王 涵

岳偉華

“你要明白，我……我是瘋的。我服用最新的藥物，但我仍然看得見那些不存在的東西。我只是選擇了不去理睬他們，就好像一頓心靈快餐，我選擇不去縱容某些食欲……”還記得《美麗心靈》中約翰·納什與他的妻子艾麗西亞那段讓人潸然淚下的對話么？作為一名諾貝爾獎得主、博弈論創(chuàng)始人，精神疾病患者約翰·納什無疑是幸運的，他遇上了能夠包容、深愛他的妻子。但這世界上，有超過數(shù)以億計的精神疾病患者，他們與納什一樣備受精神疾病的折磨，但他們中絕大部分人或許并不能像納什一樣幸運，能夠時時得到安慰。

“有時是治愈；常常是幫助；總是去安慰。”在工作中，北京大學第六醫(yī)院副院長岳偉華和她身邊的同事時常能感悟這句話的深意，這一條被醫(yī)務工作者奉為圭臬的銘言對她和團隊里所有從事精神疾病研究和臨床治療的一線工作者來說，有著更深層的意義。

揭秘精神疾病 看盡人生百態(tài)

2003年4月1日，亞洲演藝界巨星張國榮因抑郁癥在香港跳樓自殺；2019年12月4日，韓國明星崔雪莉上吊自殺身亡；2020年“新冠病毒肺炎”疫情期間，有孩子在家上網(wǎng)課，因和父母發(fā)生爭執(zhí)跳樓……留守兒童因為缺乏管教癡迷網(wǎng)絡游戲，形成病態(tài)網(wǎng)癮；年輕漂亮的姑娘因“愛美”之心癡迷減肥到病態(tài)的程度；年輕小伙因為想走捷徑掙錢迷戀上了賭博……與精神疾病相關每天上演的故事就像是一部唱盡人生百態(tài)的復雜社會小說，對岳偉華和她的同事來說卻早已是“家常便飯”。

精神疾病其實是一組病因和發(fā)病機制復雜的腦疾病，表現(xiàn)為感知覺、思維、情感和行為等多方面不同程度障礙。常見精神病包括功能性、器質(zhì)性及軀體疾病所致的精神障礙、精神分裂癥、抑郁障礙、孤獨癥、人格障礙、老年癡呆癥等。

流行病學調(diào)查顯示：我國成年人中精神障礙的患病率高達16.57%。這意味著我們身邊每6位成年人中就可能有一名精神障礙患者。隨著人們的生活節(jié)奏不斷加快，壓力不斷增加，精神疾病呈現(xiàn)出多樣化的態(tài)勢，除了老百姓眼中嚴重的器質(zhì)性和功能性精神障礙之外，還有一般人群中普遍存在的被稱為是“心靈感冒”的抑郁癥、焦慮癥，兒童中常見的孤獨癥、多動癥，以及成癮障礙、進食障礙和睡眠障礙等。美國第5版精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊，針對精神行為問題的分類已擴展到22個大類157種疾病。值得一提的是，精神疾病的疾病負擔沉重，居WHO非傳染性疾病的前三位。它不僅是重大科學問題，同時又是重大健康問題和重大社會問題。

“精神疾病形成的原因很復雜，有先天的生物學原因，如基因遺傳；后天的環(huán)境因素，如家庭教養(yǎng)方式、個體成長經(jīng)歷，以及應激性生活事件、社會經(jīng)濟地位和文化差異等因素?！北本┐髮W第六醫(yī)院是一所在精神病與精神衛(wèi)生學領域處于國際知名、國內(nèi)領先地位的央屬?？迫壖椎柔t(yī)院，岳偉華和她的同事在他們每天面對的研究對象和患者面前，一直保持著嚴謹、科學的態(tài)度。多年來，針對“發(fā)病機制未明、臨床診療缺乏特異生物標記、藥物治療效應個體差異較大”等精神疾病研究普遍存在的基礎臨床問題，岳偉華和很多國際上從事相關臨床和科學研究的醫(yī)者和科學家一樣試圖依靠日積月累、精益求精的現(xiàn)代科學技術去揭開各種精神疾病機制密碼，從而為千千萬萬精神疾病患者擺脫痛苦和負擔帶去希望的曙光。

“讓我們感到遺憾的是，醫(yī)學不能治愈一切疾病，不能治愈每一個病人。很多時候，面對精神疾病這樣一種復雜的疾病，我們能做的除了不斷豐富科學知識和實踐積累之外，更多時候是盡力給患者帶去幫助和撫慰。我相信這是一名醫(yī)者最應該要做的事情。”在精神病科研和臨床一線工作多年，岳偉華領悟了醫(yī)學的真諦。醫(yī)者仁心，看多了人間百態(tài)、人生疾苦，更堅定了她投身精神病學與臨床聯(lián)系緊密的應用基礎研究的決心。

