郭夢玲，曹 衛(wèi)，周文亮

(南京海融醫(yī)藥科技股份有限公司，江蘇 南京 211100)

1 分析調研報告的意義

“凡是預則立，不預則廢”。在做一件事之前，做好準備，會起到事半功倍的效果，工作開展過程中思路會更加清晰。

2 分析調研報告的內容

結合個人經歷認為，分析調研的內容包括以下內容：藥物基本信息、物理化學性質、登記注冊信息、藥物分類、對照品、參比制劑信息、歐美日審評報告、各國藥典標準、色譜柱和其他相關專利文獻。

2.1 藥物基本信息與物理化學性質[1-2]

項目開展前，通過查詢各國藥典、審評報告、藥物相關網站等，可以了解藥物的分子式、分子量、結構式、溶解性、滲透性、pKa、logP、熔點、比旋度等，有助于排查分析過程中的出現的問題，為方法的建立降低風險。比如，酯類都難溶于水，在有酸或有堿存在的條件下，酯能發(fā)生水解反應生成相應的酸或醇。維生素D類化合物對光不穩(wěn)定等等。了解藥物的溶解性、滲透性和pKa常數，可為制劑溶出提供理論依據。

大家可通過Chemical BooK、DrugFuture、PubChem、藥智數據等網站查詢所需信息，并對有用信息進行歸納，總結。

2.2 藥物登記注冊信息與藥物分類

查詢藥物登記信息，有助于全面了解此項目的登記注冊情況， 競爭單位有哪些，在研發(fā)過程中充分發(fā)揮自己的優(yōu)勢，做到知己知彼，百戰(zhàn)不殆，加快藥物研發(fā)速度。另一方面也有助于選擇可靠的原料藥廠家，保證供應鏈的穩(wěn)定，為制劑的研發(fā)保駕護航，一個與制劑共同審評審批成功的原料藥比未進行關聯(lián)審評的原料藥，風險要小很多。

了解藥物分類，可供制劑同事了解其溶解性和滲透性，對于制劑是否能夠豁免BE提供理論依據。

查詢此類信息可登陸國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的原輔包登記信息公示模塊和藥智數據進行查詢。

2.3 標準物質

所謂標準對照物質，是控制質量標準的物質基礎，用來檢查藥品質量的一種特殊的專用量具，是測量藥品質量的基準。在藥品檢驗中，它是確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的對照，是控制藥品質量必不可少的工具。

標準物質查詢可登陸國家藥品標準物質網、EDQM、英國藥典官網、USP PF Online、LGC各大官網。

若在研物質無法定對照品，大家可到Sigma、TRC、TCI、阿拉丁、百靈威等國內認可度比較高的試劑網站購買，進行自行標定后使用。

對照品查詢后以列表的方式進行統(tǒng)計，便于后續(xù)開展采購，示例如表1。

表1 對照品信息列表

2.4 參比制劑

參比制劑是指用于仿制藥質量和療效一致性評價的對照藥品，通常為被仿制的對象，如原研藥品或國際公認的同種藥物。參比制劑應為處方工藝合理、質量穩(wěn)定性、療效確切的藥品。

參比制劑首選國內上市的原研藥品。若原研藥品未在國內上市或有證據證明原研藥品不符合參比制劑條件，也可以選擇在國內上市國際公認的同種藥物作為參比制劑，其產品應與被列為參比制劑國家的上市藥品一致。若原研藥品和國際公認的同種藥物均未在國內上市，可選擇在歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品。

購買參比制劑便于與自研產品的雜質譜進行對比、確定自研產品的雜質限度。

購買參比制劑前可登錄FDA官網、藥智數據等網站進行查詢統(tǒng)計。

2.5 色譜柱

色譜柱在雜質的分離過程中占據著核心地位，查詢各國藥典中的色譜柱，有助于進行方法重現對比，判斷藥典方法是否適用于自研品種，為公司自行進行方法開發(fā)提供切實依據。

藥典色譜柱可至EDQM和USP PF Online官網進行查詢，列表統(tǒng)計出色譜柱的具體型號、規(guī)格、單價，便于日后采購，不至于因倉促上馬而顧此失彼，做無用功。

2.6 質量標準

質量標準是指對產品結構、規(guī)格、質量、檢驗方法所作的技術規(guī)定。項目開展前期調研各國質量標準，并對標準中的方法、雜質、限度進行對比，便于考察方法是否適用于自研產品，為質量標準的制定提供依據。

質量標準的查詢可至DrugFuture和USP PF Online進行下載，對于國外藥典標準，建議前期花費一些時間進行翻譯，對翻譯后的方法、雜質、限度列表對比，后期查詢時會一目了然，節(jié)約大量查找的時間。示例如表2～表4。

表2 質量標準-方法對比

表3 質量標準-雜質對比

表4 質量標準-限度對比

2.7 穩(wěn)定性與包裝

對于穩(wěn)定性與包裝的信息，可至FDA、EMA、PMDA官網上分別查詢chemical reviews、scientific discussion、IF文件與說明書，摘錄對將來工作有指導意義的內容。

2.8 風險評估

結合上述查詢到的信息與經驗綜合評估項目可能遇到的風險因素，包括技術、管理、設備等方面，列出對項目推進可能產生影響的環(huán)節(jié)，并提出應對措施。

比如，本品為極低量制劑，方法開發(fā)過程中將面臨輔料干擾大，樣品提取困難，易降解、樣品析出、需大進樣器等問題。需建立可靠、耐受、重現性好的分析方法，同時配備更高規(guī)格的儀器設備。

本項目為復方制劑，其中酯類API遇堿易降解，骨化醇類API含量極低且遇光易降解，將面臨稀釋劑的選擇、2API的相互影響、大量輔料對2API的影響、有關物質的提取與檢測方法開發(fā)困難、方法開發(fā)驗證過程中設備要求較高等等。

3 分析調研報告模板

充分的分析調研，如果零零散散，后續(xù)查找過程中一樣會花費大量時間，若放在一個文檔中，建立封面、目錄、頁眉、頁腳等內容，查找起來會一目了然，清晰明了，將起到事半功倍的效果。

4 結束語

在開展工作之前，如進行了上述系統(tǒng)的調研工作，就能對項目有一個較為全面清晰的了解，能夠準確找到工作的重點，并能根據這些調研信息制定一個系統(tǒng)的研究計劃，避免因為倉促上馬而導致顧此失彼。