、血瘀、熱毒等病理產(chǎn)物結(jié)聚，日久又耗傷氣血，使正俞虛、邪俞重[1]。中醫(yī)治療癌病，一貫重視祛邪扶正、邪去正安，對于虛證明顯者宜“先補(bǔ)其虛，后攻其積，斯為善治”[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療癌病具有強(qiáng)大的“祛邪”優(yōu)勢，通過手術(shù)、化療、放療、靶向治療等手段可以迅速清除或消減癌腫積塊，此時(shí)中醫(yī)應(yīng)發(fā)揮保駕護(hù)航作用，增加患者耐受性使治療得以順利進(jìn)行。在化療“以毒攻毒”之時(shí)，常會(huì)暫時(shí)損傷正氣、氣血兩虛，通過中醫(yī)藥補(bǔ)脾氣、益腎精、養(yǎng)陰血有助于恢復(fù)氣血、順利完成化療。苗藥芪膠升白膠囊具有益氣補(bǔ)血之功，善治氣血兩虛證[3]，為評價(jià)芪膠升白膠囊治療惡性腫瘤患者化療期間氣血兩虛證的有效性與安全性，進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、陽性藥安多霖膠囊平行對照臨床試驗(yàn)（中國臨床試驗(yàn)登記號：ChiCTR-IPR-15006759），進(jìn)一步評價(jià)芪膠升白膠囊治療肺癌及乳腺癌氣血兩虛證患者的療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年3月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、甘肅省腫瘤醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)北京中醫(yī)醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院等8家醫(yī)院就診的309例肺癌、乳腺癌住院化療患者。本試驗(yàn)已通過北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，批準(zhǔn)號ECPJ-BDY-2015-09。

觀察組中男72例（38.9%），女113例（61.1%）;對照組中男29例（35.8%），女52例（64.2%）。觀察組及對照組患者平均年齡分別為（54.98±10.67）歲、（55.15±10.02）歲，平均體表面積分別為（1.64±0.14）m2、（1.68±0.15）m2，平均KPS評分分別為（83.77±7.69）分、（83.21±6.62）分，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組因性氣血兩虛證等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見表1、表2。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

肺癌、乳腺癌均需明確的病理學(xué)診斷。氣血兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：主癥：神疲乏力、氣短懶言、面色萎黃;次癥：頭暈眼花、自汗、心悸失眠。具備主癥3項(xiàng)、次癥1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）確診為肺癌或乳腺癌;2）中醫(yī)辨證為氣血兩虛證;3）年齡18～75歲;4）肺癌患者擬應(yīng)用含鉑類（順鉑或卡鉑）兩藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案一周期;5）乳腺癌患者擬應(yīng)用含紫杉類（紫杉醇或多西紫杉醇）兩藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案一周期;6）無合并其他嚴(yán)重疾?。ㄐ摹⒏?、腎、血液?。┎∈?7）受試者簽署了知情同意書。

注：本研究為隨機(jī)雙盲、陽性藥物對照、多中心臨床試驗(yàn)研究。通過中央隨機(jī)方法，以2∶1的比例將患者分配到觀察組及對照組，使用SAS 9.2軟件產(chǎn)生《中心編碼隨機(jī)數(shù)字表》，申辦單位按隨機(jī)編碼對藥物進(jìn)行包裝和編號，編號時(shí)與本次參加臨床試驗(yàn)的研究人員無關(guān)。

研究者在入組前3 d填寫一般資料，采集中醫(yī)證候評分及安全性指標(biāo)，服藥20 d，即化療第（20±1）天再次采集中醫(yī)證候評分，進(jìn)行療效評價(jià)，采集安全性指標(biāo)，進(jìn)行安全性評價(jià)。試驗(yàn)開始前對研究參與人員進(jìn)行資格審查及研究方案培訓(xùn)，熟知藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，統(tǒng)一認(rèn)識，落實(shí)試驗(yàn)方案、不良事件處理、病例觀察表填寫、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)質(zhì)量控制等內(nèi)容。完成的觀察表分別由分中心質(zhì)量控制人員及監(jiān)查員審核，臨床監(jiān)查員定期進(jìn)行抽查，以保證填報(bào)數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)的一致性。采用兩級盲法設(shè)計(jì)，第一級揭盲為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)鎖定后，確定各組病例所對應(yīng)的組別，以字母A、B代替;第二級揭盲為統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)束后，確定所對應(yīng)觀察組別。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）年齡<18歲或>75歲;2）化療前合并有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病患者;3）妊娠或哺乳期婦女;4）精神病患者;5）既往治療史中發(fā)現(xiàn)用藥的依從性差。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

