楊長(zhǎng)花 衛(wèi)昊 劉峰 許剛 張彥民 王月茹

摘要?目的：探討“丹參-葛根”藥對(duì)治療缺血性腦卒中的成分、靶點(diǎn)、活性、通路，為探討中藥藥對(duì)的分子作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。方法：通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái)，分析“丹參-葛根”藥對(duì)的活性成分、作用靶點(diǎn)及通路，探討中藥藥對(duì)的分子作用機(jī)制。結(jié)果：預(yù)測(cè)到關(guān)鍵成分16個(gè)，相關(guān)核心靶標(biāo)28個(gè)，相關(guān)通路30個(gè)，藥對(duì)發(fā)揮作用的成分有丹參環(huán)庚三烯酚酮、柳杉酚、彌羅松酚、齊墩果酸、刺五加苷A、琥珀酸、熊果酸、黃芩苷、花生油酸、鼠尾草酚、胡蘿卜（甾醇）苷、葛根皂醇B甲酯、大豆素、染料木素、刺芒柄花素、槐花皂苷Ⅲ等;核心靶標(biāo)主要集中在COX family，ATP family，PTGS2等，涉及的主要通路有趨化因子信號(hào)通路、Toll受體信號(hào)通路、氧化磷酸化、cGmp-pkg信號(hào)通路等，顯示“丹參-葛根”治療缺血性腦卒中可能與抗氧化、抗炎保護(hù)等有關(guān)。討論：“丹參-葛根”所含成分可能通過(guò)抑制炎性反應(yīng)、抗氧自由基等來(lái)治療缺血性腦卒中。

關(guān)鍵詞?整合藥理學(xué);丹參;葛根;藥對(duì);缺血性腦卒中;腦卒中;分子藥理;配伍

Abstract?Objective：To explore the composition，target，activity and pathway of ‘Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma and Puerariae Lobatae Radix in the treatment of ischemic stroke and to provide scientific evidence for molecular mechanism of Traditional Chinese medicine drug pair.Methods：This paper analyzed the active ingredients，action targets and pathways based on network pharmacology platform.Results：A total of 16 crucial ingredients and 28 core targets and 30 related pathways were predicted in the study，and active compositions of the drug pair were miltipolone，sugiol，ferruginol，oleanolic acid，eleutheroside A，succinic acid，ursolic acid，baicalin，arachidic acid，salviol，Carrot （sterol） glycoside，kudzusapogenol B methyl ester，daidzein，genistein，F(xiàn)ormononetin，Kaikasaponin Ⅲ etc; the core target were mainly concentrated in COX family，ATP family，PTGS2 etc; main pathways are chemokine signaling pathway，toll-like receptor signaling pathway，oxidative phosphorylation，cGMP-pkg signaling pathway，etc.It showed that ‘Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma and Puerariae Lobatae Radix in the treatment of ischemic stroke may be related to antioxidant，anti-inflammatory protection.Conclusion：The components of ‘salviae miltiorrhizae radix et rhizoma and puerariae lobatae radixcan treat ischemic stroke by inhibiting inflammatory and anti-oxygen free radical.

Keywords?Network pharmacology; Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma; Puerariae Lobatae Radix; Drug pair; Ischemic stroke; stroke; Molecular pharmacology; Compatibility

中圖分類(lèi)號(hào)：R285文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.17.006

腦卒中分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中，缺血性腦卒中是由于局部腦動(dòng)脈血流突然減少或停止，造成腦組織缺血缺氧，甚至壞死，引起腦功能損傷的血管性事件[1]。缺血性腦卒中占全部腦卒中的86%，故將缺血性腦卒中又稱(chēng)為腦卒中，是一種高發(fā)于肥胖、冠心病、高血壓、糖尿病、高膽固醇癥等基礎(chǔ)疾病中老年人的腦血管疾病，包括腦血栓、腔隙性梗死、腦栓塞等不同類(lèi)型的疾病[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)國(guó)內(nèi)每200萬(wàn)人中有70%～80%的腦卒中患者出現(xiàn)不同程度的功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[3]。腦卒中發(fā)病兇險(xiǎn)、致殘率和致死率高，對(duì)人類(lèi)健康危害巨大，隨著我國(guó)老齡化的不斷加劇，腦卒中呈逐年發(fā)病上升的趨勢(shì)，給老年人生活帶來(lái)很大的影響[4-5]。

