宋銀芳 赫偉麗 韓安暉

摘要?目的：探討小柴胡湯對(duì)慢性乙型肝炎療效及對(duì)Th17/Treg細(xì)胞的影響。方法：選取2017年7月至2019年2月北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院收治的慢性乙肝患者150例作為研究對(duì)象，按照入院編號(hào)分為對(duì)照組和觀察組，每組75例。對(duì)照組常規(guī)西藥治療，觀察組加用小柴胡湯治療。觀察入組時(shí)、療程完成時(shí)肝功能、T淋巴細(xì)胞亞群、肝纖維化、慢性肝病特異性量表（CLDQ）、Th17/Treg細(xì)胞變化并比較。結(jié)果：完成治療后2組患者ALT、TBIL、GLB、ALB、PTA、TNF-α、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+、Treg、IL-10、TGF-β1、Th17、IL-17、IL-23、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN及臨床癥狀體征積分均較治療前有明顯改善，且觀察組患者改善幅度均優(yōu)于對(duì)照組患者P<0.05）。結(jié)論：小柴胡湯能提高慢性乙肝患者肝功能和免疫功能，改善肝纖維化，提高生存治療，促使Th17/Treg細(xì)胞趨向平衡。

關(guān)鍵詞?小柴胡湯;慢性乙型肝炎;Th17/Treg細(xì)胞;療效;肝功能;肝纖維化;慢性肝病特異性量表;T淋巴細(xì)胞亞群

Abstract?Objective：To explore the effects of Xiaochaihu Decoction on chronic hepatitis B and Th17/Treg cells.Methods：A total of 150 patients with chronic hepatitis B admitted to Beijing Chinese Medicine Hospital Shunyi Hospital were divided into a control group and an observation group，with 75 cases in each group.The control group was treated with Western medicine，and the study group was treated with Xiaochaihu Decoction.The changes of liver function，T lymphocyte subsets，liver death，CLDQ and Th17/Treg cells were observed and compared.Results：After the treatment，ALT，TBIL，GLB，ALB，PTA，TNF-α，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，CD8+，Treg，IL-10，TGF-β 1，Th17，IL-17，IL-23，ha，PC Ⅲ，Ⅳ-C，LN and clinical symptoms and signs of the patients in the observation group were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）.Conclusion：Xiaochaihu Decoction can improve the liver function and immune function of chronic hepatitis B patients，improve liver fibrosis，improve survival treatment，and promote the balance of Th17/Treg cells.

Keywords?Xiaochaihu Decoction; Chronic Hepatitis B; Th17/Treg cells; Efficacy; Liver function; Liver fibrosis; Chronic liver disease specific scale; T lymphocyte subsets

中圖分類號(hào)：R256.43;R512.6+2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.015

慢性乙型肝炎是一種常見慢性肝臟疾病，起病隱匿，患者常無明顯癥狀，主要表現(xiàn)為右脅肋部疼痛，疼痛特定的為刺痛、脹痛、鈍痛、隱痛等，部分為身黃、小便黃、目黃，嚴(yán)重者大便呈白色，兼有眩暈、腹脹、噯氣呃逆、急躁易怒、納呆厭食等，若未規(guī)范治療易轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?、肝癌等，最終危及生命。其發(fā)病病原體為HBVDNA病毒，HBV為細(xì)胞毒性嗜肝性病毒，本身不致病，但病毒感染宿主細(xì)胞后和機(jī)體免疫系統(tǒng)相互作用導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，出現(xiàn)慢性肝炎。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國是乙肝高發(fā)國家，全球3.5億乙型肝炎攜帶者中有1億為中國患者，且每年有約35萬人死于該疾病[1]。西醫(yī)對(duì)該疾病尚無確切治療方法，以對(duì)癥抗病毒為主。而中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、提高療效方面有優(yōu)勢。中醫(yī)將此病歸屬為“脅痛”“肝著”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)證，其發(fā)病和肝、脾胃有關(guān)，病機(jī)為正氣虛弱，復(fù)感濕熱疫毒、郁金肝氣，致使肝失疏泄，橫逆犯脾，且濕邪困阻脾胃，中焦受損則氣血生化乏源，肝失所養(yǎng)，肝失條達(dá)。又中焦困阻則無力運(yùn)化水濕，濕性重著，黏膩稽留，則出現(xiàn)肝郁脾虛，濕熱內(nèi)阻，如此惡性循環(huán)則促使疾病日久難愈。小柴胡湯由柴胡等組成，具有解表散熱、疏肝和胃作于，能保護(hù)肝臟功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[2]。本次研究采用小柴胡湯治療慢性乙肝取得很好效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年7月至2019年2月在北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院治療的慢性乙肝患者150例作為研究對(duì)象，按住院日期先后順序分成2組，每組75例。對(duì)照組患者中男41例，女34例，平均年齡（43.13±4.55）歲，平均病程（4.97±1.04）年，ALT（178.57±68.92）U/L，AST（101.57±7.25）U/L，臨床癥狀構(gòu)成：疼痛69例，黃疸52例，腹脹24例，其他17例。觀察組患者中男41例，女34例，平均年齡（43.11±4.53）歲，平均病程（4.95±1.02）年，ALT（178.55±68.91）U/L，AST（101.55±7.23）U/L，臨床癥狀構(gòu)成：疼痛70例，黃疸54例，腹脹22例，其他16例。2組患者年齡、性別、病程、臨床癥狀、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施[倫理審批號(hào)：2017年（倫）審第11號(hào)]。