脫落標(biāo)準(zhǔn)：1）受試者主動(dòng)要求退出臨床研究;2）受試者雖未提出退出研究，但不再接受用藥及檢測者;3）各種原因的中途破盲病例。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：1）治療過程中發(fā)現(xiàn)有不符合入選條件者;2）化療方案實(shí)施不完整;3）試驗(yàn)過程中罹患其他影響療效的疾病者;4）臨床研究過程中，發(fā)生嚴(yán)重不良事件不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者。

1.6 治療方法

1.6.1 試驗(yàn)藥物 芪膠升白膠囊（貴陽德昌祥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025027），4粒/次，]3次/d。對照藥物：安多霖膠囊（福州阿多拉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10970016），4粒/次，3次/d。

1.6.2 化療方案 各中心根據(jù)NCCN指南依據(jù)患者自身情況選擇具體化療方案[5-7]。

非小細(xì)胞肺癌采用順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813）或卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020180），聯(lián)合以下藥物其中之一：培美曲塞（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060672）或吉西他濱（美國禮來公司，注冊證號：H20050172）或多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543）或紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030357）進(jìn)行化療。

小細(xì)胞肺癌采用順鉑或卡鉑聯(lián)合以下藥物之一：依托泊苷（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143143）或伊立替康（美國輝瑞公司，注冊證號：H20120530）進(jìn)行化療。

乳腺癌主要采用多西他賽、紫杉醇單藥或聯(lián)合其他藥物進(jìn)行化療，備選藥物包括：環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857）、表柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990280）、卡培他濱（上海羅氏公司，國藥準(zhǔn)字H20073024）、吉西他濱、順鉑、卡鉑等。

1.6.3 給藥方案 在實(shí)施化療方案的同時(shí)，口服芪膠升白膠囊或安多霖膠囊，4粒/次，3次/d。連續(xù)20 d。

1.6.4 合并用藥注意事項(xiàng) 在白細(xì)胞低于2.0×10^₉/L或中性粒細(xì)胞低于1.0×10⁹/L時(shí)使用重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）2.5 μg/（kg·d），連續(xù)使用3 d，復(fù)查血常規(guī)，如白細(xì)胞高于4.0×10⁹/L則停用，否則繼續(xù)應(yīng)用。在白細(xì)胞低于1.0×109/L或中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L時(shí)使用rhG-CSF ]5 μg/（kg·d），連續(xù)使用3 d，復(fù)查血常規(guī)，如白細(xì)胞高于4.0×109/L則停用，否則繼續(xù)應(yīng)用;血紅蛋白低于65 g/L時(shí)可輸注懸浮紅細(xì)胞、血小板低于]25×10⁹/L時(shí)可輸注血小板。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 主要療效指標(biāo) 氣血兩虛證候總積分改善率。痊愈、顯效及有效合計(jì)為改善。

1.7.2 次要療效指標(biāo) 氣血兩虛證候單項(xiàng)癥狀改善率;治療前后氣血兩虛證候積分差值。

1.7.3 安全性評價(jià) 不良事件發(fā)生情況;生命體征：靜息10 min后的血壓、體溫、呼吸、心率;尿常規(guī)、便常規(guī);肝功能谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）;腎功能尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）;心電圖：靜息時(shí)十二導(dǎo)聯(lián)心電圖。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 臨床癥狀分級及療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，擬定中醫(yī)癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，按癥狀有無以及輕、中、重分四級，分級標(biāo)準(zhǔn)與記分見表3。

1.8.2 中醫(yī)證候療效判定 臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)癥狀評分減少率≥95%;顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)癥狀評分減少率≥70%且<95%;有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)癥狀評分減少率≥30%且<70%;無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)癥狀評分減少率<30%。

總分中位數(shù)為10分，以基線氣血兩虛證候總積分是否大于10分進(jìn)一步分層統(tǒng)計(jì)，痊愈、顯效及有效合計(jì)為改善。

1.8.3 單項(xiàng)癥狀療效 痊愈：治療后單項(xiàng)癥狀消失。顯效：治療后較治療前癥狀改善2級。有效：治療后較治療前癥狀改善1級。無效：治療后無變化。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，定量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);兩獨(dú)立樣本等級資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);兩關(guān)聯(lián)樣本等級資料采用Wilcoxon檢驗(yàn);分類資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

8個(gè)研究中心共納入309例肺癌及乳腺癌患者，經(jīng)2次揭盲確定A組為觀察組（芪膠升白膠囊組），B組為對照組（安多霖膠囊組）。共收集全數(shù)據(jù)集（FAS）309例（觀察組210例、對照組99例），符合方案集（PPS）共266例（觀察組185例、對照組81例）。

