□ 文/ 云南大學民族學與社會學學院 陳肖旭

云南的瘧疾記憶

1967年，在距離中老國境線一公里處的勐臘縣勐滿鎮(zhèn)的營房里，駐扎著一個連的人民解放軍，他們的主要任務是到邊境森林里“打潛伏”，防止敵人來搞破壞，搞情報。熱帶森林是野生動物的天堂，這里的蚊子異常兇猛，是士兵們的噩夢，上廁所屁股常被叮滿包。有一天出任務時，昆明軍區(qū)下來的瘧疾防治專家?guī)砹松虾ａt(yī)藥工業(yè)研究院合成的一種驅蚊劑，讓士兵們在出任務時試用。醫(yī)生們跟著抹了油性驅蚊劑的士兵們進入森林觀察，通過記錄士兵被咬的時間來看驅蚊劑的效果。

……

這段原昆明軍區(qū)“523”辦公室副主任傅良書的口述經(jīng)歷呈現(xiàn)了上世紀60年代戰(zhàn)士邊防生活的一個片段：保衛(wèi)邊疆的同時，還要與瘧疾搏斗；相比起被蚊子咬滿身包，蚊子可能攜帶的能夠引發(fā)瘧疾的惡性瘧疾原蟲是最根本的隱患。（傅良書：《邊疆抗瘧與“523”任務》，收入《“523”任務與青蒿素研發(fā)訪談錄》）

瘧疾是蚊媒傳染病，至今仍然在威脅人類生命安全

提煉出抗瘧藥物青蒿素的黃花蒿

1974年，由第三軍醫(yī)大學和傷害醫(yī)藥工業(yè)研究院合作研制的“硝喹”在云南省耿馬縣孟定公社進行臨床試用研究，臨床組受到當?shù)孛癖姷臍g迎。圖片來自《遲到的報告——五二三項目與青蒿素研發(fā)紀實》（2006）

1974年，傷害醫(yī)藥工業(yè)研究院張秀平（左）和第三軍醫(yī)大學胡友梅（右）在云南邊疆一起觀察抗瘧新藥效果。圖片來自《遲到的報告——五二三項目與青蒿素研發(fā)紀實》（2006）

1956年5月，民族識別前云南的民族分布圖

瘧疾的歷史幾乎和人類文明的歷史一樣久遠，西方的瘧疾研究將瘧疾病史追溯到了古希臘和羅馬帝國時代；而在中國，殷商時期便已出現(xiàn)對瘧疾的記載。瘧疾在中國古代傳播廣泛，即使一些帝王也不能幸免——清康熙皇帝就曾得過瘧疾，服用法國傳教士進獻的金雞納霜（奎寧）后才轉危為安。歷史上的云南，更是集中了人們對瘧疾的恐怖想象。云南被稱為“瘴癘”之地，很大程度上就是因為亞熱帶炎熱氣候，在平壩地區(qū)造成瘧疾大面積傳染。

瘧疾對云南的傷害之深，可以從近代兩次大的事件得以管窺。

滇越鐵路云南段修筑期間，在紅河州南部的南溪河谷，由于瘧疾肆虐，第一年便奪走了近5000名勞工的生命。而普洱茶重鎮(zhèn)思茅（現(xiàn)普洱）在民國前期的衰落，也跟瘧疾有關。1919年思茅遭受了瘧疾重創(chuàng)，造成人口銳減，商貿(mào)衰落（勐海隨后取而代之）。據(jù)統(tǒng)計，全縣原有人口40000多戶，到1931年恢復后，也只有4000多戶，可見損失之慘重（另據(jù)《云南部隊防瘧工作總結（1953-1954）》，“至1950年該城（思茅）解放時，思茅全城人口不到千人，且多瘦弱，面帶病容?！保?。

云南與瘧疾有關的歷史記憶，在流傳的民謠中便可看出。比如，“谷子黃，病上床，悶頭擺子似虎狼”“要到耿馬走，先把棺材買到手；要到芒市壩，先把老婆嫁”，等等。

總之，籠罩在包括云南在內的中國南方的瘴氣的種種迷思，最終在現(xiàn)代醫(yī)學介入后，在中國政府強力防治后最終得以破除。

50年代“邊疆戰(zhàn)瘧”

云南解放后的抗瘧，主要是從軍隊開始。一方面，初期軍隊跟邊疆建政密不可分，另一方面軍隊深入?yún)擦?，交通困難，物質供應和醫(yī)療條件不足，遭受的瘧疾侵害最為嚴重。