丹參葛根藥對(duì)源于《施今墨藥對(duì)》，具有活血化瘀，祛瘀生新之功效，主要用于治療冠心病、心絞痛[6]。缺血性腦卒中中醫(yī)認(rèn)為病機(jī)是血瘀經(jīng)脈，治療上是疏其氣血，令其調(diào)達(dá)，即是活血化瘀[7]，丹參是活血化瘀藥物之首，丹參和葛根藥性不同，合用增強(qiáng)活血化瘀的功效，配伍為相使。丹參味苦，性寒，入心、心包、肝經(jīng)，苦泄經(jīng)引，對(duì)病灶部位產(chǎn)生活血化瘀的作用。葛根活血化瘀功效記載較少，葛根味辛、甘，性涼，入脾、胃經(jīng)，辛能散能行，具有發(fā)散、行氣的作用，氣行則血行，促進(jìn)血液的運(yùn)行[8]，而產(chǎn)生活血的作用;甘能補(bǔ)，作用趨向在脾胃，即葛根主要補(bǔ)脾胃的氣血，脾胃氣血充盈，能夠正常的運(yùn)化水谷精微，保證了氣血的有效供給，使氣血津液能夠正常的生成和輸布，這樣改善了缺血性腦卒中的血液瘀滯狀態(tài)。丹參-葛根配伍，苦活血，甘升陽(yáng)，升陽(yáng)化瘀，寒涼化蘊(yùn)熱，散瘀血而促血行。丹參為唇形科植物丹參（Salvia miltiorrhiza Bge.）的干燥根和根莖，具有活血祛瘀，通經(jīng)止痛等功效[9]。丹參含有脂溶性和水溶性等活性成分[10]，具有抗血栓、改善微循環(huán)、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等多種藥理作用。葛根為豆科植物野葛[Pueraria lobata（Willd.）Ohwi]的干燥根[11]，具有生津止渴、升陽(yáng)止瀉、通經(jīng)活絡(luò)等功效。葛根中含有異黃酮類(lèi)（如葛根素）、三萜類(lèi)化合物等活性成分[12]，具有改善微循環(huán)、抗氧化、抗凝血等藥理活性[13]。張學(xué)文教授認(rèn)為丹參與葛根配對(duì)治療腦中風(fēng)中發(fā)揮著不可替代的作用[14]。

中藥藥材名稱(chēng)大全（The Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine，ETCM）（http：//www.nrc.ac.cn：9090/ETCM/）是中草藥和中藥配方的全面化和標(biāo)準(zhǔn)化信息網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究平臺(tái)[15]，用于中藥成分、草藥和配方的目標(biāo)基因預(yù)測(cè)，是研究中藥單味、配方、成分、基因靶點(diǎn)以及相關(guān)途徑或疾病之間的關(guān)系或建立網(wǎng)絡(luò)的大數(shù)據(jù)庫(kù)，可以構(gòu)建中藥的多成分、多靶點(diǎn)、多通路的分子研究體系。TCM是研究藥物成分、疾病靶標(biāo)、藥物靶標(biāo)、通路等的數(shù)據(jù)庫(kù)[16-17]。本研究借助整合藥理學(xué)的方法，以丹參-葛根為研究對(duì)象，統(tǒng)計(jì)丹參-葛根在中藥成方制劑中聯(lián)合使用情況，構(gòu)建中藥藥對(duì)、成分、活性、靶點(diǎn)、通路之間的關(guān)聯(lián)性，揭示丹參-葛根治療腦卒中的作用機(jī)制，為闡明中藥藥對(duì)的作用機(jī)制提供依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?一般資料

葛根-丹參配伍的用藥規(guī)律分析主要是利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5軟件中的中藥成方制劑數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索同時(shí)含丹參、葛根的方劑，通過(guò)治療疾病頻次統(tǒng)計(jì)，從臨床成方方面探討丹參-葛根藥對(duì)治療疾病的主要類(lèi)型。

1.2?方法

1.2.1?葛根與丹參化學(xué)成分庫(kù)構(gòu)建

登錄整合藥理學(xué)平臺(tái)ETCM和TCM，在檢索對(duì)話框內(nèi)輸入任務(wù)[18]，即可從“中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)”中搜集出相關(guān)化學(xué)成分，結(jié)果丹參96個(gè)成分、葛根33個(gè)化學(xué)成分。