FAS共309例，包括肺癌168例，其中觀察組114例，對照組54例;乳腺癌141例，其中觀察組96例，對照組45例。PPS共266例，肺癌144例，其中觀察組102例，對照組42例;乳腺癌122例，其中觀察組83例，對照組39例。

共收集肺癌168例（觀察組114例，對照組54例），乳腺癌141例（觀察組96例，對照組45例）。剔除8例（缺少試驗(yàn)結(jié)束的療效數(shù)據(jù)），35例患者脫落（脫落率為11.3%）。

2.1 2組患者主要療效指標(biāo)比較

觀察組與對照組氣血兩虛證候總積分改善率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.2 2組患者次要療效指標(biāo)比較

觀察組與對照組氣血兩虛證單項(xiàng)癥狀改善率進(jìn)行組間比較，痊愈、顯效及有效合計(jì)為改善，觀察組心悸失眠癥狀改善率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;神疲乏力、氣短懶言、面色萎黃、頭暈眼花、自汗等癥狀改善率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2組患者在化療后氣血兩虛并未進(jìn)一步加重，因本研究中部分次癥治療前后積分均為0，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

觀察組與對照組氣血兩虛證候積分均較基線時(shí)降低，治療前后總積分降低差值組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;單項(xiàng)癥狀治療前后積分差值，觀察組心悸失眠單項(xiàng)癥狀好轉(zhuǎn)程度優(yōu)于對照組，其積分降低明顯優(yōu)于對照組（P=0.015<0.05），觀察組神疲乏力的好轉(zhuǎn)也有一定優(yōu)勢（P=0.054>0.05）;氣短懶言、面色萎黃、頭暈眼花、自汗證候積分差值組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。2組均較治療前證候積分明顯降低（P<0.05）。見表7。

2.4 2組患者分層比較療效指標(biāo)

在基線氣血兩虛證候總積分10分患者中，心悸<失眠單項(xiàng)癥狀改善率組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;基線氣血兩虛證候總積分≥10分患者中，觀察組心悸失眠癥狀改善率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組間分層比較，氣血兩虛證候總積分改善率及其余單項(xiàng)癥狀療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（]P>0.05）。見表8。

2.5 不良反應(yīng)及安全性

本研究共有309例患者進(jìn)入安全性分析，觀察組210例，對照組99例。隨訪期間共有6例患者發(fā)生輕度不良反應(yīng)，其中對照組4例患者發(fā)生4次，對照組2例患者發(fā)生2次，主要表現(xiàn)為腹瀉、胃部不適，其余為皮疹、抽搐，按研究方案中臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性判定，最終被判定為“可能及以上”的人數(shù)為0。患者治療前后生化指標(biāo)、尿便常規(guī)及心電圖異常等構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），檢查結(jié)果90%以上均為正常。血細(xì)胞變化與化療有關(guān)，另行統(tǒng)計(jì)研究，本文不做分析。

3 討論

惡性腫瘤是我國居民死亡的主要原因，2018年全國腫瘤登記中心數(shù)據(jù)顯示，中國惡性腫瘤人口標(biāo)化率為190.64/10萬，世標(biāo)率為186.39/10萬，累計(jì)率（0～74歲）為21.44%。隨著科技進(jìn)步，惡性腫瘤的病因病理、高通量基因測序診斷、治療等方面的新技術(shù)、新藥物不斷更新，很多腫瘤患者能夠延長生存時(shí)間，臨床治愈或緩解率有較大的提高，但中醫(yī)學(xué)治療癌病仍有獨(dú)特的優(yōu)勢。

惡性腫瘤屬中醫(yī)“癌病”范疇，癌病患者通常有多重病機(jī)，癥狀繁雜，中醫(yī)界對其病機(jī)病理的通識是正氣虛弱的基礎(chǔ)上痰、瘀、毒、濕等化生結(jié)聚[8]，因治療手段綜合復(fù)雜，正邪消長不斷演變，需要在不同階段、不同情況的復(fù)雜局面中抓住主要切入點(diǎn)及治療目的。中醫(yī)治療癌病的切入點(diǎn)主要有：1）減毒，中醫(yī)藥可以減輕現(xiàn)代治療手段如手術(shù)、化療、放療、靶向、免疫治療等帶來的并發(fā)癥，使現(xiàn)代治療手段更順利地進(jìn)行，例如改善癌病患者氣血兩虛證[2，9-10];2）增效，中醫(yī)藥可以幫助提高現(xiàn)代治療手段的效果，例如化療、靶向治療可能出現(xiàn)的耐藥[11-12];3）預(yù)防復(fù)發(fā)，中醫(yī)對預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)有一定的作用，在“治未病”思想的指導(dǎo)下，匡扶正氣、減少殘毒，盡量減少復(fù)發(fā);4）純中醫(yī)治療，很多患者不能接受、不愿接受或暫時(shí)不需要現(xiàn)代治療手段，都可以尋求單獨(dú)應(yīng)用中醫(yī)藥治療，延長病情穩(wěn)定的時(shí)間或控制病情，有研究表明部分中藥尤其是有毒中藥療效確切[13]。

