賈彥青， 趙虹， 黨群， 鄭美華

天津市北辰醫(yī)院心內(nèi)科(天津 300400)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是一種目前嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病，大數(shù)據(jù)顯示每年我國死于冠心病的人數(shù)不少于110萬，且發(fā)病率與病死率均呈上升趨勢。冠心病發(fā)病因素很多，其患者也常伴隨高血壓、血脂異常等并發(fā)癥。研究表明血壓變異性(blood pressure variability, BVP)在血管疾病的發(fā)生過程中有重要作用，可能與冠心病的發(fā)生有關(guān)[1]。脂肪組織可以通過分泌并調(diào)節(jié)多種具有活性的脂肪因子來發(fā)揮復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝作用。研究提示，脂肪因子可能參與冠心病的炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、胰島素抵抗等發(fā)病環(huán)節(jié)[2]。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)、Apelin、Chemerin是近年較熱門的新型脂肪因子，Motawi等[3]研究表明血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平可能參與肥胖2型糖尿病聯(lián)合冠狀動(dòng)脈狹窄的發(fā)生，提示這些因子可能在其發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。但目前關(guān)于脂肪因子與冠心病的研究較少，Vaspin、Apelin、Chemerin與冠心病的關(guān)系尚不明確。因此本研究通過分析冠心病患者Vaspin、Apelin、Chemerin水平，并分析三者與冠心病患者BVP及Gensini積分的關(guān)系，以期為冠心病患者的研究提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集于2015年4月至2016年6月在天津市北辰醫(yī)院行冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病患者122例為冠心病組，另選取同期于本院住院的非冠心病患者122例作為對(duì)照組。兩組入選者性別、年齡等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，經(jīng)患者及家屬知情同意。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有受檢者均行冠狀動(dòng)脈造影檢測；②冠心病診斷根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈或主要分支血管狹窄程度≥50%；③生理病理診療資料完全者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性心肌梗死、急性腦卒中等急性疾病患者；②患有免疫性疾病患者；③惡性腫瘤患者；④患有嚴(yán)重肝腎功能障礙疾病患者。

1.3 樣本采集 所有參檢者均空腹8～10 h，于清晨采集靜脈血3 mL，4℃下3 000 r/min離心10 min(有效離心半徑10 cm)，分離血清，置于-80℃冰箱(日本三洋MDF-382E型)保存待測。

1.4 血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清vaspin、Apelin、Chemerin水平。操作步驟嚴(yán)格按照ELISA試劑盒(上海酶聯(lián)生物)說明書進(jìn)行。所有樣品均由同一批操作人員在同一儀器檢測2次以上。

1.5 其他指標(biāo)及檢測方法

1.5.1 冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的評(píng)估 采用 Gensini積分系統(tǒng)對(duì)冠心病患者冠脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估[4]。(1)根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行評(píng)分：①1分：1%～25%冠狀動(dòng)脈狹窄；②2分：26%～50%冠狀動(dòng)脈狹窄；③4分：51%～75%冠狀動(dòng)脈狹窄；④8分：76%～90%狹窄程度；⑤16分：91%～99%冠狀動(dòng)脈狹窄；⑥32分：完全閉塞。(2)根據(jù)病患狹窄部位的不同，評(píng)分分為:①5分：左主干病變；②2.5分：左前降支或回旋支近段病變；③1.5分：左前降支中段病變；④1分：左前降支遠(yuǎn)段、左回旋支中、遠(yuǎn)段病變，右冠狀動(dòng)脈病變；⑤0.5分：小分支病變。(3)每處病變Gensini評(píng)分=該處狹窄程度評(píng)分×病變部位評(píng)分，每位患者的Gensini積分為所有病變處Gensini積分總和。

1.5.2 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測 由專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)護(hù)儀(美國迪姆DMS-APB，上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)對(duì)患者實(shí)行24 h動(dòng)態(tài)監(jiān)測，監(jiān)測時(shí)間為7：00至次日7：00，7:00～22:00每隔0.5 h測量1次，22：00至次日7:00每隔1 h測量1次，有效監(jiān)測次數(shù)不小于應(yīng)測次數(shù)的80%。系統(tǒng)自動(dòng)生成監(jiān)測數(shù)據(jù)，然后計(jì)算并記錄BVP相關(guān)數(shù)據(jù)：括24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hours systolic BP standard deviation，24hSSD)、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 hours diastolic BP standard deviation，24hDSD)、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(daytime systolic BP standard deviation，dSSD)、白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(daytime diastolicBP standard deviation,dDSD)和夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(nocturnal systolic BP standard deviation，nSSD)、夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(nocturnal diastolic BP standard deviation，nDSD)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用例(%)表示，采用2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用描述，行檢驗(yàn)；采用Pearson法分析Vaspin、Apelin、Chemerin水平與冠心病血壓變異性及Gensini積分的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平比較 冠心病組Gensini積分為(36.27±12.49)分；冠心病組血清Vaspin、Apelin水平均顯著低于對(duì)照組，Chemerin水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清Vaspin、Apelin、chemerin水平及Gensini積分比較

2.2 兩組患者血壓變異性結(jié)果比較 冠心病組24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 冠心病組和對(duì)照組BVP比較

2.3 冠心病患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin與Gensini積分相關(guān)性比較 Pearson法分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清Vaspin、Apelin與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，Chemerin水平與Gensini積分呈正相關(guān)(P<0.05)。見圖1。

圖1 冠心病患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平與Gensini積分相關(guān)性分析

