馬新卉 劉莎莎 張紅香

1. 山東省淄博市第六人民醫(yī)院婦科，山東淄博 255000；2. 山東省淄博市第六人民醫(yī)院檢驗科，山東淄博 255000

老年性陰道炎是絕經期婦女常見的婦科病之一，是因絕經后卵巢功能減退、雌激素水平下降導致的陰道炎癥。針對病因，補充雌激素是目前最有效的治療手段[1]。戊酸雌二醇屬于天然的雌激素制劑，主要成分為谷固醇和膽固醇，能夠在軟化陰道組織、增強陰道壁彈性和糾正陰道菌群失調等方面發(fā)揮重要作用[2]。本研究比較了兩種劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑治療老年性陰道炎的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月～2019 年5 月本院收治的80 例老年性陰道炎患者，采用隨機分組法分為觀察組與對照組，各40 例。觀察組年齡48 ～72 歲，平均（59.2±3.4）歲；絕經時間1 ～20 年，平均（8.1±2.4）年；病程 0.5 ～ 11 年，平均（3.2±1.8）年。對照組年齡46 ～71 歲，平均（58.8±2.5）歲；絕經時間 0.5 ～ 18 年，平均（8.3±1.8）年；病程0.6 ～ 12 年，平均（3.3±1.6）年。兩組患者年齡、絕經時間及病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。兩組患者均符合《婦產科學》第8 版中的相關標準[3]，宮頸細胞學檢查排除宮頸癌及癌前病變，白帶檢查除外滴蟲或霉菌感染，B 超顯示子宮內膜厚度＜5mm。排除標準：（1）雌激素應用禁忌證（如乳腺癌及雌激素依賴性腫瘤）。（2）診斷不明的陰道不規(guī)則流血。（3）治療前6 個月內接受性激素治療。（4）對研究藥物過敏者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者治療期間及復查前3d 禁止性生活及盆浴。兩組患者均使用戊酸雌二醇（補佳樂，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20171038，規(guī)格：1mg/ 片） 及甲硝唑（山東齊都藥業(yè)有限公司，H37022894，規(guī)格：0.2g/ 片），對照組總量為戊酸雌二醇 7 片（7mg）和甲硝唑7 片，觀察組總量為戊酸雌二醇2 片（2mg）和甲硝唑7 片，用法：將上述兩藥用消毒后的研缽磨成粉混勻，裝入消毒后的藥瓶中，每次上藥取無菌的5mL 一次性注射器一個，拔開針栓，取藥粉的1/7 放入其中，再安好針栓，使用窺陰器打開陰道，用滅菌干棉球擦拭陰道分泌物，拿下注射器針頭，抽拉注射器栓，將藥粉盡量均勻噴灑至陰道內，每日上藥一次，7d 為一療程，兩組患者均治療一個療程。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。所有患者治療療程均為1 周，停藥1 周后復查臨床癥狀和體征消失情況。（2）子宮內膜厚度。陰道彩超檢測治療前后兩組患者子宮內膜厚度變化。（3）不良反應率。統(tǒng)計治療中及治療后出現(xiàn)的外陰水腫不適、下腹墜脹、乳房腫痛、陰道流血等藥物相關性不良反應發(fā)生情況。（4）復發(fā)率。對治療顯效及有效的患者隨訪6 個月，記錄復發(fā)率。

1.4 療效判定標準

分為顯效、有效、無效。（1）顯效：臨床癥狀、體征完全消失，鏡檢未發(fā)現(xiàn)大量基底細胞、白細胞；（2）有效：臨床癥狀、體征有所改善，鏡檢結果顯示為陰性；（3）無效：臨床癥狀、體征無變化，甚至加重[4]?？傆行?（顯效+ 有效）例數/ 總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件包對數據進行分析處理，計數資料采用χ2檢驗，以百分率（%）表示；計量資料采用t 檢驗，以（x± s）表示。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為95.00%，較對照組（總有效率為97.50%）略低，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者子宮內膜厚度變化比較

兩組患者治療前后子宮內膜厚度無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），兩組患者治療后子宮內膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組患者子宮內膜厚度比較 （x ± s，mm）

2.3 兩組患者不良反應比較

治療中及治療后對照組共出現(xiàn)6 例不良反應，多為局部癥狀，觀察組出現(xiàn)1 例，都為局部癥狀，兩組患者均無陰道流血情況，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜ 0.05）。見表 3。