年齡是癌癥發(fā)生的高危因素，隨著年齡增長，氣血陰陽不足自然顯現(xiàn)，癌病患者則更常見有氣虛證、血虛證[14-15]，化療仍然是最常用的治療手段，對于擬進(jìn)行化療的氣血兩虛證患者，化療藥物力猛性峻，直折癌毒，易耗損正氣、波及臟腑，加重氣血虧虛，出現(xiàn)神疲乏力、氣短懶言、面色萎黃、頭暈眼花、自汗、心悸失眠等，不同程度地影響患者生活，嚴(yán)重者會(huì)直接影響化療方案的執(zhí)行。氣血兩虛證候是化療后常見證型[16]，尤其對于化療前已有氣血兩虛證的患者，化療期間應(yīng)用中醫(yī)治療的主要目標(biāo)是通過中醫(yī)保駕護(hù)航使化療順利完成，使得邪去正安。

大數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，癌癥手術(shù)、化療后最常使用“健脾益氣”“養(yǎng)陰生血”中藥[17]，通過扶正為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段保駕護(hù)航。本研究觀察化療期間應(yīng)用芪膠升白膠囊改善氣血兩虛的作用，選擇擬進(jìn)行化療并具有氣血兩虛證的肺癌、乳腺癌患者，采用相對統(tǒng)一化療方案，將芪膠升白膠囊與安多霖膠囊進(jìn)行對照，2組患者的一般情況、基線證候積分、化療方案相對一致，明確芪膠升白膠囊對癌因性氣血兩虛證的具體療效，驗(yàn)證芪膠升白膠囊能為氣血兩虛的癌癥患者在化療期保駕護(hù)航，在化療后患者氣血兩虛并未加重，說明芪膠升白膠囊可以有效防治化療進(jìn)一步耗傷氣血，也是“治未病”的具體應(yīng)用。

芪膠升白膠囊組成為黃芪、阿膠、大棗、血人參、淫羊藿、當(dāng)歸、苦參，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰扶陽的功效，可以治療氣血兩虛證，方中阿膠、大棗二藥益氣養(yǎng)陰血，共為主藥;血人參補(bǔ)氣澀血，滋陰補(bǔ)腎，淫羊藿補(bǔ)腎強(qiáng)筋，黃芪益氣養(yǎng)血固表，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，苦參退熱利濕，同時(shí)佐制諸藥熱性。其組方思路為培補(bǔ)脾腎、益氣養(yǎng)血。對芪膠升白膠囊進(jìn)行上市后再評價(jià)研究，進(jìn)行國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目重大新藥創(chuàng)制“苗藥芪膠升白膠囊再研究”，同時(shí)評價(jià)其對于癌因性氣血兩虛證的療效。安多霖膠囊由福州阿多拉制藥有限公司生產(chǎn)，具有益氣補(bǔ)血、扶正解毒功效，其組成是抗輻射植物提取物、雞血藤等中藥，可以改善放療、化療引起的氣血兩虛證候[3]，因此選擇安多霖膠囊作為平行對照藥物。

研究結(jié)果表明，芪膠升白膠囊治療癌因性氣血兩虛證療效確切，氣血兩虛證候總積分以及神疲乏力、氣短懶言、面色萎黃、頭暈眼花、自汗、心悸失眠各單項(xiàng)癥狀積分均較治療前明顯下降，安全性良好。對于改善心悸、失眠明顯優(yōu)于對照組，尤其是對于基線氣血兩虛證較重（≥10分）的患者療效更為突出。氣血兩虛者，因心血不足，陰虛火動(dòng)而致心悸，《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“衛(wèi)氣日行于陽經(jīng)，陽經(jīng)氣盛，陽主動(dòng)則寤;夜行于陰經(jīng)，陰經(jīng)氣盛，陰主靜則寐”。陰血虧虛，陰不涵陽，營衛(wèi)之氣不循常度，陽不入于陰而致不寐，通過應(yīng)用芪膠升白膠囊可整體改善氣血兩虛的癥狀，尤其對于心悸、失眠的糾正率更為突出，推測與組方中阿膠、血人參等滋陰涵陽有關(guān)。

