宋建剛，馮 娜，劉 慶，龐隨軍，李元霞，賈鯤鵬

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，陜西 延安 716000)

食物過敏是特定的食物成分進(jìn)入人體后使機(jī)體致敏，當(dāng)機(jī)體再次接觸相應(yīng)成分后，對此產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答，引起生理功能紊亂和(或)組織損傷，從而出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀[1]。近年來，中國和發(fā)達(dá)國家一樣，食物過敏也呈逐年上升趨勢，在兒童中的發(fā)病率為0.02%～8%[2]，且嬰兒處于人生的特殊階段，牛乳蛋白是嬰兒最常接觸和致敏的抗原[3]，孟魯司特鈉顆粒是一種非激素類抗炎藥，目前說明書適應(yīng)癥僅用于哮喘的預(yù)防和長期治療，并可以緩解過敏性鼻炎引起的癥狀，雖然國內(nèi)外有少數(shù)報(bào)道孟魯司特鈉顆粒用于食物過敏的治療，但是至今未發(fā)現(xiàn)6個(gè)月以下患兒用藥安全性和有效性的研究報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2018年2月至2019年6月延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科診治牛奶蛋白過敏≤6月單純母乳喂養(yǎng)的嬰兒106例，按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組56例和對照組50例。治療組中男29例，女27例，年齡2～6月，病程2～4周。對照組中男26例，女24例，年齡2.2～6月，病程2.1～4周。兩組患兒在性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合嬰幼兒牛奶蛋白過敏癥的診斷和治療指南[4]。因超說明書用藥，所以在征得患兒家屬對治療的知情同意后，并允許若出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)退出、采取相應(yīng)的治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除乳糖不耐受、感染性等病因所致的消化道癥狀，以及其他原因?qū)е碌钠ふ睢?/p>

1.3 病例特點(diǎn)

①符合牛奶蛋白過敏診斷標(biāo)準(zhǔn)；②喂養(yǎng)方法為單純母乳喂養(yǎng)，且母親在哺乳期間有食用牛奶和(或)其制品的食物食用史；③年齡2～6月，病程2～4周；④病情的嚴(yán)重程度為按腹瀉次數(shù)、嘔吐情況、濕疹嚴(yán)重度、大便帶血情況、進(jìn)食后有無煩哭等判定為輕、中度，無貧血、營養(yǎng)不良等表現(xiàn)；⑤查血清總IgE、血清牛奶蛋白sIgE檢查均呈強(qiáng)陽性。

1.4 治療方法

106例患兒均持續(xù)母乳喂養(yǎng),對照組前6周母親在膳食中回避牛奶和(或)其制品的食物，同時(shí)母親按1000 mg/d,補(bǔ)充鈣劑，分早晚2次服用。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉顆粒(杭州默沙東制藥有限公司4 mg/片)2 mg/次，每天晨起1次，口服。

1.5 觀察指標(biāo)

①經(jīng)治療2周后，對比兩組患兒臨床癥狀改善或消失之間的差異；②母親在膳食回避牛奶和(或)其制品期間，臨床癥狀、體征顯著改善或消失的患兒，在醫(yī)治的第6周起，其母親每周重新恢復(fù)一種已回避的食物，觀察母親重新接觸特定食物后,患兒的臨床癥狀、體征加重或再現(xiàn)情況有無差異；③注意觀察組有無出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良作用。

1.6 判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 經(jīng)治療2周后的判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：腹瀉次數(shù)減少至3次/d，大便性狀正常，濕疹顯著減輕，皮損消失80%以上，食奶后煩哭消失；有效：腹瀉次數(shù)減少至3～5次/d，水分顯著減少，大便中血量明顯減少，濕疹皮損消失30%～80%，食奶后煩哭明顯減輕；無效：腹瀉次數(shù)及性狀無變化，濕疹皮損消失不足30%，食奶后煩哭無減輕。

1.6.2 治療6周后的判定標(biāo)準(zhǔn) 母親逐漸恢復(fù)已回避的食物，觀察經(jīng)前期治療后，臨床癥狀明顯改善或消失的患兒，其臨床癥狀加重或再現(xiàn)情況。

顯效：大便次數(shù)、性狀無變化，濕疹皮損不加重，食奶后無煩哭；有效：大便次數(shù)增多，每日增加2～4次，水分增多，大便帶血增多，食奶后患兒有煩哭等不適，但不嚴(yán)重；無效：大便次數(shù)及性狀、濕疹皮損、食奶后煩哭等現(xiàn)象與治療前相同。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀對比

經(jīng)母親膳食回避牛奶和(或)其制品治療2周后，觀察組食物過敏癥狀改善總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患兒臨床癥狀對比[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀加重或再現(xiàn)的差異對比

