范妍琰，尹華敏

(沈丘縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 周口 466300)

排卵障礙性不孕是女性常見的內(nèi)分泌失調(diào)疾病，臨床發(fā)病率高，主要表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、不孕、無排卵等，嚴(yán)重威脅女性身心健康[1]。臨床多采用戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮膠囊治療，其為長(zhǎng)效雌激素制劑，可間接影響卵泡發(fā)育、排卵，但單一使用效果欠佳，臨床多聯(lián)合其他藥物治療。來曲唑可選擇性抑制雌激素合成，進(jìn)而降低患者體內(nèi)雌激素水平。本研究旨在探討來曲唑輔助治療對(duì)排卵障礙性不孕患者子宮內(nèi)膜厚度及妊娠率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1—12月沈丘縣人民醫(yī)院收治的排卵障礙性不孕患者96例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組年齡22～40歲，平均(29.02±3.47)歲；病程1～8 a，平均(4.21±1.54)a；觀察組年齡23～41歲，平均(31.89±4.12)歲；病程1～7 a，平均(3.98±1.36)a。兩組基線資料(年齡、病程)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)沈丘縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)子宮輸卵管造影或腹腔鏡檢查確診，且至少有一側(cè)輸卵管通暢；(2)夫妻同房滿1 a未采取任何避孕措施但未妊娠；(3)配偶精液常規(guī)檢查正常；(4)患者或家屬簽署同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)柯興氏綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤；(2)嚴(yán)重肝、腎功能障礙；(3)卵巢囊腫；(4)既往存在來曲唑、戊酸雌二醇、黃體酮膠囊等藥物過敏史；(5)精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 采用戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038)聯(lián)合黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902)治療，戊酸雌二醇每次1 mg，每日1次，經(jīng)B超檢查卵泡成熟且成功排卵后改服黃體酮膠囊，每日2次，每次4粒，連續(xù)服用10 d。

1.3.2觀察組 月經(jīng)來潮第4天在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用來曲唑(江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991356)治療，每次2.5 mg，每日1次，連續(xù)服用5 d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3.3檢測(cè)方法 空腹取6 mL靜脈血，3 000 r·min-1離心12 min，離心半徑8 cm，分離取血清，置于-70 ℃低溫保存，采用放射免疫法檢測(cè)雌二醇、卵泡刺激素水平，試劑盒購(gòu)自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯著：治療后，陰道B超檢查可見成熟卵泡生成，排卵成功，且6個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)受孕成功；進(jìn)步：治療后，經(jīng)陰道B超檢查可見成熟卵泡生成，但6個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)未受孕成功；無效：治療后，未達(dá)到顯著減輕、進(jìn)步標(biāo)準(zhǔn)。將顯著和進(jìn)步計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)兩組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度。(3)兩組治療前后血清雌二醇、卵泡刺激素水平。(4)治療后隨訪6個(gè)月，記錄兩組妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 卵巢體積、卵泡數(shù)目和子宮內(nèi)膜厚度治療前觀察組卵巢體積、卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組卵巢體積、卵泡數(shù)目小于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

2.3 血清激素水平治療前觀察組血清卵泡刺激素、雌二醇水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組血清卵泡刺激素、雌二醇水平低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清激素水平對(duì)比

2.4 妊娠率治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月，觀察組脫落2例，受孕36例，對(duì)照組脫落4例，受孕17例。兩組妊娠率對(duì)比，觀察組妊娠率78.26%(36/46)高于對(duì)照組38.63%(17/44)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

排卵障礙性不孕為女性內(nèi)分泌及代謝異常疾病，常見且多發(fā)，由血清激素紊亂、內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致，嚴(yán)重威脅女性身心健康[2-3]。臨床多采用戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮膠囊治療，戊酸雌二醇為雌性激素藥物，可增強(qiáng)子宮平滑肌收縮功能，抑制雄性激素分泌，有效改善子宮內(nèi)膜容受性；黃體酮屬外源性孕激素，可加快子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)速度，有助于子宮內(nèi)膜成熟，但由于個(gè)體差異明顯，部分患者效果欠佳，故建議聯(lián)合其他藥物使用[4-5]。來曲唑是芳香化酶抑制劑，能有效降低雌激素水平，提高卵泡的敏感性，刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子、內(nèi)分泌因子，有助于卵泡生長(zhǎng)發(fā)育。同時(shí)，來曲唑還可作用于雌激素，對(duì)下丘腦-垂體軸負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制進(jìn)行抑制，增加垂體分泌促性腺激素量，進(jìn)而促進(jìn)卵泡發(fā)育、成熟[6-7]。此外，來曲唑?qū)χ芷谛詢?nèi)膜改變亦具有重要作用，可促進(jìn)內(nèi)膜快速生長(zhǎng)，有利于受精卵著床，提高患者受孕率。同時(shí)，蘇桂芳等[8]研究顯示，來曲唑應(yīng)用于40歲以上排卵障礙性不孕女性，能提高卵巢對(duì)促排卵藥物的敏感性，進(jìn)而提升促排卵成功率。在此基礎(chǔ)上，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，卵巢體積、卵泡數(shù)目小于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組。該結(jié)果提示來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕，效果確切，能有效改善卵巢體積、卵泡數(shù)目，增加子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)其排卵。分析機(jī)制在于，三者聯(lián)合可發(fā)揮互補(bǔ)作用，不僅能增強(qiáng)卵泡敏感性，加快卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，還能調(diào)節(jié)周期性內(nèi)膜，從而強(qiáng)化治療效果，改善子宮內(nèi)膜厚度。本研究數(shù)據(jù)表明，治療后觀察組血清卵泡刺激素、雌二醇水平低于對(duì)照組，可見來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕可改善患者激素水平。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組妊娠率高于對(duì)照組，提示來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕可提高妊娠率。

綜上，來曲唑輔助治療排卵障礙性不孕，療效確切，能增加子宮內(nèi)膜厚度，改善患者激素水平，有助于促進(jìn)排卵，提高妊娠率。