劉屹球

（靖江市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 靖江 214500）

銀杏為銀杏科植物銀杏樹（Ginkgo biloba）的干燥成熟種子。隨著銀杏產(chǎn)品的開發(fā)和利用，為此引起的接觸性皮炎患者可能會(huì)逐漸增多。本研究總結(jié)我院49 例銀杏外種皮所致的接觸性皮炎患者臨床資料，并結(jié)合國內(nèi)外資料進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015 年9 月～2018 年10 月期間，49 例患者均就診我院皮膚科門診，其中男28 例，女21 例，年齡（28 ～63）歲，均為當(dāng)?shù)剞r(nóng)民或職業(yè)主婦，患病前有明確銀杏果實(shí)或銀杏葉接觸、加工史。發(fā)病時(shí)間集中在9、10 月份，接觸銀杏外種皮后10h ～6 天，平均2.2 天就診，否認(rèn)既往藥物過敏史，自訴既往食用銀杏果仁亦無過敏史。部分患者曾在多家醫(yī)院反復(fù)就診，15 例之前診斷為日光性皮炎，14 例曾考慮化妝品過敏。

1.2 臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查方法 大部分患者表現(xiàn)為手掌、手背、前臂、面頸部水腫性紅斑、丘疹、斑丘疹，紅斑壓之褪色，部分紅斑融合成片，嚴(yán)重者伴滲出、針尖至綠豆大小不等水皰，甚至累及軀干部，皮損大多首發(fā)于手掌、前臂，部分患者有眼瞼、外陰部等組織疏松部位的腫脹。見圖1。所有患者均有較明顯的瘙癢，部分患者同時(shí)有不同程度灼熱、灼痛感。實(shí)驗(yàn)室檢查：32 例患者進(jìn)行了血常規(guī)檢測，19 例嗜酸粒細(xì)胞增多；16 例IgE 檢測值升高；尿常規(guī)檢測均無異常。42 例患者行歐洲標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原斑貼試驗(yàn)檢測，均陰性。模擬患者實(shí)際接觸情況，采用搗爛新鮮樹葉，提取汁液直接斑貼患者和正常人志愿者，未發(fā)現(xiàn)有樹葉過敏。取銀杏外種皮提取物，49 例患者和20例正常人行斑貼試驗(yàn)，48 和72 小時(shí)后，患者和正常人斑貼部位均陽性。14 例強(qiáng)陽性者有外陰和眼瞼腫脹，自訴既往處理銀杏果實(shí)時(shí)亦有類似癥狀，均較此次弱。

2 疾病治療、轉(zhuǎn)歸及結(jié)果

2.1 疾病治療及轉(zhuǎn)歸 根據(jù)患者接觸史和既往病史，患病部位及斑貼試驗(yàn)結(jié)果考慮銀杏外種皮接觸性皮炎，所有患者均被告知避免再次接觸致敏物，清水清洗接觸部位，并冷敷紅腫患處，輕者予抗組胺藥抗過敏及對癥處理，嚴(yán)重者加用強(qiáng)的松20mg/d，（3 ～5）天緩解，囑其銀杏果實(shí)加工過程中注意加強(qiáng)防護(hù)。

圖1 患者面部、手部腫脹，片狀紅斑丘疹，部分融合，自覺瘙癢。雙側(cè)眼瞼及外陰部腫脹（A、B、D），雙手掌、手背，尤其右食指、中指、無名指紅腫明顯，其上密集粟粒狀丘疹，大小不等的水皰，皰壁緊張，內(nèi)容澄清，個(gè)別水皰破潰，有滲出（E）。嚴(yán)重者全身累及（C）。主要與接觸腐爛銀杏外種皮相關(guān)（F箭頭處）

2.2 結(jié)果 患者中男性居多（63%），中年（41±3.45）歲居多，發(fā)病時(shí)間均在9、10 月份，均有明確銀杏外種皮接觸史，大多在接觸（1 ～2）天后發(fā)病，以顏面部、雙手等接觸部位紅斑、腫脹、丘皰疹為主要表現(xiàn)，部分患者初次接觸后，刺激反應(yīng)不明顯，再次接觸后，過敏反應(yīng)加重。