1.2.2?候選靶標(biāo)預(yù)測(cè)

中藥整合藥理學(xué)平臺(tái)采用二維結(jié)構(gòu)相似性搜素，獲取作用靶標(biāo)[19-20]。在整合藥理學(xué)平臺(tái)界面，輸入腦卒中的英文“stroke”作為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，勾選出檢索出來(lái)的所有靶標(biāo)，即為疾病靶標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)中收集腦卒中的已知治療靶標(biāo)[21]。在中藥靶標(biāo)預(yù)測(cè)界面，將相似性打分值設(shè)定為Score≥0.8，所有得到的靶標(biāo)即為丹參-葛根藥對(duì)的潛在靶標(biāo)[22]。

1.2.3?網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建與分析

平臺(tái)鑲嵌了許多蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域，基于數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行丹參-葛根藥對(duì)的藥物靶標(biāo)和疾病靶標(biāo)的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建和可視化報(bào)告。建立中藥靶標(biāo)、疾病靶標(biāo)、候選靶標(biāo)之間的關(guān)系，挖掘中藥緩解疾病癥狀關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)的分子機(jī)制，構(gòu)建“中藥-成分-疾病-核心靶標(biāo)-關(guān)鍵通路”的多層次網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖。

1.2.4?基因功能分析和代謝通路分析

整合藥理學(xué)平臺(tái)可以進(jìn)行基因功能和通路富集功能，數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源http：//www.geneontology.org（GO）和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，http：//www.genome，jp/kegg/（KEGG）。

2?結(jié)果

2.1?丹參-葛根藥對(duì)的用藥規(guī)律統(tǒng)計(jì)?利用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)2.5軟件中的中藥成方制劑數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索出中風(fēng)再造丸、養(yǎng)心氏片、冠脈寧片、心可舒片等31首含丹參、葛根的方劑，通過(guò)治療疾病的頻次統(tǒng)計(jì)（>3），發(fā)現(xiàn)丹參-葛根組方主要用在心腦血管疾病領(lǐng)域。見(jiàn)表1。

2.2?丹參-葛根所含成分及藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)?丹參收集到96個(gè)化學(xué)成分，224個(gè)藥物靶標(biāo);葛根收集到33個(gè)化學(xué)成分，144個(gè)藥物靶標(biāo)。根據(jù)整合藥理學(xué)平臺(tái)中相似性藥物分析及DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)，設(shè)置相似性≥0.8，得到丹參、葛根候選靶標(biāo)368個(gè)，藥物間共性靶標(biāo)19個(gè)。對(duì)候選靶標(biāo)進(jìn)行基因功能分析。見(jiàn)表2。對(duì)候選靶標(biāo)進(jìn)行代謝通路分析。見(jiàn)表3。丹參-葛根的候選靶標(biāo)具有的功能信息主要包括細(xì)胞色素氧化酶、還原酶活性（GO：0004129，GO：0006123，GO：0086010），線粒體結(jié)構(gòu)功能（GO：0086010，GO：0005743，GO：0005739，GO：0005749），神經(jīng)元功能（GO：0019228）等。丹參-葛根共富集到46條通路，有氧化磷酸化、循環(huán)系統(tǒng)、能量代謝、ppar信號(hào)通路、內(nèi)分泌和其他因子調(diào)節(jié)鈣的再吸收等。

2.3?丹參-葛根治療腦卒中的核心靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)?根據(jù)條件篩選出關(guān)鍵靶標(biāo)650個(gè)，顯示前100個(gè)靶點(diǎn)，根據(jù)degree見(jiàn)圖1，包含藥物靶標(biāo)26個(gè)，疾病靶標(biāo)16個(gè)，共同靶標(biāo)2個(gè)。藥物靶標(biāo)COX7C，ATP1A1，ATPSC1，COX7A1，COX5A等靶標(biāo)節(jié)點(diǎn)比較大，這些靶標(biāo)是和腦卒中機(jī)制相關(guān)的靶標(biāo)。疾病靶標(biāo)AGTR1、SACS、GNAQ、P2RY12、CXCR3、FLNA節(jié)點(diǎn)比較大，這些靶標(biāo)影響比較大。缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制相關(guān)的靶標(biāo)有AGTR1、P2RY12、GNAQ、CXCR3等，共同靶標(biāo)只有SCN2B，PTGS2。