撬開科學堅果 惠及普通百姓

對很多普通大眾來說，科學就像味道鮮美卻又不方便吃的堅果，而科研工作者就是要像松鼠一樣，把科學堅果外層的硬殼剝掉，把美味的果肉獻給大眾。這就是著名的科學組織——科學松鼠會的成立初衷。對岳偉華來說，這樣的初衷同樣適用，揭開精神疾病的基礎機制奧妙雖然會面臨很多難題，但能讓她在解答what、why、how的過程中領略科學探索的快樂，收獲科學惠及普通百姓的滿滿成就感。

“在研究精神疾病的過程中，你會發(fā)現(xiàn)有很多奧妙的現(xiàn)象和規(guī)律，比如導致抑郁癥的先天因素大概占30%～40%，但精神分裂癥、雙相情感障礙等精神疾病則不同，先天因素約占70%～80%，孤獨癥的遺傳因素則占了90%左右?！本烤故鞘裁匆蛩卦斐闪诉@些精神障礙疾病的發(fā)生？是哪些遺傳因子？是哪些行為構成？為什么不同的患者會對不同的精神藥物反應各不相同……帶著一系列的疑問，岳偉華踏上了研究探索的征程。

嚴重的精神疾病，如精神分裂癥、雙相情感障礙和抑郁癥等，給人類精神衛(wèi)生健康帶來了巨大威脅。近年來一系列研究表明，遺傳因素在重性精神疾病的發(fā)生中起到關鍵作用。然而，盡管大量全基因組關聯(lián)分析鑒定到了多個與重性精神疾病顯著相關的位點，其中具有功能性影響，在疾病相關生理病理變化中起作用的遺傳位點和易感基因仍不清楚。

岳偉華團隊采用基因組研究策略發(fā)現(xiàn)了常見精神障礙多個共享新型易感基因如VRK2、AS3MT、CACNA1C等。她率先在中國漢族人群中完成了精神分裂癥全基因組關聯(lián)研究(GWAS)，發(fā)現(xiàn)并驗證NKAPL和TSPAN18等疾病新易感基因；進而基于大樣本數(shù)據(jù)開展分析，發(fā)現(xiàn)歐洲和漢族人群精神分裂癥共享易感基因(VRK2、ARL3等)，揭示其具有調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)元增殖分化和遷移的功能，取得了精神分裂癥發(fā)病機制研究的新突破。Nature網(wǎng)站撰文評述這一成果：“打破了西方人群為主導的精神分裂癥GWAS的區(qū)域不平衡性……”采用基因修飾細胞和小鼠模型，岳偉華團隊成員還初步解析了易感基因P-RE X1、OPCML等潛在的神經(jīng)生物學功能。相關工作為揭秘精神疾病遺傳密碼提供了重要的研究支撐。

“工欲善其事，必先利其器?！彪S著測序技術的普及和分析方法的完善，多組學的方法逐漸成為基因研究的主流。立足學科前沿，岳偉華應用多組學研究分析策略，發(fā)現(xiàn)常見精神障礙轉錄組水平miRNA-RNA-轉錄因子差異共表達異常參與發(fā)病機制及藥物療效調(diào)節(jié)機制；還闡明了神經(jīng)發(fā)育易感基因MTHFR、ALDH2等多態(tài)性與環(huán)境風險因素的交互作用，通過大腦神經(jīng)環(huán)路影響常見精神障礙的行為認知功能等高級功能。

精準醫(yī)療是近年來熱門的治療概念，倡導從診斷、治療到預后，醫(yī)療的各個環(huán)節(jié)上都可以按照個性化的需求來實現(xiàn)精準醫(yī)療。目前精神疾病的主要干預手段是藥物治療，對于臨床醫(yī)生來說如何合理地選擇藥物、劑量調(diào)整、臨床監(jiān)測以及合理地控制不良反應顯得尤為重要。長期在一線摸爬滾打的岳偉華十分清楚精準醫(yī)療對于精神疾病患者的重大意義，所以對相關領域進行了長期深入的探索研究。她的團隊基于自主研發(fā)的精神障礙臨床研究協(xié)同平臺和生物樣本庫(＞2.5萬例)，開展了全國多中心抗精神病藥和抗抑郁藥較大樣本藥物基因組學臨床隊列研究，通過深入研究發(fā)現(xiàn)精神藥物療效及不良反應個體化差異新易感基因。他們還建立了療效預測模型并合作研發(fā)漢族人臨床用藥檢測芯片，為相關疾病個體化精準治療、提高抗精神病藥療效、降低藥物副作用提供了重要線索依據(jù)。