2.4 冠心病患者血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平與BVP指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson法分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清中Vaspin水平與24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；Chemerin水平與24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD均呈正相關(guān)(P<0.05)；Apelin與24hSSD、24hDSD、dSSD、nSSD、nDSD均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 冠心病患者中血清Vaspin、Apelin、Chemerin水平與BVP指標(biāo)相關(guān)性比較

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病常簡稱為“冠心病”，是指冠狀動(dòng)脈血管腔狹窄或阻塞造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，因此也稱為缺血性心臟病(ischemic heart disease)。冠心病患者會(huì)出現(xiàn)惡性心律失常、心臟驟停、心源性休克、心力衰竭等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)猝死等惡性后果，近年其致死率呈攀升趨勢。而誘發(fā)冠心病發(fā)生的因素有很多，Gosmanova等[5]研究提示血壓變異可能與冠心病、中風(fēng)和腎病等多種疾病有關(guān)。Gruzdeva等[6]研究提示脂肪細(xì)胞因子可能參與冠心病的發(fā)生。進(jìn)一步研究提示脂肪因子與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素中的局部炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗有關(guān)，提示脂肪因子可能參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[7]。Mancio等[8]研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，提示脂質(zhì)代謝紊亂可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病因素。

Vaspin是一種由脂肪組織分泌的抗炎細(xì)胞因子，特異性表達(dá)于內(nèi)臟組織，具有胰島素增敏的作用。Vaspin可減輕血管內(nèi)皮功能障礙以達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，也可通過抑制平滑肌細(xì)胞遷移，起到延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用。劉秋梅等[9]研究表明在不穩(wěn)定型心絞痛合并高血壓病患者中血清Vaspin水平下降，提示血清Vaspin可能與不穩(wěn)定型心絞痛聯(lián)合高血壓發(fā)生有關(guān)。Stancik[10]研究發(fā)現(xiàn)Vaspin可能參與穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病發(fā)生。周游等[11]研究表明Vaspin在冠心病患者表達(dá)水平明顯低于健康者，提示Vaspin可能參與冠心病的發(fā)生，且Vaspin濃度過低時(shí)致使冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，診斷價(jià)值較高。本研究中，冠心病組血清Vaspin水平明顯低于對(duì)照組，與前人研究結(jié)果一致，提示Vaspin可能參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，患者血清Vaspin水平與24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSD、nSSD、nDSD及Gensini積分均呈負(fù)相關(guān)，提示Vaspin因子可能與冠心病患者的血壓變異及冠狀動(dòng)脈病變程度有關(guān)。

Apelin作為一種舒血管物質(zhì)，可通過脂肪細(xì)胞分泌，是一種新的脂肪因子，具有降低血壓，調(diào)節(jié)心臟和血管的收縮功能、垂體激素的釋放及分泌胰島素等多種作用。已有研究表明，Apelin在多種疾病中起重要作用。彭清等[12]研究表明冠心病患者血漿Apelin與胰島素抵抗及炎癥有關(guān)，在冠心病發(fā)展進(jìn)程中，將影響Apelin合成與釋放，其水平降低可加重胰島素抵抗，促使慢性炎癥反應(yīng)，影響血管內(nèi)皮修復(fù)。Riazian等[13]研究也提示，Apelin可能在持續(xù)性心房顫動(dòng)和冠狀動(dòng)脈疾病中存在一定聯(lián)系。本研究中，冠心病組血清Apelin水平顯著低于對(duì)照組，提示Apelin可能參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，患者血清Apelin水平與24hSSD、24hDSD、dSSD、nSSD、nDSD及Gensini積分均呈負(fù)相關(guān)，與dDSD無關(guān)，提示Apelin可能與冠心病患者血壓變異及Gensini積分有關(guān)。

Chemerin是一種由脂肪組織自分泌或旁分泌形式分泌的新型脂肪細(xì)胞因子，在代謝和免疫中起內(nèi)分泌的作用，與眾多疾病有關(guān)。研究已表明Chemerin和心血管疾病有關(guān)，但表達(dá)水平和對(duì)心血管的功能尚不清楚。王麗娜等[14]研究表明，Chemerin與伴有冠狀動(dòng)脈疾病的2型糖尿病的發(fā)展有關(guān)。Megallaa等[15]進(jìn)一步研究提示，血清Chemerin水平與心臟代謝疾病之間存在正相關(guān)，埃及2型糖尿病患者血清Chemerin可能與冠心病的患病程度有關(guān)。另有研究顯示，Chemerin分泌失調(diào)為影響心血管疾病致病因素之一，也是導(dǎo)致冠心病發(fā)生危險(xiǎn)因素之一[16]。本研究提示冠心病組血清Chemerin水平顯著高于對(duì)照組。提示Chemerin可能參與冠心病的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，患者血清Chemerin水平與24hSSD、24hDSD、dSSD、dDSSD、nSSD、nDSD及Gensini積分均呈正相關(guān)，提示Chemerin因子可能與冠心病患者的血壓變異及冠狀動(dòng)脈病變程度有關(guān)。

綜上所述，冠心病患者血清Vaspin水平明顯降低，Apelin、Chemerin水平顯著升高，與冠心病發(fā)生有關(guān)，均與患者血壓變異性及Gensini積分有關(guān)。本研究存在樣本量較少、時(shí)效性欠佳等不足，對(duì)此需加大研究樣本數(shù)量對(duì)近期冠心病患者進(jìn)行檢測分析，深入探究其具體作用機(jī)制，為臨床治療提供新思路。