2.4?治療腦卒中關(guān)鍵靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)基因功能和代謝通路?根據(jù)設(shè)置丹參-葛根治療腦卒中關(guān)鍵靶標(biāo)基因功能分析結(jié)果顯示血小板激活、炎性反應(yīng)、線粒體呼吸鏈產(chǎn)生的活性氧損傷、細(xì)胞色素C氧化酶等與缺血性腦卒中的治療關(guān)聯(lián)密切。見(jiàn)表4。關(guān)鍵靶標(biāo)主要通路有循環(huán)系統(tǒng)、cGMP-PKG信號(hào)通路、氧化磷酸化、趨化因子信號(hào)通路、甲狀腺激素信號(hào)通路等。見(jiàn)表5。

2.5?丹參-葛根“關(guān)鍵成分-核心靶標(biāo)-關(guān)鍵通路”預(yù)測(cè)結(jié)果?葛根和丹參的16個(gè)成分得到相關(guān)核心靶標(biāo)28個(gè)，得到通路30個(gè)。發(fā)揮作用的16個(gè)成分，包含丹參10個(gè)成分，葛根6個(gè)，分別是丹參環(huán)庚三烯酚酮、柳杉酚、彌羅松酚、齊墩果酸、刺五加苷A、琥珀酸、熊果酸、黃芩苷、花生油酸、鼠尾草酚、胡蘿卜（甾醇）苷、葛根皂醇B甲酯、大豆素、染料木素、刺芒柄花素、槐花皂苷Ⅲ等，成分類(lèi)型為萜類(lèi)、黃酮類(lèi)及脂肪酸類(lèi)。核心靶標(biāo)主要集中在COX family，ATP family，PTGS2等，涉及的通路有趨化因子信號(hào)通路、Toll受體信號(hào)通路、氧化磷酸化、cgmp-pkg信號(hào)通路、磷脂酰基醇信號(hào)通路、ErbB信號(hào)通路、TRP通道的炎性反應(yīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等。見(jiàn)圖2。

2.6?丹參-葛根藥對(duì)治療腦卒中的理—法—方藥—成分—靶標(biāo)—通路—活性的相關(guān)性分析?結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹參-葛根治療缺血性腦卒中以多成分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮治療作用。見(jiàn)表3。

3?討論

3.1?用藥規(guī)律分析?可見(jiàn)丹參、葛根藥對(duì)已被臨床應(yīng)用，為探索丹參-葛根藥對(duì)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制，具有深遠(yuǎn)的基礎(chǔ)及臨床研究?jī)r(jià)值。

3.2?所含成分及藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)分析?預(yù)測(cè)出候選靶標(biāo)368個(gè)、藥物間共性靶標(biāo)19個(gè)、通路46條。資料顯示，細(xì)胞色素氧化酶是線粒體電子傳遞的終末復(fù)合物，活性下降可直接干擾呼吸鏈的電子傳遞，影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，造成神經(jīng)細(xì)胞ATP合成減少。線粒體中富含大量酶類(lèi)，如三羧酸循環(huán)基本酶類(lèi)、呼吸鏈酶系以及ATPase復(fù)合體，這些酶不僅參與細(xì)胞氧化磷酸化和ATP合成，同時(shí)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子與活性氧，維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，當(dāng)缺血性腦卒中發(fā)生時(shí)，線粒體維持的動(dòng)態(tài)平衡被打破，相關(guān)信號(hào)通路被激活，最終誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞級(jí)聯(lián)性損傷[23]。丹參可明顯提高對(duì)肝缺血-再灌注損傷的防護(hù)作用，其作用機(jī)制可能主要與改善肝臟的能量代謝、抗氧自由基作用及鈣拮抗作用有關(guān)[24]。葛根有效成分結(jié)構(gòu)修飾體（GSS）可通過(guò)提高機(jī)體的抗氧化能力，減輕氧化應(yīng)激損傷，升高ATP酶的活性，改善腦細(xì)胞能量代謝障礙，抑制炎性反應(yīng)，調(diào)控NMDA受體的表達(dá)及活化抑制興奮性毒性損傷，減少細(xì)胞凋亡對(duì)腦缺血再灌注損傷起保護(hù)作用[25]。葛根丹參配伍對(duì)于血瘀證具有一定的改善作用，可減少血小板聚集和黏附，抑制血栓形成，擴(kuò)張血管，增加血流量[26]。推測(cè)丹參-葛根治療缺血性腦卒中是通過(guò)這些靶標(biāo)和通路發(fā)揮作用。