精神分裂癥易感基因的功能探索及影像遺傳學研究

這些在精神病學、分子遺傳學、神經(jīng)生物學等領域取得的創(chuàng)新性突破，研究結果發(fā)表在Nat Genet、Lancet Psychiatry、Mol Psychiatry、Proc Natl Acad Sci USA、Schizophr Bull、Neuropsychopharmacology、Cell Rep等領域Top雜志上，在國際上產(chǎn)生了重要學術影響。成果獲高等學?？茖W研究優(yōu)秀成果獎自然科學獎二等獎、國家發(fā)明專利2項及軟件著作權1項等。為打破常見精神障礙發(fā)病機制未明、診斷主觀化、治療經(jīng)驗化等瓶頸問題、推動相關領域或科學前沿發(fā)展提供了重要科學依據(jù)。

研究搬下高閣，真正惠及精神疾病患者。這是岳偉華最初開啟科學研究大門時的初衷，如今，讓她備感欣慰是，這最初的夢想已經(jīng)隨著她面向應用基礎研究的不斷深入，有了成果落地——他們已經(jīng)與國內(nèi)企業(yè)合作開發(fā)出一套中國漢族人適用的臨床檢測用藥物靶向檢測試劑盒，并廣泛開展臨床轉化應用……雖然個人、某一個團體的貢獻總是有限，但是岳偉華和她的團隊成員們相信點滴匯聚成江海，對急需要幫助的精神疾病患者，他們有一分光就發(fā)一分熱。

堅持永無止境 匯聚成就仁心

“醫(yī)學研究是一個永無止境的探索過程，是一個需要不斷去積累、學習和提升的過程。”——岳偉華

在很多同事的眼中，岳偉華是一個永遠樂觀、積極追求上進的人。她最初在濟寧醫(yī)學院畢業(yè)，后到山東省濟寧市精神病防治院就職，期間堅持攀爬象牙塔，在中南大學獲醫(yī)學博士學位。2003年，岳偉華開始到北京大學第六醫(yī)院(精神衛(wèi)生研究所)從事博士后研究工作，從普通的助理研究員，通過一步一步積累最終成長為醫(yī)院主管科研的副院長、國家杰出青年科學基金獲得者。她還曾在哈佛大學醫(yī)學院全球健康與社會醫(yī)學系做過一段時間高級訪問學者。角色的轉換從沒讓她斷過最初的夢想，堅持在臨床一線的工作，堅持科研……不變的，是那一顆為精神疾病患者帶去慰藉的仁心。

“可能會讓很多人感到意外，我們精神科診所相對其他科室反倒在醫(yī)患沖突方面不是那么明顯。因為無論是醫(yī)護人員還是患者家屬，大家對對方的理解和寬容度都會高一些，而我們的工作也會顯得更加謹慎、人文一些，大家的關注點都集中在如何認同、安慰、關注病人的需求方面。你會發(fā)現(xiàn)，很多時候，有些患者可能在外面表現(xiàn)的情緒會很激烈，但當他們面對我們這些醫(yī)生的時候，反倒能溝通得比較平和，能感受到在他們的心里，我們是可以給予幫助和慰藉的對象，而我們因為肩負這份信任就要盡力做到最好?！本褪沁@一句盡力的承諾，讓岳偉華和她的同事們付出了無限的努力。

提到自己所在的單位，岳偉華很自豪。作為一家在專業(yè)領域歷史悠久，且一直保持國內(nèi)領先地位的集臨床醫(yī)療、人才培養(yǎng)、科學研究與公共衛(wèi)生多項功能為一體的精神疾病專業(yè)衛(wèi)生機構，北京大學第六醫(yī)院自成立以來始終秉承“以科學精神體現(xiàn)人文關懷”的理念，堅持用最先進的診療方法、最優(yōu)質(zhì)的服務，為解除精神病人的痛苦而不懈地努力。以服務患者為中心，多年來，醫(yī)院不斷探索和引進各種先進的診療方法，不斷改進服務設施和服務質(zhì)量，科室和病房設置也趨于完善，設有專門面向普通、兒童、老人、特需、以治療物質(zhì)依賴、睡眠障礙、進食障礙等各類神經(jīng)癥性障礙見長的各種臨床心理病門診及病房，還設有為慢性精神障礙患者提供生活和勞動技能訓練的精神康復病房等。醫(yī)院醫(yī)療模式逐漸向半開放、開放轉化，盡量縮短患者的住院時間，盡力使患者保持與社會的密切聯(lián)系，以利于患者更好更快地回歸社會。門診還設有多專家會診，負責討論疑難病例的診斷和治療，設有無抽搐電休克治療室等特色臨床科室及中西醫(yī)結合針灸治療室等醫(yī)技科室，以及生物精神病學研究、社會精神病學研究等研究團隊。醫(yī)院還設有各類精神心理問題的診斷咨詢平臺，提供臨床醫(yī)學鑒定、精神殘疾評估等各種服務。定期舉辦精神衛(wèi)生知識講座，采用各種形式開展精神健康教育活動，如“手拉手社交技能訓練班”“匿名戒酒者互助會小組聚會”“老年記憶訓練”“強迫癥患者生活發(fā)現(xiàn)會”等，滿足不同患者的需求……從這些一點一滴的細枝末節(jié)里，可以體會到醫(yī)院的科學人文關懷，為精神疾病患者竭盡所能的使命感貫徹到了醫(yī)院各種舉措里，融入醫(yī)院每一個醫(yī)護人員的骨子里。

