吳培培，陳力，魯鋼，程亞明，王驥

作者單位：馬鞍山十七冶醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，安徽 馬鞍山243000

最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示中國(guó)成人高血壓患病率高達(dá)23.2%［1］，血壓長(zhǎng)期升高導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）可以反映早期全身性動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［2］，被推薦用于高血壓靶器官損害評(píng)價(jià)指標(biāo)。三酰甘油-葡萄糖指數(shù)（triglyceride-glucose index，TyG指數(shù)）是葡萄糖和三酰甘油的乘積指數(shù)，與胰島素抵抗密切相關(guān)，由于TyG指數(shù)的簡(jiǎn)易經(jīng)濟(jì)性，近年來(lái)被國(guó)外學(xué)者用于評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化［3-5］，而國(guó)內(nèi)研究較少。本研究通過(guò)觀(guān)察高血壓病人TyG 指數(shù)與cIMT 相關(guān)性，評(píng)估TyG 指數(shù)作為高血壓病人動(dòng)脈粥樣硬化篩查指標(biāo)的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018 年1—12 月在馬鞍山市十七冶醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科住院高血壓病病人157 例（男77 例，女80 例），依據(jù)cIMT 將病人分為cIMT 正常組（cIMT＜0.9 mm）、cIMT增厚組（cIMT≥0.9 mm）［6］。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》［7］，在未使用降壓藥物的情況下，非同日3 次測(cè)量診室血壓，收縮壓≥140 mmHg 和（或）舒張壓≥90 mmHg。病人既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物，血壓雖然低于140/90 mmHg，仍應(yīng)診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；腦卒中；糖尿??；肝腎功能不全；近1個(gè)月服用降脂藥及體質(zhì)量不穩(wěn)定者；急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重、急性冠狀動(dòng)脈綜合征；腦出血；惡性腫瘤；中重度貧血；急性和慢性感染性疾病。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，病人或近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法所有病人均至少禁食8h后清晨空腹測(cè)量身高、體質(zhì)量、收縮壓、舒縮壓。同時(shí)抽取靜脈血。采用日立7600生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清肌酐、同型半胱氨酸（Hcy）。cIMT 測(cè)量：采用Mindray DC-6 EXP 彩超儀，探頭頻率為7.5 MHz，測(cè)量入選病人治療前后雙側(cè)頸動(dòng)脈竇、頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端距分叉處10 mm、頸內(nèi)動(dòng)脈起始端10 mm，共6處cIMT值，取其平均值。并根據(jù)MDRD 簡(jiǎn)化公式計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR），eGFR 計(jì)算公式：eGFR［mL·min-1·（1.73 m2）-1］＝186×血清肌酐-1.154×年齡-0.203×（0.742女性）；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）計(jì)算公式：BMI（kg/m2）＝體質(zhì)量（kg）/身高（m）2；TyG 指數(shù)計(jì)算公式：Ln［空腹三酰甘油（mg/dL）×空腹葡萄糖（mg/dL）/2］［8］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料采用中位數(shù)和下、上四分位數(shù)［M（P25，P75）］表示，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)；雙變量采用Sperman 相關(guān)性分析；采用二元logistic 回歸分析TyG 和IMT 增厚的相關(guān)性。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0軟件，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同cIMT水平各組臨床資料和血生化指標(biāo)比較157 例病人中cIMT 增厚者59 例（37.6%）；兩組病人性別、年齡、飲酒史、eGFR、總膽固醇、HDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。cIMT 增厚組病程、BMI、肥胖比例、吸煙比例、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、TyG、三酰甘油、LDL-C、Hcy 水平較cIMT 正常組高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 cIMT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析相關(guān)性分析提示，cIMT 水平與病程、吸煙史、收縮壓、舒張壓、TyG指數(shù)、Hcy、三酰甘油、LDL-C正相關(guān)（P＜0.05）；與吸煙史、BMI、肥胖無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)表2。其中TyG 指數(shù)Hcy 水平與TyG 指數(shù)呈正相關(guān)（r＝0.224，P＜0.01）。

表2 高血壓157例頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）與各指標(biāo)間的Sperman相關(guān)分析結(jié)果