經(jīng)母親膳食回避治療6周后，母親逐漸恢復(fù)已回避的牛奶和(或)其制品，如蛋糕、奶酪含有牛奶蛋白的食物后，觀察組臨床癥狀再現(xiàn)率較對照組低，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。且觀察組未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良作用。

表2 兩組患兒臨床癥狀加重或再現(xiàn)的差異對比[n(%)]

3 討論

嬰幼兒時(shí)期是食物過敏發(fā)病的高峰年齡段，嚴(yán)重的食物過敏會(huì)影響患兒生長發(fā)育、導(dǎo)致家長的焦慮、造成家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，但即便是單純母乳喂養(yǎng)兒，仍有部分會(huì)呈現(xiàn)牛奶蛋白過敏，這可能與哺乳期母親攝入牛奶及其制品有關(guān)[5]，由于母乳喂養(yǎng)對母嬰有眾多優(yōu)點(diǎn)，及相對不易發(fā)生食物過敏反應(yīng)，故小于6個(gè)月嬰兒應(yīng)提倡母乳喂養(yǎng)[6]，即使確診牛奶蛋白過敏，若臨床病情在輕度至中度，臨床醫(yī)師仍應(yīng)該指導(dǎo)繼續(xù)予患兒母乳喂養(yǎng)。但嬰兒牛奶蛋白過敏的胃腸道癥狀和特應(yīng)性皮炎等往往是此患兒過敏歷程的早期癥狀，若其治療或控制不佳，日后支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎等疾病的發(fā)病率可能顯著增加[7]。為防止以后出現(xiàn)嚴(yán)重或反復(fù)過敏現(xiàn)象，故嬰兒牛奶蛋白過敏應(yīng)盡早進(jìn)行治療干預(yù)。結(jié)合牛奶蛋白過敏發(fā)病機(jī)制，此病是指機(jī)體內(nèi)的一種IgE或非IgE介導(dǎo)的對牛奶蛋白的不良免疫反應(yīng)，臨床以IgE介導(dǎo)者更多[8]。當(dāng)過敏原進(jìn)入消化道，經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞的攝取、加工和遞呈，使Th0細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th2細(xì)胞，從而誘導(dǎo)抗原特異性B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體，IgE的Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的Fc受體結(jié)合，形成致敏靶細(xì)胞，當(dāng)相同的致敏原再次入侵機(jī)體時(shí)，使得已經(jīng)致敏的靶細(xì)胞脫顆粒，同時(shí)分泌和釋放多種生物活性物質(zhì)，如組胺、白三烯、前列腺素等，作用于口腔、胃腸道等效應(yīng)器官，從而出現(xiàn)腹瀉、便秘等相應(yīng)的臨床癥狀[9]。迄今為止，嚴(yán)格回避過敏飲食是食物過敏行之有效的方法，故母乳喂養(yǎng)兒出現(xiàn)輕-中度牛奶蛋白過敏，雖可以繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，但其母親的膳食中應(yīng)避免含有牛奶及其制品的食物。飲食回避通常應(yīng)持續(xù)至少兩周，如果有特應(yīng)性皮炎或過敏性結(jié)腸炎，應(yīng)回避4周。在母親用餐回避時(shí)期，母親可按1000 mg/d補(bǔ)充鈣，通常分2～3次。

孟魯司特鈉顆粒作為白三烯受體調(diào)節(jié)劑，理論上治療嬰兒牛奶蛋白過敏有效。本研究基于我院多年來在使用孟魯司特鈉顆粒在治療嬰幼兒呼吸系統(tǒng)疾病相對安全的基礎(chǔ)上，經(jīng)家屬同意，并假如出現(xiàn)不良反應(yīng)，會(huì)及時(shí)予以相應(yīng)的治療預(yù)案的情況下，已經(jīng)將孟魯司特鈉顆粒用于2個(gè)月嬰兒。且發(fā)現(xiàn)在單純母乳喂養(yǎng)牛奶蛋白過敏兒中，加用孟魯司特鈉顆粒的觀察組，療效優(yōu)于單純母親飲食中回避牛奶和(或)其制品的對照組，以及在母親飲食回避牛奶及其制品6周后，母親逐漸添加牛奶蛋白和(或)其制品，患兒癥狀加重或再現(xiàn)情況，明顯減少，且療效差異明顯，未發(fā)現(xiàn)特殊不良反應(yīng)。雖仍有3例治療無效，需考慮是否合并其他食物，如花生、小麥、魚等過敏,僅母乳喂養(yǎng)敏感的嬰幼兒有多種反應(yīng)，以及應(yīng)排除其他疾病。