3.3?核心靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)分析?預(yù)測(cè)出核心藥物靶標(biāo)26個(gè)、核心疾病靶標(biāo)16個(gè)、共同靶標(biāo)2個(gè)。資料顯示，SCN2B在神經(jīng)功能的保護(hù)中起到重要作用[27]，與線粒體酶和Na+通道調(diào)節(jié)具有相關(guān)性[28-29]。PTGS2是一種誘導(dǎo)型的環(huán)氧合酶，是合成前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的限速酶，受炎性反應(yīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，同時(shí)代謝產(chǎn)物有促進(jìn)炎性反應(yīng)的作用[30]。推測(cè)丹參-葛根治療缺血性腦卒中是通過(guò)抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)，抑制信號(hào)通路引起的炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管新生等達(dá)到治療疾病的目的。

3.4?關(guān)鍵靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)基因功能分析和代謝通路分析?通過(guò)GO和KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)丹參-葛根化學(xué)成分的作用靶標(biāo)和治療腦卒中的核心靶標(biāo)進(jìn)行基因和通路分析，再結(jié)合有關(guān)資料，丹參能提高大鼠缺血區(qū)腦組織線粒體中SOD活性，表明丹參具有通過(guò)多途徑抗腦缺血再灌注損傷的作用[31]。丹參抗炎作用的藥效是多種成分共同作用的結(jié)果，丹參醇提物50%乙醇洗脫液（S3）、80%乙醇洗脫液（S4）、濾過(guò)沉淀（S5）以及萃取后水層提取物（S9）對(duì)于炎性細(xì)胞抗炎能力強(qiáng)，其中以丹參醇提物的50%乙醇洗脫液（S3）作用能力最強(qiáng)[32]。葛根黃酮是一種有效的天然自由基清除劑，具有較強(qiáng)的還原能力，對(duì)超氧陰離子自由基、OH和二苯基苦基苯肼（DPPH）均有一定的清除作用[33]。cAMP-PKA信號(hào)通路是腦缺血后神經(jīng)再生的重要信號(hào)通路[34]。丹參-葛根提取物抗氧化作用的活性成分，以DPPH自由基清除率和總還原能力（FRAP）法評(píng)價(jià)，葛根素、丹酚酸B、迷迭香酸、大豆苷4種組分是丹參-葛根提取物抗氧化活性的主要活性成分[35]。推測(cè)丹參-葛根治療缺血性腦卒中是通過(guò)抗炎、抗氧自由基發(fā)揮作用。

3.5?丹參-葛根“關(guān)鍵成分-核心靶標(biāo)-關(guān)鍵通路”分析?得到關(guān)鍵成分16個(gè)，核心靶標(biāo)28個(gè)，通路30個(gè)。資料顯示，大豆苷元能抑制磷酸二酯酶活性，調(diào)整炎性反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)環(huán)腺苷酸的濃度，起到抗炎的作用[36]。染料木素對(duì)炎性反應(yīng)遞質(zhì)IL-6具有一定的抑制作用[37]。染料木素能有效減少神經(jīng)元丟失，改善機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力，調(diào)節(jié)阿爾茨海默病大鼠Bcl-2蛋白表達(dá)，改善阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[38]。芒柄花素對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與抗氧化應(yīng)激和抗凋亡有關(guān)[39]。熊果酸中、高劑量可能通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡而起到降低局灶性腦缺血再灌注損傷的作用[40]。鼠尾草酚具有抗氧化、抗炎的藥理活性[41]。丹參-葛根治療心腦血管疾病時(shí)，以血液運(yùn)行病變?yōu)橹鞯募膊∫缘l(fā)揮作用為主，丹參用量宜大;以血管病變?yōu)橹鞯募膊∫愿鸶l(fā)揮作用為主，葛根用量宜大[42-43]。丹參與葛根合用，可顯著促進(jìn)葛根素的吸收，并促進(jìn)葛根素在血液中的富集。丹參與葛根聯(lián)合使用具有較好的協(xié)同增效作用，丹參-葛根聯(lián)用效果比單用葛根效果更佳[44]。丹參-葛根及其組分配伍均可起到明顯的擴(kuò)張血管、改善循環(huán)等作用，丹參和葛根素聯(lián)合比單獨(dú)應(yīng)用丹參者血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、一氧化氮（NO）水平上升更加顯著而組織型纖溶酶原抑制物（PIA）、內(nèi)皮素（ET）水平顯著下降，顯示葛根素可協(xié)同丹參治療并改善腦梗死患者的血管內(nèi)皮功能，其作用機(jī)制可能與其擴(kuò)張心腦血管、舒張血管平滑肌、抗血小板聚集作用有關(guān)[45]。推測(cè)丹參-葛根治療腦卒中是多成分、多靶點(diǎn)、多通路發(fā)揮治療作用，這也和中藥配伍治療疾病的特點(diǎn)相吻合，丹參-葛根配伍，能提高活性成分的提取率，具有協(xié)同增效的作用。