作為其中的重要一分子，岳偉華這些年來一直在努力以自己特有的方式貢獻著力量。從一名普通的青年醫(yī)生成長為主管科研的副院長、國家杰青，期間她堅持立足臨床一線，面向應用做基礎研究，耕耘多年，付出艱辛當然也有收獲。從最初獲取國家自然科學基金青年項目“第一桶金”，慢慢從一些小項目的積累到大項目的組織實施，都是一步步在學習、摸索、反復認證和不斷改進中收獲了成長。期間不免也會有困惑：“一個是大型研究如何組織管理的問題；一個是臨床研究本身，精神疾病臨床研究的特性決定其研究不是靠一個人努力就可以做到的，它涉及方方面面，需要團隊各方的精誠協(xié)作、不斷磨合。但很多時候我們面臨的是固有機制的問題，也就是從基礎研究到臨床轉化的過程中有太多的不確定性，如醫(yī)生的主觀判斷、病人在臨床上表現(xiàn)的差異等，很多指標如何量化評估？哪些是可以直接拿來用做臨床診斷和治療的等，這其中會有很多的困惑。”一路邊走、邊思索、邊總結，科學探索永無止境，岳偉華和她的團隊的科研之路也不會停歇。讓她備感欣慰的是，多年經(jīng)營，一支年輕的隊伍已經(jīng)成長起來。面對新一代年輕人，她會鼓勵他們保持一顆對科研探索的好奇之心，“興趣和毅力是科研得以維系的原始動力”。

北京大學第六醫(yī)院是北京大學精神病學人才培訓基地，擔負著精神衛(wèi)生醫(yī)療、預防、教學、科研、康復和對外交流等任務。岳偉華這些年作為國家精神心理疾病臨床醫(yī)學研究中心副主任在相關方面做了不少工作，包括協(xié)助中心主任創(chuàng)建與組織協(xié)調(diào)全國51家精神衛(wèi)生相關臨床研究機構的協(xié)作研究網(wǎng)絡；作為兩位中方代表之一參與WHO亞太區(qū)有關世界精神衛(wèi)生日的科普宣傳與組織籌備工作；承擔北大元培學院通識教育，主持首都醫(yī)科大學精神疾病的遺傳藥理學課程和北醫(yī)研究生的神經(jīng)科學及臨床醫(yī)學研究方法學培訓課程等；作為中國神經(jīng)科學學會理事、精神病學基礎與臨床分會與中華醫(yī)學會精神病學分會青委會副主任委員，承擔了系列科普宣傳及教學培訓任務等。一個人走得快，一群人走得遠。岳偉華相信，伴隨著越來越多的人加入他們的隊伍，會有更多的精神疾病患者因此得到幫助。

“和軀體疾病相比，精神疾病的治療顯得更為復雜。精神科的藥物可以通過改善生物學層面上的病理性改變，或者是說調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)濃度，從而緩解患者的情緒癥狀。但對于深層次的心理因素，如原生家庭的影響，人格的改變等，光靠藥物其實是難以觸及的，很多其他方面，光靠醫(yī)生是沒辦法解決的，還需要政府提供保障機制，社會群體來共同創(chuàng)造和維護利于精神疾病患者康復的環(huán)境等?！睌U大對精神疾病患者給予幫助的“朋友圈”、提高大眾對精神疾病的關注和了解程度，同樣也成為岳偉華和她周邊同事的心愿。上下聯(lián)動讓更多人擺脫精神疾病困擾，這條路雖漫長而艱巨，但堅持總能迎來花開。

“心與心的交流，讓生命更加平等?！睙o論在什么時候，岳偉華都不忘自己最初投入精神疾病臨床和科學研究事業(yè)的初衷，懷抱仁心，團聚力量，一扇又一扇心靈之窗還待開啟。