“我軍于1950年春入滇……有的部隊發(fā)病率高達百分之百，有的班、排全都病倒，官兵中出現(xiàn)了恐瘧的情緒。瘧疾成為當時完成各項任務的主要阻礙。”（《云南部隊防瘧工作總結（1953-1954）》，人民軍醫(yī)社印刷）

1950年代初期瘧疾在全省軍民中感染人數(shù)目前未見，但一些地方的數(shù)據(jù)足以說明當時情況十分嚴峻。比如，騰沖市1950年，瘧疾病例高達13155例，死亡1311例，病死率9.97%。1950至1952年3年間，騰沖瘧疾病例達36833例。

以軍隊為代表的云南抗瘧工作正式始于1953年。這一年，西南軍區(qū)與云南省軍區(qū)抽調大批衛(wèi)生干部，在昆明成立“云南軍區(qū)抗瘧總隊”，組織了包括專家、研究員、專業(yè)技術人員共328人的抗瘧隊伍，上文提到的傅良書老先生便在其中。此外，連同部隊衛(wèi)生人員，“抗瘧總隊”一共2000多人。下設四個大隊，分別前往紅河、思茅、臨滄和保山四個地區(qū)，同時在部隊和地方上開展包括宣傳普及瘧疾基礎知識、瘧疾防治以及瘧疾的生物性等科學研究在內的工作。

根據(jù)傅良書的口述，當時他所在的研究組從保山徒步九天到達耿馬縣城，隨后分為兩個研究小組，一組留在耿馬，一組前往雙江，這兩地都是當時瘧疾發(fā)病超高瘧區(qū)。這兩個小組主要對當?shù)鼐用襁M行瘧疾調查研究工作。

云南防瘧工作，在學術研究方面成果顯著。1957年出版由朱德題詞的《云南部隊防瘧工作總結（1953-1954）》時，已經(jīng)基本摸清了云南瘧疾的情況。這本16開精裝本的“總結”，除緒論外，分四篇介紹云南瘧疾。其中包括流行病學調查、瘧疾預防工作、診斷治療工作，以及引起惡性瘧疾的云南按蚊調查。近千年來籠罩在云南瘧疾身上的神秘面紗被徹底揭開，為此后云南抗瘧打下了堅實基礎。

“抗瘧總隊”是學術與實踐結合的行動組織。傅良書回憶，他們工作人員經(jīng)常背著藥箱走村串寨，給村民發(fā)藥，他們甚至把藥送到田間地頭，晚上又挨家挨戶去采血，涂血片，為村民體檢。同時他們還到村寨放映衛(wèi)生影片、幻燈片，舉行抗瘧知識巡回展覽。云南軍隊和政府1953年開始的邊疆抗瘧，無疑也是一次現(xiàn)代醫(yī)學衛(wèi)生的啟蒙行動。

另外，根據(jù)《戍邊五十年——紀念中國人民解放軍第四兵團進軍云南暨云南解放五十年》總結，在兩年多的抗瘧工作中，“抗瘧總隊”和部隊衛(wèi)生人員在邊疆55個縣、281個村寨、14個民族中，對6萬多人作了體檢，幫助近4萬人服用抗瘧藥物。

士兵也是這次抗瘧行動的科普對象，為此軍隊還摸索出一套工作方法。針對部隊的恐瘧情緒，“抗瘧總隊”就采用上衛(wèi)生課，辦集訓班，出黑板報、漫畫，廣播，放幻燈，辦展覽，編排文藝節(jié)目及個別交談等多種多樣的形式，反復宣傳科普瘧疾知識與防治措施。除了讓士兵們在知識上了解瘧疾，抗瘧隊員深入到連隊為士兵體檢，督促他們服藥、搽防蚊油、掛蚊帳，確保帳篷內無蚊子。

云南省藥物研究所的青蒿素的“發(fā)明證書”，由國家科委頒發(fā)。圖片來自《遲到的報告——五二三項目與青蒿素研發(fā)紀實》（2006）

全國1952～1998年瘧疾發(fā)病率（/萬）

本土沒有瘧疾的情況下，現(xiàn)階段云南瘧疾的防控主要在于防止境外輸入。隨著云南作為國際商貿(mào)、文化通道的功能越來越完善，瘧疾防控必定是一場持久戰(zhàn)

70年代的藥物研發(fā)