報(bào)道[16-17]稱，慢性乙肝患者表面抗原和e抗原大量表達(dá)促使T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受，對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞負(fù)性調(diào)控因子高表達(dá)促使功能下降，抗病毒能力下降，Treg細(xì)胞升高，抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。Treg細(xì)胞通過細(xì)胞膜表面分子和細(xì)胞直接接觸，誘導(dǎo)IL-10、TGF-β1增加反饋調(diào)節(jié)Th細(xì)胞活化和增殖，抑制炎性反應(yīng)，維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)。Th17細(xì)胞來源于原始Th細(xì)胞，其分泌IL-17細(xì)胞因子，是一種前致炎細(xì)胞因子，參與炎性反應(yīng)發(fā)生。IL-23是Th17細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子，是一種造血細(xì)胞因子，能刺激Th17細(xì)胞擴(kuò)增和維持，誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化成為Th17細(xì)胞[18]。結(jié)果顯示，經(jīng)小柴胡湯治療后Treg、IL-10、TGF-β1顯著升高，Th17、IL-17、IL-23顯著下降，說明Treg/Th17趨向平衡，而這可能和小柴胡湯能恢復(fù)機(jī)體免疫功能，抑制炎性反應(yīng)息息相關(guān)。

因慢性乙肝病情發(fā)展和機(jī)體免疫功能異常緊密相關(guān)，和肝功能、肝纖維化關(guān)聯(lián)性大。CD3+是成熟T細(xì)胞總稱，CD4+能促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，參與T細(xì)胞抗原識(shí)別抗原信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)機(jī)體殺死乙肝病毒。CD8+能特異性結(jié)合靶抗原，參與肝細(xì)胞凋亡，清除乙肝病毒，參與肝細(xì)胞炎性反應(yīng)和肝纖維化[19-20]。結(jié)果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著下降，且肝纖維化指標(biāo)HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN均顯著下降，證實(shí)小柴胡湯能改善乙肝患者肝功能。

參考文獻(xiàn)

[1]項(xiàng)穎環(huán).小柴胡湯加減聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)慢性乙肝纖維化的療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（73）：146-147.

[2]盛雄，鄒卓琳.小柴胡湯聯(lián)合干擾素α治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效及對(duì)細(xì)胞免疫狀態(tài)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2018，36（8）：2016-2018.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].臨床肝膽病雜志，2015，3（4）：1941-1942.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：5.

[5]宋佳音.疏肝健脾湯治療慢性乙肝的臨床效果觀察[J].甘肅科技，2019，35（1）：136-137.

[6]魯天瑜，黃紅連，鄭奕.金水寶膠囊與恩替卡韋聯(lián)合治療對(duì)慢性乙肝患者肝纖維化和天然免疫功能的影響研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（24）：8-10.

[7]徐祥濤，劉麗娜，喬飛，等.疏肝健脾湯聯(lián)合西藥對(duì)慢性乙肝患者肝纖維化及細(xì)胞免疫功能的影響[J].中藥材，2018，41（9）：1974-1976.

[8]夏莉，陳新瑜，李小清，等.小柴胡湯對(duì)感染性乙肝病毒肝炎患者肝功能與HBV-DNA拷貝數(shù)的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（6）：827-830.

[9]梁泳，周詩瀾，李苗，等.基于“方證辨證”之小柴胡湯在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用[J].大眾科技，2018，20（1）：52-53+71.

[10]房愛芹.小柴胡湯加減對(duì)慢性乙型肝炎肝功能異常的療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（14）：48.

[11]林金寶，張一耕，林培堅(jiān).分析小柴胡湯與恩替卡韋聯(lián)合用藥對(duì)慢性乙型肝炎的臨床療效[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（20）：204-205.

[12]鄒增城，陳鴻杰，楊宏志.小柴胡湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療肝郁脾虛型慢性乙型病毒性肝炎的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（24）：23-25.

[13]李福英.基于藍(lán)青強(qiáng)教授之三焦論應(yīng)用小柴胡湯加味治療慢性乙型肝炎的研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[14]畢玉珍.小柴胡湯加減合抗病毒藥物治療慢性乙型肝炎50例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24（23）：109-111.

[15]周曉輝.小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性[J].河北醫(yī)學(xué)，2015，21（4）：659-662.

[16]王曉晗.小柴胡湯加減治療慢乙肝（肝郁脾虛證）的臨床觀察[D].長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[17]朱軼晴，湯偉，孫強(qiáng).急慢性乙肝患者外周血Th17與Treg細(xì)胞的表達(dá)[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，33（6）：520-523.

[18]王愛珍，彭國平.慢性乙肝患者外周血Treg/Th17及相關(guān)細(xì)胞因子的變化[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（4）：108-110.

[19]孫明令，宋翊.CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+與慢性乙肝不同中醫(yī)體質(zhì)存在相關(guān)性[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（1）：129-135.

[20]李鳳敏.逍遙散聯(lián)合艾灸對(duì)肝郁脾虛證乙肝肝硬化患者血清IL-21及T細(xì)胞的影響[D].開封：河南中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

（2019-05-31收稿?責(zé)任編輯：蒼寧）