2.4 兩組患者復發(fā)情況比較

對治療后顯效和有效患者進行6個月的隨訪，觀察組中有3 例復發(fā)，對照組中有2 例復發(fā)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.243，P ＞ 0.05）。

表3 兩組患者不良反應比較

3 討論

隨著中國老齡化社會的到來，老年性陰道炎越來越受到人們的重視，絕經后婦女中其發(fā)病率可高達26.3% ～30%，且絕經時間越久，發(fā)病率越高[5]。相關數據顯示，80% 以上60 歲以上女性曾患陰道炎，可對其生命質量造成嚴重影響[6]。老年性陰道炎的主要臨床表現(xiàn)為陰道分泌物增加，外陰瘙癢、灼燒感等，該病的治療原則是補充雌激素，增強陰道抵抗力，抑制細菌的生長。全身應用雌激素療效肯定，但是可能導致患者體內雌激素水平增高，誘發(fā)子宮內膜癌等不良反應。臨床實踐證實，通過陰道途徑給藥在治療泌尿生殖道疾病中不僅療效顯著，且不良反應低[7]。

目前老年性陰道炎常用的雌激素外用藥物除結合雌激素軟膏、雌三醇乳膏外，戊酸雌二醇片也是常用的雌激素。雌二醇能使陰道壁的彈性增加，促進萎縮的陰道組織變軟，有助于陰道菌群的大量繁殖，糾正陰道菌群的紊亂[8-9]，還可以刺激機體免疫系統(tǒng)，增強陰道的局部組織抗致病菌能力，從而降低陰道炎的發(fā)病率[10-11]。甲硝唑是一種硝基咪唑衍生物，對厭氧菌效果較好，常用于治療陰道炎癥，但是單純應用這一藥物不能改善陰道內環(huán)境，陰道炎癥常易復發(fā)。多項研究[12-13]證實，雌激素聯(lián)合甲硝唑治療老年性陰道炎療效好，同時復發(fā)率低、不良反應少。由于老年性陰道炎患者陰道黏膜萎縮明顯，分泌物少，陰道內放入藥片難以融化，而藥粉以微粒狀態(tài)分散，易于藥物的吸收。因此本研究選擇不同劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑制成藥粉治療老年性陰道炎，來觀察藥物的治療效果，并且探討戊酸雌二醇的安全劑量。對照組戊酸雌二醇（總量7mg）聯(lián)合甲硝唑制成藥粉陰道上藥，觀察組戊酸雌二醇（總量2mg）聯(lián)合甲硝唑制成藥粉陰道上藥，結果顯示觀察組治療總有效率為95.00%，對照組治療總有效率為97.50%，兩組療效相近，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。比較兩組患者的復發(fā)率，觀察組有3 例復發(fā)，對照組有2 例復發(fā)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。因此，本研究結果表明，小劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑對于老年性陰道炎的療效值得肯定。

絕經相關激素治療中最主要的不良反應是對子宮內膜厚度的影響。B 超測定正常絕經后子宮內膜厚度約為2 ～3mm，如果子宮內膜厚度＞5mm，需做診斷性刮宮排除子宮內膜病變。本研究中兩組患者治療前B 超檢測子宮內膜厚度均＜5mm，治療前后子宮內膜厚度均無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后子宮內膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）?？紤]患者外用雌激素僅局部作用于陰道黏膜，吸收入血量很少，避免了口服給藥帶來的子宮內膜方面的風險[14]。不良反應比較顯示，兩組患者均無陰道流血情況，對照組外陰水腫、下腹墜脹、乳房脹痛等不良反應為6例，藥物不良反應多為局部反應，觀察組外陰水腫者1 例，不良反應明顯少于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），提示藥物不良反應與藥物劑量相關。絕經期管理與激素補充治療臨床應用指南（2012 版）中指出，絕經激素治療應在綜合考慮絕經期具體癥狀、治療目的和危險的前提下選擇能達到治療目的的最低有效劑量；可考慮應用較現(xiàn)有標準用法更低的劑量[15-16]。因此，本研究表明更小劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑制成藥粉安全性更高。

綜上所述，小劑量的戊酸雌二醇聯(lián)合甲硝唑采用制成藥粉的方式治療老年性陰道炎臨床療效好，安全性高，不良反應低，易于藥物吸收，適于在基層醫(yī)院婦科門診使用，是老年性陰道炎可靠的治療方法。