60年代，越戰(zhàn)中北越士兵深受瘧疾之苦，北越向中國求援，同時由于抗藥性瘧疾的傳播，國內瘧疾疫情劇烈回升。于是，1967年研究新抗瘧疾藥物的“523項目”啟動，這個重大的科研行動，讓人類與瘧疾的戰(zhàn)爭天平徹底扭轉。

當時在云南藥物研究所工作的羅澤淵和她丈夫黃衡都參與了項目。根據(jù)夫婦二人的口述，黃衡先于1968年加入。起初他做鼠瘧藥效學過篩工作，他篩選了近800種藥用植物。然而直到1971年整個云南藥物所都未篩選到特別有效的抗瘧藥物。五年多的時間所獲有限，許多人離開或被調離。

羅澤淵是1972年加入“523”工作組。不久，這個藥物所就迎來了轉機。1972年底，所里的副主任傅良書到北京開會，聽取了北京中藥所的報告，報告稱青蒿的乙醚中性提取物（粗提物，非單體）對鼠瘧抑制率可達100%?；氐皆颇虾?，傅良書便建議藥物所從菊科蒿屬的近緣植物中尋找抗瘧藥物。羅澤淵的任務便是進行菊科蒿屬植物的初篩工作。1973年春節(jié)她去拜訪家住云南大學的好友，在校園里意外發(fā)現(xiàn)了一種蒿屬植物，朋友告訴她叫苦蒿，四川農(nóng)村常用來熏蚊子。羅澤淵當即采摘許多帶回研究所，晾曬粉碎準備過篩樣品，她用美國植物化學家T.A.Geissman的方法去除乙醚提取物中的葉綠素和蠟質等雜質，配合抗鼠瘧的藥效學過篩，發(fā)現(xiàn)編號為苦蒿結晶Ⅲ的化合物用在原來滿天星似的原蟲感染血片中，瘧原蟲蕩然無存了，且未發(fā)現(xiàn)明顯的副作用。這一單體后定名為黃蒿素，再后來改名為青蒿素。

分離的單體證明對抗鼠瘧有效之后，轟動了整個藥物所，化學組的詹爾益放棄了原來的工作，轉來幫忙。黃蒿素從實驗室走向規(guī)模生產(chǎn)得益于詹爾益的發(fā)現(xiàn)。他進行了幾十次試驗，在1974年初發(fā)明了“溶劑汽油提取法”，這一提取辦法操作簡便，流程更短，也更易純化，適合工業(yè)化生產(chǎn)，也支持了后續(xù)進行的動物藥理、毒性試驗、臨床試驗以及各兄弟單位的研究用藥。

同年，在云南耿馬做研究的廣州中醫(yī)學院李國橋教授團隊，在全國“523”辦公室領導的安排下，開展了黃蒿素抗瘧臨床試驗，結果出人意料地好，藥效幾乎“立竿見影”：惡性瘧疾病人服藥6小時后，瘧原蟲開始減少，16小時后，90%瘧原蟲被殺滅，20小時殺滅率在95%以上。

黃蒿素，也即后來獲得諾貝爾獎的青蒿素的發(fā)現(xiàn)和臨床實踐，歸因于國家組織的“523”計劃和多個藥物研究所的專家接力棒式的集體努力。青蒿素的推廣應用，對云南瘧疾的防治，意義自不用說。70年代后，特別是改革開放后，云南瘧疾防控因為人口流動等因素而增加了一些新情況、新問題，但整體消減的趨勢十分明顯。

2010至2020年，中國消除瘧疾行動計劃

為響應聯(lián)合國千年發(fā)展目標高級別會議提出的在全球根除瘧疾的倡議，我國政府決定在2010年全面開展消除瘧疾工作，計劃到2020年全國實現(xiàn)消除瘧疾的目標。毗鄰東南亞的云南是這一計劃的重要一環(huán)，而這一計劃，也讓云南境內經(jīng)歷幾十年的持續(xù)性防控后的極少數(shù)漏網(wǎng)之魚被徹底消除。

2019年6月，世界衛(wèi)生組織在官網(wǎng)發(fā)布了一篇名為《從3000萬到零：中國創(chuàng)造了無瘧疾的未來》的文章肯定中國防治瘧疾的成績。中國自2016年本土病例僅三例，之后三年無瘧疾本土病例。云南這樣的邊境省份目前的防控壓力主要來自于輸入性病例。為此，云南正在積極與東南亞國家開展瘧疾防治的跨境合作，拉開了長期防控的堅固防線。