具有益氣養(yǎng)血、補(bǔ)益脾腎功效的芪膠升白膠囊治療癌因性氣血兩虛證療效確切，目前中成藥療效與“按公斤體質(zhì)量給藥”的相關(guān)性仍有待深入研究，進(jìn)一步可采用中藥群體藥代動(dòng)力學(xué)方法研究其適宜劑量、不良反應(yīng)，采用總量統(tǒng)計(jì)矩分析方法擬合各成分群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，獲得能體現(xiàn)中藥整體趨勢的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型，為臨床合理調(diào)整給藥劑量提供依據(jù)以推廣應(yīng)用。

我國作為中醫(yī)藥的鼻祖，有得天獨(dú)厚的中醫(yī)藥資源，癌病患者有強(qiáng)烈的中西醫(yī)結(jié)合治療需求，更應(yīng)重視中醫(yī)藥在現(xiàn)代腫瘤治療中的地位及作用，在中藥資源中尋找新的候選藥物，推動(dòng)重大新藥創(chuàng)制，成為我國經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展新的增長點(diǎn)，擴(kuò)大我國“一帶一路”的內(nèi)涵及影響力，將中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療“因人、因時(shí)、因地”有機(jī)結(jié)合，貫穿于治療全過程，識別出應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合個(gè)體化治療的獲益人群，以期取得最佳治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]廖銳，李德輝，馬民，等.乳腺癌癌前病變中醫(yī)發(fā)病機(jī)制及防治思路[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（10）：2618-2620.

[2]許亞梅，白樺，郭健，等.惡性淋巴瘤中醫(yī)辨證治療[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（8）：963-965.

[3]金花.芪膠升白膠囊防治肺癌化療所致白細(xì)胞減少癥臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué);2018.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2007：45.

[5]Ettinger DS，Wood DE，Aisner DL，et al.Non-Small Cell Lung Cancer，Version 5.2017，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2017，15（4）：504-535.

[6]Kalemkerian GP，Loo BW，Akerley W，et al.NCCN Guidelines Insights：Small Cell Lung Cancer，Version 2.2018[J].J Natl Compr Canc Netw，2018，16（10）：1171-1182.

[7]Gradishar WJ，Anderson BO，Balassanian R，et al.Breast Cancer，Version 4.2017，NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[J].J Natl Compr Canc Netw，2018，16（3）：310-320.

[8]許亞梅，賈玫，張雅月，等.惡性淋巴瘤（石疽）常見證候要素及中醫(yī)證型初探[J].北京中醫(yī)藥，2012，31（10）：727-729.

[9]唐榮彬.洛鉑聯(lián)合紫杉醇對晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期、不良反應(yīng)及癌胚抗原、癌抗原50、癌抗原125水平的影響分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2019，14（2）：84-87.

[10]王榮華，侯麗，陳信義，等.復(fù)方浙貝顆粒干預(yù)難治性急性白血病圍化療期生活質(zhì)量的研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（12）：1892-1894.

[11]徐昊淼，劉朝陽，陳成順，等.浙貝黃芩湯調(diào)控Wip1基因表達(dá)發(fā)揮抗小鼠白血病作用[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2019，29（12）：67-75.

[12]王超，李元濱.中藥復(fù)方多靶點(diǎn)逆轉(zhuǎn)肺癌化療多藥耐藥機(jī)制效應(yīng)的研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥雜志，2019，34（2）：688-91.

[13]羅麗云，張?zhí)焖{(lán)，王夔.雄黃納米微粒對人白血病細(xì)胞株HL-60的誘導(dǎo)分化作用[J].中國中藥雜志，2006，31（16）：1343-1346.

[14]姚大鵬，張培彤.106例胰腺癌患者證候轉(zhuǎn)歸情況分析[J].中醫(yī)雜志，2016，57（23）：2017-2020，2024.

[15]黃遠(yuǎn)程，潘靜琳，黃超原，等.慢性萎縮性胃炎癌前病變證型、證素演變規(guī)律文獻(xiàn)研究[J].中醫(yī)雜志，2019，60（20）：1778-1783.

[16]鄭軼峰，張力華.中藥治療放化療所致骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].四川解剖學(xué)雜志，2009，17（1）：42-44.

[17]賴麗如.基于數(shù)據(jù)挖掘的乳腺癌術(shù)后中醫(yī)辨治與用藥規(guī)律研究[D]：南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2015.