林嘉羨

2020年，新型冠狀病毒在全世界大肆傳播，在新冠病毒的肆虐下，有人發(fā)燒乏力，有人呼吸不暢，還有人因?yàn)楦鞣N并發(fā)癥喪命，有的人被感染了卻毫無(wú)異樣。同樣的病毒，為什么毒性卻因人而異呢？找到那些不怕新冠病毒的人能幫助制造出抵抗病毒的“保護(hù)罩”嗎？

發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀感染者

2020年1月，中國(guó)率先開(kāi)始防治新冠病毒。在4個(gè)多月的努力后，中國(guó)境內(nèi)基本控制住了病毒的傳播，能騰出手來(lái)在人群中展開(kāi)大范圍的核酸檢測(cè)，此時(shí)，一個(gè)名詞開(kāi)始進(jìn)入人們的視野：無(wú)癥狀感染者，這是一種雖然攜帶新冠病毒，但是并不表現(xiàn)任何癥狀，只有核酸檢測(cè)才能發(fā)現(xiàn)的病毒感染者。這些無(wú)癥狀感染者并不是最近才被感染的，其中相當(dāng)一部分人已經(jīng)攜帶病毒數(shù)月的時(shí)間，期間他們都與病毒“相安無(wú)事”，完全像一個(gè)健康人，他們有什么對(duì)抗病毒的“秘密武器”呢？

科學(xué)家們首先猜測(cè)的就是無(wú)癥狀感染者們更年輕，免疫能力更強(qiáng)。兒童呼吸道中能與病毒特異性結(jié)合的細(xì)胞表面受體較少，年輕人的免疫系統(tǒng)經(jīng)常遭受新冠病毒的“近親”——一些導(dǎo)致普通感冒的冠狀病毒的“考驗(yàn)”，體內(nèi)長(zhǎng)期存在一些對(duì)抗冠狀病毒的抗體等都是無(wú)癥狀感染者更耐受新冠病毒的可能原因。

不過(guò)，無(wú)癥狀感染者中也有許多五十歲左右的人，年輕并不能解釋他們?yōu)槭裁磳?duì)新冠病毒“免疫”，科學(xué)家還要尋找其他的原因。各國(guó)的流行病學(xué)家在統(tǒng)計(jì)新冠病毒的死亡率時(shí)發(fā)現(xiàn)，男性的死亡率普遍比女性要高，在中國(guó)，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.7倍，美國(guó)紐約的死亡人群中60%以上是男性，在歐洲也有相近的比例。是什么原因?qū)е滦鹿诓《镜摹爸啬休p女”？

雌激素可能是重要的原因。事實(shí)上，雌激素確實(shí)是很有效的“神藥”。臨床醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，女性在絕經(jīng)前，即還分泌雌激素的時(shí)候，很少會(huì)患上糖尿病、風(fēng)濕、高血脂等多種疾病，但絕經(jīng)后，這些疾病的發(fā)生率就會(huì)大幅上漲。對(duì)冠狀病毒，雌激素可能也有奇效。2017年，美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)的生物學(xué)家斯坦利·帕爾曼在小鼠身上開(kāi)展了對(duì)非典冠狀病毒的研究。他發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠和不能產(chǎn)生雌激素的雌性小鼠在感染病毒后的死亡率更高。

生活方式也可能成為影響感染率和死亡率的原因。與男性相比，女性吸煙和喝酒的比例更低，因此在感染新冠病毒后，心腦血管疾病等并發(fā)癥發(fā)作的可能性要更低，死亡率也就更低。女性相對(duì)也更愛(ài)干凈一些，出門(mén)后回家及時(shí)洗手和每天都換洗衣服等習(xí)慣也可能會(huì)減少感染率。

追尋基因“保護(hù)罩”

驗(yàn)證上述原因并不能幫助人們提高抵抗新冠病毒的能力，畢竟年齡和性別是很難改變的，而生活方式對(duì)提高抵抗力的幫助則很有限。那么，還有什么辦法能盡快制造人們防御的“保護(hù)罩”呢？科學(xué)家們找到了一些“原材料”——與免疫相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)。

