華遠(yuǎn)鐸

(鄧州市人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 南陽 474150)

乙型肝炎是一種以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊。捎谝倚透窝撞《境掷m(xù)造成肝細(xì)胞損傷和結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)發(fā)生炎癥、壞死等病理改變，促使肝纖維化的發(fā)生。如果肝纖維化無法有效控制，隨著病程的進(jìn)展，最終會導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生，影響患者的生存時間[1]?？共《局委熓桥R床常用的改善乙型肝炎病毒感染所致肝纖維化的方法，其中恩替卡韋是首選藥物，具有抗病毒和改善纖維化的作用[2]。安絡(luò)化纖丸是一種治療肝纖維化的中成藥物，中西醫(yī)聯(lián)合治療可提高阻止、延緩肝纖維化進(jìn)程以及改善肝功能的目的[3]。本研究通過觀察安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎患者肝纖維化及肝功能的影響，為臨床藥物治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年10月至2019年3月收治于鄧州市人民醫(yī)院的乙型肝炎患者84例作為研究對象，均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會2015制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除患有惡性腫瘤、其他肝臟疾病、存在研究所用藥物過敏或禁忌、近期服用過抗病毒和抗纖維化藥物、重要器官病變以及精神異?；颊摺⒀芯繉ο蟀凑针S機(jī)數(shù)表法分為對照組(42例)和觀察組(42例)。對照組男24例，女18例，年齡33～67歲，平均(45.27±6.49)歲，病程3～12 a，平均(6.74±1.43)a；觀察組男23例，女19例，年齡34～65歲，平均(44.97±6.42)歲，病程3～11 a，平均(6.59±1.42)a。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法兩組患者均接受恩替卡韋片口服治療(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237)，每次0.5 mg，每日1次，溫水送服。觀察組患者加用安絡(luò)化纖丸口服治療(森隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20010098)，每次6 g，每日2次，均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)肝纖維化指標(biāo)。治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法檢測兩組患者血清Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原和透明質(zhì)酸等指標(biāo)水平。(2)肝功能指標(biāo)。治療前后采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素等指標(biāo)水平。(3)乙型肝炎病毒DNA。治療前后采用實(shí)施定量PCR法檢測兩組患者乙型肝炎病毒DNA載量。

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化指標(biāo)治療后，兩組患者血清Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原和透明質(zhì)酸水平均降低，且觀察組患者各肝纖維化指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.2 肝功能指標(biāo)治療后，兩組患者血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素水平均降低，且觀察組患者各肝功能指標(biāo)水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 乙型肝炎病毒DNA載量治療后，兩組患者乙型肝炎病毒DNA載量均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后病毒DNA載量 比較

3 討論

乙型肝炎疾病的病情進(jìn)一步發(fā)展和惡化與肝纖維化存在密切關(guān)系，肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生會破壞正常組織的結(jié)構(gòu)和功能，影響肝細(xì)胞血液供應(yīng)，導(dǎo)致肝硬化甚至肝衰竭的發(fā)生，甚至危及乙型肝炎患者生命，因此有效抑制肝纖維化是治療乙型肝炎的關(guān)鍵[5]。恩替卡韋是一種選擇性抑制乙型肝炎復(fù)制鳥嘌呤核苷類似物，可通過與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，降低乙型肝炎病毒多聚酶活性，減少病毒載量，具有較好的抗病毒作用，可在一定程度上阻斷肝纖維化的進(jìn)展[6]。肝纖維化在中醫(yī)理論屬于“脅痛”“積聚”等范疇，主要由于氣陰虛損、瘀阻肝絡(luò)所致。安絡(luò)化纖丸主要成分包括地黃、水蛭、三七、牛黃、地龍、僵蠶、白術(shù)、郁金、瓦楞子、牡丹皮、大黃、生麥芽、雞內(nèi)金、水牛角濃縮粉等，其中地黃可清熱生津、滋陰補(bǔ)血、通絡(luò)益氣，水蛭可破血通經(jīng)、消積散癥，三七可補(bǔ)血益氣、增強(qiáng)免疫，牛黃可清熱涼血、解毒利膽，地龍、僵蠶可通經(jīng)活絡(luò)、清解熱邪[7-8]。同時現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，安絡(luò)化纖丸還可增強(qiáng)膠原酶的活性，減少膠原沉積，提高肝細(xì)胞抗病毒和抗炎癥反應(yīng)的能力，具有抑制并逆轉(zhuǎn)肝纖維化以及保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用，有效改善患者肝功能，目前已應(yīng)用于慢性肝病的臨床治療中[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白、Ⅳ型膠原和透明質(zhì)酸水平均降低，且各肝纖維化指標(biāo)均低于對照組，這與蔡敏、王統(tǒng)華等[10-11]以往研究結(jié)果一致，說明安絡(luò)化纖丸可干預(yù)纖維化相關(guān)致病因子的表達(dá)，減少結(jié)締組織在肝臟異常堆積，發(fā)揮抗纖維化作用，與恩替卡韋聯(lián)合使用后，可以延緩乙型肝炎進(jìn)一步發(fā)展惡化為肝硬化的進(jìn)程。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和總膽紅素肝功能指標(biāo)以及乙型肝炎病毒DNA載量均降低，且低于對照組，這與張飛、李彩虹等[12-13]研究結(jié)果一致，說明安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋的中西醫(yī)治療在抑制并逆轉(zhuǎn)肝纖維化后，可促進(jìn)肝臟血液循環(huán)的改善，有效清除肝內(nèi)淤積，降低病毒DNA載量，避免乙肝病毒對患者肝細(xì)胞造成的進(jìn)一步損傷，在保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能等方面均具有積極作用。

綜上所述，安絡(luò)化纖丸聯(lián)合恩替卡韋能有效改善乙型肝炎患者血清Ⅲ型前膠原、層黏連蛋白等纖維化指標(biāo)，抗肝纖維化作用顯著，可促進(jìn)患者肝功能的恢復(fù)以及病毒DNA載量的降低，有利于延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展。