2.3 cIMT增厚危險(xiǎn)因素二元logistic分析以cIMT 是否增厚為因變量，以病程、吸煙與否、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、Hcy、LDL-C、TyG指數(shù)為自變量，行二元logistic 分析，結(jié)果顯示TyG 指數(shù)增加出現(xiàn)cIMT增厚的風(fēng)險(xiǎn)增加，OR＝2.675（95%CI：1.518～4.714），同時(shí)提示病程延長(zhǎng)、收縮壓、Hcy、LDL-C、三酰甘油升高是cIMT增厚的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表1 高血壓157例不同頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）水平各組資料及血生化指標(biāo)比較

表3 高血壓157例頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（cIMT）增厚危險(xiǎn)因素的二元logistic回歸分析

3 討論

大血管動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓主要靶器官損害之一，采用簡(jiǎn)便、費(fèi)效比適中的檢查手段對(duì)于高血壓大血管病變篩查和評(píng)估極為重要。cIMT 增加是原發(fā)性高血壓病人的早期動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn)［9］，而Hcy 升高則是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［10］，兩者均被推薦用于高血壓病人大血管病變和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。通過(guò)本研究觀(guān)察到TyG指數(shù)水平增高與cIMT增厚密切相關(guān)，而且獨(dú)立于高血壓病程、收縮壓、Hcy、LDL-C、三酰甘油等已知?jiǎng)用}粥樣硬化危險(xiǎn)因素，同時(shí)觀(guān)察到TyG 指數(shù)與Hcy 水平正相關(guān)，和單獨(dú)應(yīng)用三酰甘油、空腹血糖評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)相比，TyG指數(shù)升高病人出現(xiàn)cIMT增厚的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更高，提示TyG 指數(shù)可以作為高血壓病人動(dòng)脈粥樣硬化的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

TyG 指數(shù)是反映胰島素抵抗的簡(jiǎn)單指標(biāo)之一，其與正常葡萄糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)中等程度的一致性［11］。胰島素抵抗與糖尿病、高血壓、肥胖、血脂紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等諸疾病的發(fā)生發(fā)展均密切相關(guān)［12］，TyG 指數(shù)的應(yīng)用愈來(lái)愈廣泛。目前已被證實(shí)TyG 指數(shù)水平增加與內(nèi)臟肥胖［13］、高血壓事件發(fā)生［14］、糖尿病的發(fā)生有關(guān)［15］。但是TyG 指數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究較少，陳素琴等［16］應(yīng)用TyG指數(shù)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的受試者工作特征曲線(xiàn)下面積為 0.619（95%CI：0.533～0.705，P＝0.01），提示TyG 指數(shù)可作為糖尿病病人冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的預(yù)測(cè)因子；Jin等［17］則發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)升高增加穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病病人發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。本研究則觀(guān)察到TyG指數(shù)與cIMT正相關(guān)，TyG指數(shù)升高是cIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Lambrinoudaki 等［4，11］研究結(jié)論相似；Won 等［5］應(yīng)用臂踝脈搏波速度（baPWV）評(píng)估動(dòng)脈硬化程度，通過(guò)多元線(xiàn)性回歸法發(fā)現(xiàn)TyG 指數(shù)與baPWV 獨(dú)立相關(guān)（β＝0.158，P＜0.05）。腎功能減退同樣是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，Shi等［18］發(fā)現(xiàn)隨著TyG指數(shù)水平增加，估算腎小球?yàn)V過(guò)率隨之線(xiàn)性下降，但本研究未能觀(guān)察到兩組間估算腎小球?yàn)V過(guò)率差異，推測(cè)與研究設(shè)計(jì)排除嚴(yán)重腎功能不全病人有關(guān)。

總之，動(dòng)脈粥樣硬化與TyG 指數(shù)的升高相關(guān)性的機(jī)制雖然尚未闡明，可能與胰島素抵抗相關(guān)。但是目前的研究證實(shí)TyG指數(shù)與動(dòng)脈粥樣硬化具有良好的相關(guān)性［19］，且由于其簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)性，可用于高血壓病人大血管病變的簡(jiǎn)易指標(biāo)；但本研究系橫斷面研究，樣本量較少，研究結(jié)論具有一定的局限性，尚需擴(kuò)大樣本量及樣本來(lái)源以及前瞻性研究進(jìn)一步確認(rèn)研究結(jié)果。