科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，許多病毒都有自己“偏愛(ài)”的蛋白質(zhì)，比如艾滋病病毒，它更“偏愛(ài)”一種叫做CCR5的蛋白質(zhì)，病毒常常通過(guò)與CCR5蛋白相結(jié)合去入侵人體的免疫T細(xì)胞。當(dāng)編碼CCR5蛋白的基因發(fā)生突變時(shí)，會(huì)制造出結(jié)構(gòu)改變的CCR5蛋白，改變后的CCR5蛋白對(duì)人體健康不會(huì)產(chǎn)生什么影響，但艾滋病病毒就不會(huì)再與之結(jié)合，這樣的人也不會(huì)感染艾滋病。

新冠病毒也有自己“偏愛(ài)”的對(duì)象，那就是ACE2蛋白。許多肺部細(xì)胞都表達(dá)這種蛋白，也是因此，肺部成為了新冠病毒感染的重災(zāi)區(qū)。而男性與女性相比有更多的肺部細(xì)胞表達(dá)了ACE2蛋白，這也可能是男性感染新冠病毒人數(shù)更多的原因之一。如果編碼ACE2蛋白的基因發(fā)生突變，會(huì)降低新冠病毒的感染率嗎？答案似乎是肯定的。

比利時(shí)根特大學(xué)的生物學(xué)家馬克·德·布澤爾及其同事收集了25個(gè)國(guó)家的新冠病毒患病率及ACE2基因突變率的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)ACE2基因突變率較高的國(guó)家，新冠病毒的感染率和致死率要更低一些。當(dāng)然，鑒于基因編輯療法的安全性還得不到保障，直接改變?nèi)藗兊腁CE2基因目前還是不現(xiàn)實(shí)的，不過(guò)借鑒一下首位治愈艾滋病的醫(yī)生的方法也許可行。

2007年，德國(guó)醫(yī)生胡特第一次將具有突變的CCR5基因的志愿者捐助的骨髓移植給了一位艾滋病患者，十幾年來(lái)，病人的體內(nèi)再也沒(méi)有出現(xiàn)艾滋病毒。目前，向新冠肺炎患者體內(nèi)注入康復(fù)者的血清也被證實(shí)是有效的。據(jù)此推斷，我們向患者體內(nèi)注入重組的ACE2蛋白是否也有效呢？瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授瓦內(nèi)薩·蒙代爾帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研究證明，使用重組的ACE2蛋白，確實(shí)可以減少新冠病毒的感染率。

早在此之前，重組的ACE2蛋白就已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，被用于治療急性呼吸窘迫綜合征，這種蛋白的可獲得性和安全性問(wèn)題基本解決了。如今，研究人員從新冠肺炎患者身上分離出了新冠病毒，并在體外培養(yǎng)了非洲綠猴的腎臟細(xì)胞。隨后，向腎臟細(xì)胞中先后注射了重組的ACE2蛋白和新冠病毒。結(jié)果顯示，由于相當(dāng)一部分的病毒與重組的ACE2蛋白結(jié)合，而減少了與細(xì)胞本身的ACE2蛋白的結(jié)合率，因此顯著降低了新冠病毒的感染率。研究人員還進(jìn)行了體外人類(lèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞的病毒感染實(shí)驗(yàn)，結(jié)果同樣顯示，經(jīng)過(guò)重組的ACE2蛋白的加入，有助于降低新冠病毒的感染率。重組的ACE2蛋白也許就是我們能獲得的第一件“保護(hù)罩”。

其他研究方向的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也有一些新的發(fā)現(xiàn)。美國(guó)俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的醫(yī)學(xué)家里德·湯普森揭示了人類(lèi)白細(xì)胞抗原基因（HLA）與新冠病毒易感性的關(guān)系。HLA是編碼主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的基因，是人類(lèi)免疫系統(tǒng)的重要組成部分。HLA有多種突變類(lèi)型，湯普森的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，具有某種HLA抗原基因亞型的人群對(duì)新冠病毒的敏感性最低，抵抗能力更強(qiáng)。

中國(guó)南方科技大學(xué)、武漢金銀潭醫(yī)院等8家科研單位的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家收集并分析了兩千余名患者的血型數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)患者中O型血的比例比健康人群中的比例要更低，這意味著O型血的人更不易感染新冠病毒，其原因可能與紅細(xì)胞的表面抗原及血漿中的抗體有關(guān)。從這些發(fā)現(xiàn)中，會(huì)不會(huì)誕生我們的下一件“保護(hù)罩”呢？

新冠病毒確實(shí)是危害性極大的病毒，唯有科學(xué)才是最好的“保護(hù)罩”。