患者和正常人對照組銀杏外種皮提取物斑貼試驗(yàn)示陽性，而受試者行歐洲標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原斑貼試驗(yàn)檢測陰性。14 例斑貼試驗(yàn)強(qiáng)陽性患者，外陰、眼瞼組織疏松部位有明顯紅斑腫脹，瘙癢劇烈，追問病史有銀杏加工反復(fù)接觸史。根據(jù)接觸史、發(fā)病季節(jié)、臨床表現(xiàn)、斑貼試驗(yàn)致敏原檢測明確診斷為銀杏外種皮接觸過敏性皮炎。

3 討論

銀杏是我國特有的古老珍稀樹種，作為藥用經(jīng)濟(jì)型植物資源，在江浙地區(qū)大量種植。銀杏葉提取物廣泛用于心腦血管、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病的治療，可以作為食物的是其銀杏果實(shí)，俗稱“白果”，是藥食兩用的重要原料。在采收和加工過程中，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民往往待其果實(shí)腐爛后，清洗揉搓外種皮，取其帶殼果仁[1]。銀杏外種皮中含有銀杏酚和銀杏酸，這兩種成分屬于弱的刺激性變應(yīng)原，同樣條件下，大多數(shù)接觸者均可能會(huì)引起刺激過敏，如反復(fù)接觸也可能作為半抗原致敏[2-4]。果皮在腐爛的狀態(tài)下，剝離過程中,致敏原隨汁水被釋放出來，人體接觸后在接觸部位出現(xiàn)皮炎癥狀，表現(xiàn)為紅斑、瘙癢、腫脹、灼熱、灼痛等。如清潔不及時(shí)、不徹底，殘留黏附的致敏性物質(zhì)接觸身體其他部位也會(huì)致敏。

49 位患者以中年男性、農(nóng)村居民占多，接觸部位均有不同程度的灼熱、瘙癢、紅斑腫脹，手接觸較多部位可有輕度滲液結(jié)痂，其眼瞼、唇或陰囊部等組織疏松部位腫脹瘙癢，可能與其接觸刺激或相應(yīng)變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。樹葉提取物行斑貼試驗(yàn)，未見過敏，可能與其樹葉中所含致敏物質(zhì)較少相關(guān)。而銀杏外種皮提取物行斑貼試驗(yàn)時(shí)，患者和正常人志愿者均為陽性。初次接觸即致敏，故大部分患者考慮為刺激性接觸性皮炎，患者皮膚反應(yīng)與接觸物刺激強(qiáng)度以及接觸時(shí)間相關(guān)，一般（24 ～48）小時(shí)后發(fā)病。部分患者初次接觸后，刺激反應(yīng)不明顯，再次接觸后，過敏反應(yīng)加重。14 例斑貼試驗(yàn)強(qiáng)陽性患者，外陰、眼瞼組織疏松部位有明顯紅斑腫脹，瘙癢劇烈，其發(fā)病與反復(fù)接觸致敏原相關(guān)。如存在特應(yīng)性體質(zhì)，也有變應(yīng)性接觸性皮炎可能，Hotta 等[2]曾報(bào)告的一例銀杏葉和果實(shí)致多形紅斑樣接觸性皮炎，患者既往有芒果和漆樹過敏。面、頸和前臂等接觸部位腫脹性紅斑、丘皰疹，伴有劇烈瘙癢。病理提示，真皮乳頭毛細(xì)血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤，基底細(xì)胞液化變性，表皮水腫，有海綿形成，少數(shù)角質(zhì)形成細(xì)胞壞死。提示遲發(fā)型超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）涉及患者發(fā)病。

值得注意的是，作為藥用部分的銀杏葉中也含有銀杏酸，而藥廠銀杏葉片制劑的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)中明確需要排除該成分。也有文獻(xiàn)報(bào)道銀杏葉中銀杏黃素存在抗炎作用，能治療慢性皮膚炎癥，如特應(yīng)性皮炎[5、6]。秋季是銀杏果成熟采收季節(jié)，容易集中引起接觸過敏，多例往往都在9、10 月份發(fā)生，此階段遇到類似病例，需要詳細(xì)詢問病史，明確診斷，以避免其再次接觸致敏。另外，芒果、漆樹和銀杏外種皮中含有同樣的酚類結(jié)構(gòu)，應(yīng)注意此類植物或果實(shí)所致的交叉過敏，對職業(yè)暴露者應(yīng)加強(qiáng)勞動(dòng)保護(hù)，提高其防護(hù)意識[7]。