3.6?理—法—方藥—成分—靶標(biāo)—通路—活性的相關(guān)性分析?通過(guò)中醫(yī)藥理論，分析丹參-葛根藥對(duì)治療缺血性腦卒中的理法方藥;通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái)，構(gòu)建出丹參-葛根治療缺血性腦卒中的化學(xué)成分、作用靶點(diǎn)、作用通路，中醫(yī)的理、法、方藥和現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)病機(jī)制、作用靶點(diǎn)和通路、化學(xué)成分有對(duì)應(yīng)關(guān)系。本實(shí)驗(yàn)借助中藥整合藥理學(xué)平臺(tái)大數(shù)據(jù)庫(kù)，多層次、多環(huán)節(jié)揭示中藥藥對(duì)治療疾病的作用機(jī)制，采用理—法—方藥—成分—靶標(biāo)—通路—活性結(jié)合的方法，為傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)和現(xiàn)代藥學(xué)的學(xué)科融合搭建橋梁，為揭示中藥藥對(duì)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制提供研究思路。

綜上所述，中藥藥對(duì)是中藥成分協(xié)同作用的體現(xiàn)，可以采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)平臺(tái)研究中藥藥對(duì)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制。中藥治療缺血性腦卒中療效好、不良反應(yīng)小[46]，雖然臨床研究取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，但作用機(jī)制基礎(chǔ)研究薄弱，嚴(yán)重影響了中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程，本研究能為中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供研究的思路。本研究發(fā)現(xiàn)丹參-葛根治療缺血性腦卒中的成分有萜類(lèi)、黃酮類(lèi)及脂肪酸類(lèi)，作用的靶點(diǎn)有DGKA、COX、ATP、PRKCB、SXN、ACSL等，作用的通路有Toll受體通路、氧化磷酸化、CGMP-PKG信號(hào)通路、ERbB信號(hào)通路、磷脂酰基醇信號(hào)通路、TRP通道的炎性反應(yīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)等，這些化學(xué)成分通過(guò)靶點(diǎn)和通路發(fā)揮了抗炎、抑制自由基、調(diào)節(jié)腦組織NO含量和NOS活性、減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載、抑制細(xì)胞凋亡等作用，對(duì)缺血性腦卒中進(jìn)行治療，這些成分、靶點(diǎn)、通路與文獻(xiàn)報(bào)道中的丹參、葛根治療缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制相吻合，表明TCMIP平臺(tái)在預(yù)測(cè)丹參-葛根作用機(jī)制方面具有一定的準(zhǔn)確性。另外，研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)定出的治療缺血性腦卒中的活性成分，丹參中有萜類(lèi)、黃酮類(lèi)及脂肪酸類(lèi)，葛根中有萜類(lèi)，為進(jìn)一步探索丹參、葛根中治療缺血性腦卒中的活性成分開(kāi)辟了思路。再有，本研究顯示丹參-葛根與帕金森病、錐蟲(chóng)病、阿爾茲海默病、享廷頓病在治療中存在一定的相關(guān)性。本研究通過(guò)整合藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)初步探討了中藥“丹參-葛根”藥對(duì)治療缺血性腦卒中成分、靶標(biāo)、通路之間的關(guān)聯(lián)性，希望通過(guò)本研究為“丹參-葛根”治療缺血性腦卒中提供理論研究依據(jù)，為探究其作用機(jī)制提供科學(xué)的研究思路。

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（2019-03-01收稿?責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）